Őssejt-génterápia sarlósejtes betegség esetén

A RÉSZTVEVŐ BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMAI

• Életkor ≥18 a beiratkozás időpontja szerint
• Az SCD genetikai elemzéssel dokumentált diagnózisa (S/S, S/β-thalassemia-nulla)
• Nem rendelkezhet orvosilag alkalmas és elérhető HLA-azonos testvérdonorral vagy 10/10 allélegyezésű független donorral (a betakarítást megelőző egy éven belül) (vagy nem hajlandó allogén HSCT-re)

• Nem megfelelő klinikai válasz hidroxi-karbamidra (HU), amely az alábbi kimenetelek bármelyikeként definiálható, legalább 3 hónapig tartó HU kezelés alatt:

  • 2 vagy több akut sarlófájdalmi krízis, amely kórházi kezelést igényel
  • nem emelkedik a Hb > 1,5 gm/dl a HU előtti kiindulási értékhez képest, vagy transzfúzió szükséges a Hb > 6,0 gm/dl fenntartásához
  • Akut mellkasi szindróma epizódja van, amelyet úgy határoztak meg, mint egy új tüdőalveoláris konszolidáció kialakulása, amely magában foglal legalább egy teljes tüdőszegmenst, amelyek akut tünetekkel járnak, beleértve: 38,5 feletti láz, mellkasi fájdalom, tachypnea, bordaközi visszahúzódások, orr kiszélesedése, légzési segédizmok használata nem asztmának vagy bronchiolitisznek tulajdonítható zihálás, ziháló légzés vagy köhögés) a felvételt megelőző két évben. Az akut mellkasi szindróma esemény a megfelelő szupportív gondozási intézkedések ellenére következett be.
  • Vagy orvosi döntés más terápiáról (pl. krónikus transzfúziós program), vagy a HU felvételének megtagadása.
• A betegnek legalább 30 napig (+/- 5 napig) távol kell lennie HU-tól a PBSC begyűjtése előtt.

• A következő klinikai szövődmények közül egynek vagy többnek kell lennie, amelyek a betegség súlyosságát jelzik:

  • Klinikailag szignifikáns neurológiai esemény: szélütés vagy bármely központi idegrendszeri hiány, amely 24 óránál hosszabb ideig tart.
  • Rendellenes fej CT vagy agyi MRI, amely a korábbi stroke-ot mutatja
  • Rendszeres vörösvértest-transzfúzió 1 évig vagy annál hosszabb ideig az érelzáródási krízisek vagy más sarlósejtes betegség szövődményeinek megelőzésére vagy a Hb 6 feletti fenntartására.
  • Pulmonális artériás hipertónia, tricuspidalis regurgitáns sugársebesség > 2,5 m/sec a felvételt megelőző 1 éven belül
  • Legalább egy akut mellkasi szindróma epizódja, amely kórházi kezelést igényelt a beiratkozást megelőző 2 évben
  • Legalább 2 kórházi kezelést igénylő akut sarlófájdalmi krízis a beiratkozást megelőző 2 évben
  • Súlyos osteonecrosis
  • Akut dactilitis története gyermekkorban
  • Ismétlődő priapizmus (2 vagy több epizód)
• Karnofsky teljesítménypontszám ≥60%

A RÉSZTVEVŐK KIZÁRÁSI KRITÉRIUMAI

• A betegnek orvosilag alkalmas és elérhető HLA-azonos testvérdonora vagy 10/10 allél-egyezésű független donora van (kivéve, ha elutasítja az allogén HSCT-t).
• Szívértékelés: a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 40% vagy a bal kamrai ejekciós frakció < 26% szívechocardiogram vagy MUGA vizsgálat vagy klinikailag jelentős EKG-eltérések alapján.
• Gyengén kontrollált magas vérnyomás a vérnyomás alapján, szisztolés >135 vagy diasztolés >95 Hgmm a kezelés ellenére.
• Tüdőértékelés: kiindulási oxigéntelítettség <85% vagy DLCO<40% (Hb-re korrigálva)
• Vese értékelése: szérum kreatinin > 1,5-szerese a normál életkor felső határának vagy GFR < 60 ml/perc/1,73 m2-en belül a PBSC begyűjtését megelőző 90 napon belül.
• Májértékelés: szérumkonjugált (direkt) bilirubin > a normál életkor felső határának kétszerese a helyi laboratórium szerint vagy az ALT és az AST > a normál felső határ 5-szöröse a helyi laboratórium szerint a PBSC gyűjtést megelőző 90 napon belül.
• Hematológiai értékelés: Leukopenia (WBC< 3x103/uL) vagy neutropenia (ANC < 1,0x103/uL) vagy thrombocytopenia (thrombocytaszám < 100x103/uL) a PBSC gyűjtését megelőző 90 napon belül.
• PT/INR vagy PTT >1,5-szerese a normál felső határértéknek, vagy egyéb klinikailag jelentős vérzési rendellenesség
• Májvas >10mg/g T2* MRI-vel (a PBSC gyűjtést megelőző 1 éven belül).
• Szeropozitivitás HIV (humán immundeficiencia vírus), HCV (hepatitis C vírus), HTLV-1 (humán T-lymphotropic vírus) vagy aktív hepatitis B vírus, vagy CMV vagy parvovírus B19 által okozott aktív fertőzés, pozitív vér-PCR alapján.
• Terhesség
• A betegnek nem lehet ismert rákja vagy más rosszindulatú betegsége vagy aktív fertőzése a fej, a mellkas vagy a hasi ultrahang CT vagy MRI alapján.
• Rendellenes kariotípus citogenetikai vagy más megfelelő vizsgálatokkal.