抗レトロウイルス治療未経験の HIV-1 感染成人における、リトナビルでブーストしたアタザナビルとアバカビル/ラミブジンと比較した Stribild または他のテノホビル DF 含有レジメンの腎効果
2017年12月1日 更新者：Gilead Sciences
エルビテグラビル/コビシスタット/エムトリシタビン/テノホビル DF またはその他のテノホビル DF を含むレジメン (リトナビルでブーストしたアタザナビルとエムトリシタビン/テノホビル DF またはエファビレンツ/エムトリシタビン/テノホビル DF) の腎効果を評価する無作為化非盲検第 4 相試験-抗レトロウイルス治療におけるブーストされたアタザナビルとアバカビル/ラミブジン eGFRが70 mL /分以上の未経験のHIV-1感染成人
この研究の主な目的は、stbild (STB; エルビテグラビル/コビシスタット/エムトリシタビン/フマル酸テノホビル ジソプロキシル (E/C/F/TDF)) またはコビシスタットを含まない TDF を含むレジメン (COBI) の投与前および投与中の糸球体機能を評価することです。リトナビル（RTV）でブーストしたアタザナビル（ATV/r）＋ツルバダ（TVD; FTC/TDF）またはアトリプラ（ATR; エファビレンツ/エムトリシタビン/テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩（EFV/FTC/TDF））を、TDF も COBI も含まないレジメンと比較ATV/r とアバカビル/ラミブジン (ABC/3TC) として、イオヘキソール (プローブ GFR マーカー) 血漿クリアランスと推定 (計算) 糸球体濾過率 (eGFR) を使用した実際の糸球体濾過率 (aGFR) の決定による。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
72
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin、アイルランド
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Birmingham、イギリス
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Bournemouth、イギリス
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Brighton、イギリス
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Bristol、イギリス
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Coventry、イギリス
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Liverpool、イギリス
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London、イギリス
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Manchester、イギリス
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Newcastle、イギリス
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Sheffield、イギリス
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Barcelona、スペイン
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Madrid、スペイン
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Seville、スペイン
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Lyon、フランス
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Paris、フランス
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Rennes、フランス
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Tourcoing、フランス
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Brussels、ベルギー
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Ghent、ベルギー
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- 未治療
- -スクリーニング時の血漿HIV-1 RNAレベル≥5,000コピー/ mL
- CD4 細胞数 > 200 細胞/μL
- サイトが提供するスクリーニング遺伝子型レポートは、FTC、TDF、EFV、ABC、3TC、ATVに対する感受性を示し、RTでK65R、K70E、およびM184Vを含む治験薬耐性変異がないことを示す必要があります
- 推定GFR≧70mL/分
- -肝トランスアミナーゼ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]およびアラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]）≤5×正常上限（ULN）
- 総ビリルビン≤1.5mg/dL（≤26umol/L）、または正常な直接ビリルビン
- -十分な血液機能（絶対好中球数≧1,000/mm^3、血小板≧50,000/mm^3、ヘモグロビン≧8.5g/dL）
- -血清アミラーゼ≤5×ULN（血清アミラーゼ> 5×ULNの個人は、血清リパーゼが≤5×ULNの場合、引き続き適格です）
- 正常な心電図 (ECG) または異常な心電図の場合は臨床的に重要ではない
- -妊娠していない、または妊娠していない、出産の可能性のない女性。 または妊娠の可能性がある女性で、非常に効果的な避妊方法を利用することに同意するか、非異性愛的に活動的であるか、または研究治療の期間中およびEFV / FTC / TDFを服用している場合は90日間、または他のすべての研究では30日間、スクリーニングから性的禁欲を実践することに同意する女性最後の治験薬投与後の薬
- -異性間性交中に非常に効果的な避妊方法を利用することに同意する、または非異性愛的に活動する、または最初の服用から性的禁欲を実践することに同意する男性 研究期間全体およびEFV / FTC / TDFを服用している場合は90日間、または他のすべての場合は30日間最後の治験薬投与後の治験薬。 -EFV / FTC / TDFを服用している場合は初回投与から少なくとも90日まで、または最後の治験薬投与後30日間は精子提供を控えることに同意する男性
- 19 ≤ BMI ≤ 30 kg/m^2 のボディマス指数 (BMI) および体重 ≥ 40 kg
- -平均余命は1年以上
主な除外基準:
- HLA-B*5701 アレル陽性
- -スクリーニング前の30日以内に診断された新しいエイズ定義状態
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性
- C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性でHCV RNAが検出可能
- 非代償性肝硬変を経験している個人
- 授乳中の女性
- 陽性の血清妊娠検査
- 植込み型除細動器またはペースメーカーを持っている
- 研究の遵守を妨げる可能性のある現在のアルコールまたは物質
- -過去5年以内の悪性腫瘍の病歴（スクリーニング前）または皮膚カポジ肉腫（KS）、基底細胞癌、または切除された非浸潤性皮膚扁平上皮癌以外の進行中の悪性腫瘍。 -皮膚KSの個人は適格ですが、1日目の訪問から30日以内にKSの全身療法を受けてはならず、研究中に全身療法が必要になると予想されてはなりません
- -1日目の訪問の30日前までに非経口抗生物質または抗真菌療法を必要とする活動的で深刻な感染症（HIV-1感染以外）
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：STB+イオヘキソール
参加者は、STB + イオヘキソールを 24 週間受け取ります。
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150/150/200/300 mg 固定用量配合剤 (FDC) 錠剤を 1 日 1 回、食事と一緒に経口投与
他の名前：
ベースライン時、および 4、8、16、24 週目に 1500 mg 溶液を静脈内投与
他の名前：
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実験的：RTV+ATV+TVD+イオヘキソール
参加者は、RTV+ATV+TVD+イオヘキソールを 24 週間受け取ります。
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300 mg カプセルを 1 日 1 回食事と一緒に経口投与
他の名前：
ベースライン時、および 4、8、16、24 週目に 1500 mg 溶液を静脈内投与
他の名前：
200/300 mg FDC 錠剤を 1 日 1 回、食事と一緒に経口投与
他の名前：
100 mg 錠を 1 日 1 回、食事と一緒に経口投与
他の名前：
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実験的：ATR+イオヘキソール
参加者は、ATR + イオヘキソールを 24 週間受け取ります。
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ベースライン時、および 4、8、16、24 週目に 1500 mg 溶液を静脈内投与
他の名前：
600/200/300 mg FDC 錠を 1 日 1 回、就寝前の空腹時に経口投与
他の名前：
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実験的：RTV+ATV+ABC/3TC+イオヘキソール
参加者は、RTV+ATV+ABC/3TC+イオヘキソールを 24 週間受け取ります。
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300 mg カプセルを 1 日 1 回食事と一緒に経口投与
他の名前：
ベースライン時、および 4、8、16、24 週目に 1500 mg 溶液を静脈内投与
他の名前：
100 mg 錠を 1 日 1 回、食事と一緒に経口投与
他の名前：
600/300 mg FDC 錠剤を 1 日 1 回食事と一緒に経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24 週目のイオヘキソール血漿クリアランス (CLiohexol) を使用した実際の糸球体濾過率 (aGFR)
時間枠：24週目
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24週目
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24週目にCockcroft-Gault式で計算された推定GFR（eGFR）
時間枠：24週目
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GFR は、血液が腎臓によってろ過される速度の尺度です。
Cockcroft-Gault は、血清クレアチニン、体重、および性別に基づいて GFR を推定するために使用される式 (計算) です。
eGFR = (140 - 年齢) * (体重 kg) * (女性の場合は 0.85) を 72 * 血清クレアチニン (mg/dL) で割った値
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24週目
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24週目の腎疾患（MDRD）式の食事の修正によって計算された推定GFR
時間枠：24週目
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MDRD は、血清クレアチニン、年齢、人種、および性別に基づいて腎機能障害のある参加者の GFR を推定するために使用される式 (計算) です。
eGFR (mL/分/1.73
m^2) = 186 * (Scr)^-1.154
* (年齢)^(-0.203)
* (女性の場合は 0.742) * (黒人の場合は 1.212)。
Scr = 血清クレアチニン (mg/dL)
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24週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療を経験している参加者の割合 - 緊急の段階的臨床検査値異常: 尿糖 (ディップスティックによる)
時間枠：24週間プラス30日まで
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24週間プラス30日まで
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治療を経験した参加者の割合 - 緊急の段階的検査値異常: 血清グルコース (空腹時)
時間枠：24週間プラス30日まで
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24週間プラス30日まで
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24週目における尿中アルブミンのベースラインからクレアチニン比への変化率（mg/g）
時間枠：ベースライン; 24週目
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ベースライン; 24週目
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24週目の尿タンパク質のベースラインからクレアチニン比への変化率（mg / g）
時間枠：ベースライン; 24週目
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ベースライン; 24週目
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24 週目の尿中 β2-ミクログロブリンのベースラインからクレアチニン比への変化率 (µg/g)
時間枠：ベースライン; 24週目
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ベースライン; 24週目
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24 週目の尿中レチノール結合タンパク質 (RBP) のベースラインからクレアチニン比 (µg/g) への変化率
時間枠：ベースライン; 24週目
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ベースライン; 24週目
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薬物動態 (PK) パラメータ: COBI の Cmax
時間枠：投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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Cmax は、血漿中の薬物の最大観測濃度として定義されます。
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投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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PK パラメータ: COBI の Tmax
時間枠：投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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Tmax は Cmax の時間として定義されます。
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投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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PK パラメータ: COBI のクラスト
時間枠：投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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Clast は、薬物の最後の観察可能な濃度として定義されます。
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投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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PK パラメータ: COBI の Tlast
時間枠：投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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PK パラメータ: COBI の Ctau
時間枠：投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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Ctau は、投与間隔の終わりに観察された薬物濃度として定義されます。
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投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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PK パラメータ: COBI の λz
時間枠：投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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λz は、最終排出速度定数として定義されます。
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投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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PK パラメータ: COBI の AUCtau
時間枠：投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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AUCtau は、経時的な薬物濃度 (投与間隔にわたる血漿濃度対時間曲線の下の面積) として定義されます。
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投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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PK パラメータ: COBI の t1/2
時間枠：投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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t1/2 は、薬物の最終排出半減期の推定値として定義されます。
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投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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PK パラメータ: RTV の Cmax
時間枠：投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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PK パラメータ: RTV の Tmax
時間枠：投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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PK パラメータ: RTV のクラスト
時間枠：投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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PK パラメータ: RTV の Tlast
時間枠：投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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ＰＫ分析用の血漿サンプルを投与後１０時間まで採取し、投与前の濃度をＰＫパラメータ生成のための２４時間の濃度の代用として使用した。
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投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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PK パラメータ: RTV の Ctau
時間枠：投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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PK パラメータ: RTV の AUCtau
時間枠：投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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PK パラメータ: RTV の λz
時間枠：投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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PK パラメータ: RTV の t1/2
時間枠：投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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PK パラメータ: TFV の Cmax
時間枠：投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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PK パラメータ: TFV の Tmax
時間枠：投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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PK パラメータ: TFV のクラスト
時間枠：投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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PK パラメータ: TFV の Tlast
時間枠：投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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ＰＫ分析用の血漿サンプルを投与後１０時間まで採取し、投与前の濃度をＰＫパラメータ生成のための２４時間の濃度の代用として使用した。
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投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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PK パラメータ: TFV の Ctau
時間枠：投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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PK パラメータ: TFV の λz
時間枠：投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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PK パラメータ: TFV の AUCtau
時間枠：投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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PK パラメータ: TFV の t1/2
時間枠：投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、4、8、16、および 24 週の「タイム ゼロ」
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PK パラメータ: イオヘキソールの AUCinf
時間枠：投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、1 日目および 4、8、16、および 24 週目の「タイム ゼロ」
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AUC inf は、無限時間に外挿された薬物の濃度 (無限時間に外挿された時間曲線に対する血漿濃度の面積) として定義されます。
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投与前、0、0.5、1、2、3、4、5、6、および 10 時間後、1 日目および 4、8、16、および 24 週目の「タイム ゼロ」
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スナップショットアルゴリズムによって決定された HIV-1 RNA < 50 コピー/mL の参加者の割合 24 週目
時間枠：24週目
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24週目
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24 週目の分化群 4 陽性 (CD4+) 細胞数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン; 24週目
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ベースライン; 24週目
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有害事象（AE）を経験した参加者の割合
時間枠：最終投与日まで＋30日（最大24週間＋30日）
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有害事象および臨床検査値異常の発生率が要約されます。
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最終投与日まで＋30日（最大24週間＋30日）
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治療緊急（TE）グレード3または4の検査異常を経験した参加者の割合
時間枠：最終投与日まで＋30日（最大24週間＋30日）
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段階的臨床検査値異常は、投与前から任意の投与後、治験薬の最終投与日プラス 30 日までに少なくとも 1 つの毒性グレードが増加した値として定義されました。
すべてのテストからの最も深刻な段階的異常が各参加者についてカウントされました。
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最終投与日まで＋30日（最大24週間＋30日）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年12月15日
一次修了 (実際)
2016年1月20日
研究の完了 (実際)
2016年2月17日
試験登録日
最初に提出
2014年9月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年9月19日
最初の投稿 (見積もり)
2014年9月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年1月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年12月1日
最終確認日
2017年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- GS-US-236-0140
- 2014-002095-93 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。