鎌状赤血球症に対する幹細胞遺伝子治療

参加者の参加基準

• 入学時の年齢が18歳以上
• 遺伝子解析によるSCDの診断（S/S、S/β-サラセミア-ゼロ）
• -医学的に適格で利用可能なHLA同一の兄弟ドナーまたは10/10の対立遺伝子が一致する血縁関係のないドナーを持っていてはなりません（収穫前の1年以内）（または同種HSCTを受けることを拒否します）

• -ヒドロキシ尿素（HU）に対する臨床反応が不十分であり、少なくとも3か月間HUを使用している間、次の結果のいずれかとして定義されます。

  • 入院を必要とする2つ以上の急性鎌状痛発作
  • -HU前のベースラインから1.5 gm/dlを超えるHbの上昇がない、またはHbを6.0 gm/dL以上に維持するために輸血が必要
  • -次のような急性症状に関連する少なくとも1つの完全な肺セグメントを含む新しい肺胞硬化の発生として定義される急性胸部症候群のエピソードがあります：38.5以上の発熱、胸痛、頻呼吸、肋間収縮、鼻フレア、呼吸補助筋の使用、喘息または細気管支炎に起因しない喘鳴、ラ音、または咳) 登録前の過去2年間。 急性胸部症候群のイベントは、適切な支持療法にもかかわらず発生しました。
  • または、他の治療法に関する医学的決定 (例: 慢性輸血プログラム)、または被験者が HU を拒否した。
• -患者は、PBSC収集の前に少なくとも30日間（+/- 5日間）HUを離れている必要があります。

• -疾患の重症度を示す次の臨床的合併症の1つ以上が必要です。

  • -臨床的に重要な神経学的イベント：24時間以上続く脳卒中または中枢神経系の欠損。
  • 以前の脳卒中を示す異常な頭部CTまたは脳MRI
  • 血管閉塞性危機または他の鎌状赤血球症の合併症を予防するため、または Hb >6 を維持するために、1 年以上の定期的な RBC 輸血の投与。
  • -三尖弁逆流ジェット速度> 2.5 m /秒を伴う肺動脈高血圧症 登録前の1年以内
  • -入院を必要とする急性胸部症候群の少なくとも1つのエピソード、登録前の2年以内
  • -登録前の2年以内に入院を必要とする少なくとも2回の急性鎌状痛の危機
  • 重度の骨壊死
  • 小児期の急性指炎の病歴
  • 再発性の持続勃起症 (2 回以上のエピソード)
• カルノフスキー パフォーマンス スコア ≥60%

参加者除外基準

• -患者には、医学的に適格で利用可能なHLA同一の兄弟ドナーまたは10/10の対立遺伝子が一致する血縁関係のないドナーがいます（同種HSCTを拒否しない限り）。
• 心臓評価：心エコー図またはMUGAスキャンによる左心室駆出率（LVEF）<40％またはLV短縮率<26％または臨床的に重要なECG異常。
• -治療にもかかわらず、収縮期> 135または拡張期> 95 mmHgのBPによって決定される、不十分に制御された高血圧。
• 肺の評価：ベースラインの酸素飽和度が85%未満またはDLCOが40%未満（Hbで補正）
• 腎臓の評価：血清クレアチニンが年齢の正常上限の1.5倍以上、またはGFRが60mL/分/1.73未満 PBSC収集前90日以内のm2。
• 肝臓の評価：PBSC採取前90日以内の血清抱合型（直接）ビリルビンが地元の検査機関による年齢の正常上限の2倍以上、またはALTおよびASTが地元の検査機関による正常上限の5倍以上。
• -血液学的評価：白血球減少症（WBC <3x103 / uL）または好中球減少症（ANC <1.0x103 / uL）または血小板減少症（血小板数<100x103 / uL） PBSC収集前の90日以内。
• -PT / INRまたはPTTが正常または他の臨床的に重要な出血性疾患の上限の1.5倍を超える
• -T2 * MRIによる肝鉄> 10mg / g（PBSC収集前の1年以内）。
• 陽性血液PCRに基づく、HIV（ヒト免疫不全ウイルス）、HCV（C型肝炎ウイルス）、HTLV-1（ヒトTリンパ球性ウイルス）、または活動性B型肝炎ウイルス、またはCMVまたはパルボウイルスB19による活動性感染の血清陽性。
• 妊娠
• -患者は、既知の癌または他の悪性疾患、または頭部のCTまたはMRI、胸部または腹部の超音波による活動性感染症を持ってはなりません
• 細胞遺伝学的または他の適切な検査による異常な核型。