Генная терапия стволовыми клетками при серповидноклеточной анемии

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ УЧАСТНИКОВ

• Возраст ≥18 на момент регистрации
• Диагноз ВСС, подтвержденный генетическим анализом (S/S, S/β-талассемия-ноль)
• Не должен иметь подходящего с медицинской точки зрения и доступного HLA-идентичного родственного донора или неродственного донора с аллельным соответствием 10/10 (в течение года до сбора урожая) (или отказывается от аллогенной ТГСК)

• Неадекватный клинический ответ на гидроксимочевину (HU), определяемый как любой из следующих исходов при приеме HU в течение не менее 3 месяцев:

  • 2 и более острых криза серповидной боли, требующих госпитализации
  • отсутствие повышения Hb >1,5 г/дл по сравнению с исходным уровнем до HU или требуется переливание крови для поддержания Hb >6,0 г/дл
  • Имеет эпизод острого грудного синдрома, определяемый как развитие новой легочной альвеолярной консолидации, вовлекающей как минимум один полный сегмент легкого, связанный с острыми симптомами, включая: лихорадку> 38,5, боль в груди, тахипноэ, межреберные ретракции, расширение носа, использование вспомогательных дыхательных мышц. свистящее дыхание, хрипы или кашель, не связанные с астмой или бронхиолитом) в предшествующие два года до регистрации. Событие острого грудного синдрома произошло, несмотря на адекватные меры поддерживающей терапии.
  • Или медицинское решение для другой терапии (например, хроническая трансфузионная программа) или при условии отказа от приема ГУ.
• Пациент должен отказаться от HU в течение как минимум 30 дней (+/- 5 дней) до забора PBSC.

• Должен иметь одно или несколько из следующих клинических осложнений, свидетельствующих о тяжести заболевания:

  • Клинически значимое неврологическое событие: инсульт или любой дефицит центральной нервной системы продолжительностью более 24 часов.
  • Аномальные КТ головы или МРТ головного мозга, демонстрирующие перенесенный инсульт
  • Регулярные переливания эритроцитов в течение года или дольше для предотвращения вазоокклюзионных кризов или других осложнений серповидно-клеточной анемии или для поддержания Hb >6.
  • Легочная артериальная гипертензия со скоростью трикуспидальной регургитации > 2,5 м/с в течение 1 года до включения в исследование
  • По крайней мере, один эпизод острого грудного синдрома, потребовавший госпитализации, в течение 2 лет до включения в исследование.
  • Не менее 2 острых серповидных болей, требующих госпитализации, в течение 2 лет до включения в исследование
  • Тяжелый остеонекроз
  • История острого дактилита в детстве
  • Рецидивирующий приапизм (2 и более эпизодов)
• Оценка эффективности Карновского ≥60%

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ УЧАСТНИКОВ

• У пациента есть приемлемый с медицинской точки зрения и доступный HLA-идентичный родственный донор или неродственный донор с аллельным соответствием 10/10 (если только он не отказывается от аллогенной ТГСК).
• Кардиологическая оценка: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 40% или фракция укорочения ЛЖ < 26% по данным эхокардиограммы сердца или сканирования MUGA или клинически значимые изменения ЭКГ.
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия, определяемая по АД с систолическим >135 или диастолическим >95 мм рт.ст., несмотря на лечение.
• Легочная оценка: исходное насыщение кислородом <85% или DLCO<40% (с поправкой на Hb)
• Оценка почек: креатинин сыворотки > 1,5-кратного верхнего предела возрастной нормы или СКФ <60 мл/мин/1,73. м2 в течение 90 дней до сбора PBSC.
• Оценка печени: конъюгированный (прямой) билирубин в сыворотке > 2-кратного верхнего предела нормы для возраста по данным местной лаборатории или АЛТ и АСТ > 5-кратного верхнего предела нормы по данным местной лаборатории в течение 90 дней до сбора PBSC.
• Гематологическая оценка: лейкопения (лейкоциты < 3x103/мкл) или нейтропения (ANC < 1,0x103/мкл) или тромбоцитопения (количество тромбоцитов <100x103/мкл) в течение 90 дней до сбора PBSC.
• PT/INR или PTT >1,5x верхний предел нормы или другое клинически значимое нарушение свертываемости крови до
• Железо в печени >10 мг/г по данным МРТ T2* (в течение 1 года до сбора PBSC).
• Серопозитивность на ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), ВГС (вирус гепатита С), HTLV-1 (человеческий Т-лимфотропный вирус) или активный вирус гепатита В, или активная инфекция ЦМВ или парвовирусом В19, на основании положительной ПЦР крови.
• Беременность
• У пациента не должно быть известного рака или другого злокачественного заболевания или активной инфекции по данным КТ или МРТ головы, грудной клетки или УЗИ брюшной полости.
• Аномальный кариотип цитогенетическими или другими соответствующими тестами.