Kantasolugeeniterapia sirppisolutautiin
Kliininen tutkimus Sirppisolutaudin (SCD) autologisista kantasolusiirroista käyttämällä Lenti/G-βAS3-FB lentivirusvektorilla modifioituja perifeerisen veren CD34+-soluja
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sirppisolusairaus (SCD) vaikuttaa noin 90 000 ihmiseen Yhdysvalloissa, jotka kärsivät merkittävistä neurologisista, keuhko- ja munuaisvaurioista sekä vakavista kroonisista kipujaksoista, jotka vaikuttavat haitallisesti elämänlaatuun. Vaikka nykyiset SCD:n lääkehoidot voivat vähentää lyhytaikaista sairastuvuutta, elinten toiminnan väistämätön progressiivinen heikkeneminen johtaa terveyden laadun merkittävään heikkenemiseen ja varhaiseen kuolleisuuteen. Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) voi hyödyttää SCD-potilaita tarjoamalla lähteen normaalien punasolujen elinikäiseen tuotantoon. Kuitenkin allogeenistä HSCT:tä rajoittaa hyvin yhteensopivien luovuttajien saatavuus ja immunologiset komplikaatiot, erityisesti yli 80 %:lla potilaista, joilla ei ole HLA:n kanssa identtistä sisarusluovuttajaa. Autologinen HSCT, jossa käytetään potilaan omia perifeerisen veren kantasoluja, jotka on korjattu siirtämällä muunneltu ihmisen beetaglobiinigeeni, joka estää HbS:n polymeroitumista (kantasolugeeniterapia), voi tarjota paremman terapeuttisen vaihtoehdon, koska se välttäisi immunologiset komplikaatiot. ja allogeenisen HSCT:n luovuttajarajoitukset.
Mukaan otetaan enintään kuusi SCD-potilasta, jotka täyttävät taudin vakavuuden ja elinten toiminnan riittävyyden kelpoisuusvaatimukset.
Ilmoittautuneiden koehenkilöt seulotaan tietoisen suostumuksen saatuaan täydellisen osallistumiskelpoisuuden varmistamiseksi. Krooninen punasolusiirto-ohjelma annetaan ennen kantasolujen keräämistä ja siirtoa. Koehenkilöille suoritetaan perifeerisen veren kantasolukeräys käyttämällä pleriksaforin mobilisaatiota ja afereesia. Osa niiden kantasoluista kylmäsäilytetään "varmuuskopiona", ja loput osat käytetään geenimuunnelman lopullisen solutuotteen valmistukseen: autologiset perifeerisen veren CD34+-solut, jotka transdusoidaan ex vivo Lenti/G-βAS3-FB lentivirusvektorilla. anti-sickling-geenin (βAS3) ilmentämiseksi. Kohde saa luuytimen sytoreduktion busulfaanilla ennen geenimuunneltujen solujen infuusiota. Seurantajakso sisältää ensimmäisen 2 vuoden aktiivisen seurannan, jolloin koehenkilöt nähdään enintään 3 kuukauden välein, minkä jälkeen tarjotaan ilmoittautuminen pitkäaikaiseen seurantatutkimukseen 3-vuotiaana. 15.
Vaiheen I tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat turvallisuuden ja toteutettavuuden arvioiminen, ja toissijaisena tavoitteena on arvioida tehokkuutta (siirrännäinen, βAS3-globiinigeenin ilmentyminen ja vaikutukset punasolujen toimintaan sekä kliinisiin hematologisiin ja sairauden parametreihin).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California, Los Angeles (UCLA)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
OSALLISTUJAN SISÄLTÖPERUSTEET
- Ikä ≥18 ilmoittautumisajankohdan mukaan
- SCD:n diagnoosi dokumentoitu geneettisellä analyysillä (S/S, S/β-talassemia-nolla)
- Hänellä ei saa olla lääketieteellisesti kelvollista ja saatavilla olevaa HLA-identtistä sisarusluovuttajaa tai 10/10 alleelia vastaavaa riippumatonta luovuttajaa (vuoden sisällä ennen sadonkorjuuta) (tai hän kieltäytyy allogeenisesta HSCT:stä)
Riittämätön kliininen vaste hydroksiurealle (HU), joka määritellään joksikin seuraavista tuloksista, kun HU on hoidettu vähintään 3 kuukautta:
- 2 tai useampi akuutti sirppikipukriisi, joka vaatii sairaalahoitoa
- Hb ei nouse > 1,5 gm/dl ennen HU-perustaista tai vaatii verensiirron Hb:n ylläpitämiseksi > 6,0 gm/dl
- Hänellä on akuutti rintasyndrooma, joka määritellään uuden keuhkoalveolaarisen konsolidaation kehittymiseksi, johon liittyy vähintään yksi täydellinen keuhkosegmentti, johon liittyy akuutteja oireita, mukaan lukien: kuume >38,5, rintakipu, takypnea, kylkiluiden väliset vetäytymiset, nenän leikkautuminen, lisähengityslihasten käyttö , hengityksen vinkuminen, kohinat tai yskä, jotka eivät johdu astmasta tai keuhkoputkentulehduksesta) kahden edellisen vuoden aikana ennen ilmoittautumista. Akuutti rintasyndrooma tapahtui riittävistä tukitoimenpiteistä huolimatta.
- Tai lääketieteellinen päätös muusta hoidosta (esim. krooninen verensiirtoohjelma) tai henkilö kieltäytyy ottamasta HU:ta.
- Potilaan on oltava poissa HU:sta vähintään 30 päivää (+/- 5 päivää) ennen PBSC-keräystä.
Sinulla on oltava yksi tai useampi seuraavista kliinisistä komplikaatioista, jotka osoittavat taudin vakavuuden:
- Kliinisesti merkittävä neurologinen tapahtuma: aivohalvaus tai mikä tahansa keskushermoston vajaatoiminta, joka kestää yli 24 tuntia.
- Epänormaali pään CT tai aivojen MRI, joka osoittaa aiemman aivohalvauksen
- Säännöllinen punasolujen siirto vähintään 1 vuoden ajan vasookklusiivisten kriisien tai muiden sirppisolusairauden komplikaatioiden estämiseksi tai Hb:n ylläpitämiseksi >6.
- Keuhkovaltimon hypertensio, jossa kolmikulmaisen regurgitantin suihkunopeus > 2,5 m/s vuoden sisällä ennen ilmoittautumista
- Vähintään yksi akuutti rintasyndrooma, joka vaati sairaalahoitoa, kahden vuoden aikana ennen ilmoittautumista
- Vähintään 2 akuuttia sirppikipukriisiä, jotka vaativat sairaalahoitoa 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista
- Vaikea osteonekroosi
- Lapsuuden akuutti daktyliitin historia
- Toistuva priapismi (2 tai useampi jakso)
- Karnofskyn suorituskykypisteet ≥60 %
OSALLISTUJIEN POISULKOPERUSTEET
- Potilaalla on lääketieteellisesti kelvollinen ja saatavilla HLA-identtinen sisarusluovuttaja tai 10/10 alleelia vastaava riippumaton luovuttaja (ellei hän kieltäydy allogeenisesta HSCT:stä).
- Sydämen arviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 % tai LV lyhentävä fraktio < 26 % sydämen kaikututkimuksen tai MUGA-skannauksen tai kliinisesti merkittävien EKG-poikkeamien perusteella.
- Huonosti hallinnassa verenpaineella määritetty verenpaine, systolinen > 135 tai diastolinen > 95 mmHg hoidosta huolimatta.
- Keuhkojen arviointi: lähtötason happisaturaatio < 85 % tai DLCO < 40 % (korjattu Hb:lle)
- Munuaisten arviointi: seerumin kreatiniini > 1,5x normaalin yläraja iän mukaan tai GFR < 60 ml/min/1,73 m2 90 päivän sisällä ennen PBSC-keräystä.
- Maksan arviointi: seerumin konjugoitu (suora) bilirubiini > 2x normaalin yläraja paikallisen laboratorion mukaan tai ALAT ja ASAT > 5 kertaa normaalin yläraja paikallisen laboratorion mukaan 90 päivän aikana ennen PBSC-keräystä.
- Hematologinen arviointi: Leukopenia (WBC< 3x103/uL) tai neutropenia (ANC < 1,0x103/uL) tai trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 100x103/uL) 90 päivän sisällä ennen PBSC-keräystä.
- PT/INR tai PTT > 1,5x normaalin yläraja tai muu kliinisesti merkittävä verenvuotohäiriö
- Maksan rauta >10 mg/g T2* MRI:llä (1 vuoden sisällä ennen PBSC-keräystä).
- Seropositiivisuus HIV:lle (ihmisen immuunikatovirus), HCV:lle (hepatiitti C-virus), HTLV-1:lle (ihmisen T-lymfotrooppinen virus) tai aktiiviselle hepatiitti B -virukselle tai aktiivinen CMV- tai parvovirus B19-infektio positiivisen veren PCR:n perusteella.
- Raskaus
- Potilaalla ei saa olla mitään tunnettua syöpää tai muuta pahanlaatuista sairautta tai aktiivista infektiota pään, rintakehän tai vatsan ultraäänitutkimuksella CT- tai MRI-tutkimuksella
- Epänormaali karyotyyppi sytogeneettisten tai muiden sopivien testien perusteella.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: βAS3-FB-vektori transdusoi perifeerisen veren CD34+-soluja
Tämä on yhden käden tutkimus ilman satunnaistamista.
Kaikki koehenkilöt saavat interventioon BetaAS3 lentivirusvektorilla muunnetun autologisen perifeerisen veren kantasolusiirron.
|
CD34+ sirppisolusairautta (SCD) sairastavien potilaiden ääreisverestä transdusoidaan ex vivo Lenti/βAS3-FB lentivirusvektorilla.
Transdusoidut solut infusoidaan sitten potilaaseen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuuden arviointi
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
|
jopa 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gary Schiller, MD, University of California, Los Angeles
- Opintojen puheenjohtaja: Donald Kohn, MD, University of California, Los Angeles
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Lenti/βAS3-FB
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .