겸상 적혈구 질환에 대한 줄기 세포 유전자 치료
Lenti/G-βAS3-FB 렌티바이러스 벡터로 변형된 말초 혈액 CD34+ 세포를 이용한 낫적혈구병(SCD) 자가 줄기세포 이식에 대한 임상 연구
연구 개요
상세 설명
낫적혈구병(SCD)은 삶의 질에 악영향을 미치는 심각한 만성 통증 에피소드뿐만 아니라 심각한 신경학적, 폐 및 신장 손상을 겪는 미국에서 약 90,000명의 사람들에게 영향을 미칩니다. SCD에 대한 현재의 의료 요법은 단기 이환율을 줄일 수 있지만 장기 기능의 불가피한 점진적 악화는 조기 사망과 함께 건강의 질을 크게 저하시킵니다. 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)은 정상 적혈구의 평생 생산을 위한 공급원을 제공함으로써 SCD 환자에게 도움이 될 수 있습니다. 그러나 동종이계 조혈모세포이식은 특히 HLA-동일한 형제 기증자가 없는 환자의 80% 이상에서 잘 일치하는 기증자와 면역학적 합병증의 가용성으로 인해 제한됩니다. HbS의 중합을 억제하는 변형된 인간 베타-글로빈 유전자의 전달에 의해 교정된 환자 자신의 말초 혈액 줄기 세포를 사용하는 자가 조혈 모세포 이식(줄기 세포 유전자 요법)은 면역학적 합병증을 피할 수 있으므로 더 나은 치료 대안을 제공할 수 있습니다. 및 동종이계 조혈모세포이식의 기증자 제한.
질병 중증도 및 기관 기능의 적합성에 대한 적격성 기준을 충족하는 SCD를 갖는 최대 6명의 피험자가 등록될 것입니다.
정보에 입각한 동의를 얻은 후, 등록된 피험자는 참여를 위한 완전한 적격성을 확인하기 위해 선별됩니다. 만성 적혈구 수혈 요법은 줄기 세포 수집 및 이식 전에 제공됩니다. 피험자는 동원 및 성분 채혈을 위해 plerixa를 사용하여 말초 혈액 줄기 세포 수집을 받게 됩니다. 줄기 세포의 일부는 "백업"으로 냉동 보존되며 나머지 부분은 유전자 변형 최종 세포 제품을 준비하는 데 사용됩니다. 항-병상(βAS3) 유전자를 발현하기 위해. 피험자는 유전자 변형 세포를 주입하기 전에 부술판으로 골수 세포 감소를 받게 됩니다. 후속 조치 기간에는 초기 2년의 적극적인 후속 조치가 포함되며, 여기서 피험자는 3개월 이하의 간격으로 관찰되고 3년 동안 장기 후속 연구에 등록 제안이 이어집니다. 15.
1상 연구의 1차 목적은 안전성과 타당성을 평가하는 것이며, 2차 목적은 효능(생착, βAS3-글로빈 유전자 발현, 적혈구 기능 및 임상 혈액학적 및 질병 매개변수에 대한 영향)을 평가하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of California, Los Angeles (UCLA)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
참가자 포함 기준
- 등록 시점 기준 18세 이상
- 유전자 분석으로 문서화된 SCD 진단(S/S, S/β-지중해빈혈-0)
- 의학적으로 적격하고 사용 가능한 HLA 동일 형제 기증자 또는 10/10 대립유전자 일치 비혈연 기증자가 없어야 함(수확 전 1년 이내)(또는 동종이계 조혈 모세포 이식을 거부함)
최소 3개월 동안 HU에 있는 동안 다음 결과 중 하나로 정의되는 수산화요소(HU)에 대한 부적절한 임상 반응:
- 입원을 요하는 2회 이상의 급성 낫 통증 위기
- 사전 HU 기준선에서 Hb >1.5gm/dl의 증가가 없거나 Hb > 6.0gm/dL을 유지하기 위해 수혈이 필요함
- 발열 >38.5, 흉통, 빈호흡, 늑간 수축, 비강 벌림, 보조 호흡근 사용을 포함한 급성 증상과 관련된 적어도 하나의 완전한 폐 분절을 포함하는 새로운 폐포 경화의 발달로 정의되는 급성 흉부 증후군의 에피소드가 있습니다. , 쌕쌕거림, 구진 또는 기침(천식 또는 세기관지염에 기인하지 않음)이 등록 전 2년 동안 적절한 지지 요법에도 불구하고 급성 흉부 증후군 사건이 발생했습니다.
- 또는 다른 치료에 대한 의학적 결정(예: 만성 수혈 프로그램), 또는 HU 복용을 거부하는 피험자.
- 환자는 PBSC 수집 전 최소 30일(+/- 5일) 동안 HU에서 떨어져 있어야 합니다.
질병의 중증도를 나타내는 다음 임상 합병증 중 하나 이상이 있어야 합니다.
- 임상적으로 중요한 신경학적 사건: 뇌졸중 또는 24시간 이상 지속되는 중추 신경계 결손.
- 이전 뇌졸중을 보여주는 비정상적인 머리 CT 또는 뇌 MRI
- 혈관폐쇄성 위기 또는 다른 겸상 적혈구 질환 합병증을 예방하거나 Hb>6을 유지하기 위해 1년 이상 정기적인 적혈구 수혈을 시행합니다.
- 등록 전 1년 이내에 삼첨판 역류 제트 속도 > 2.5m/초를 동반한 폐동맥 고혈압
- 등록 전 2년 이내에 입원이 필요한 급성 흉부 증후군이 최소 한 번 이상
- 등록 전 2년 이내에 입원을 요하는 급성 낫 통증 위기가 2회 이상
- 심한 골괴사증
- 어린 시절 급성 dactylitis의 역사
- 재발성 지속발기증(2회 이상)
- Karnofsky 성능 점수 ≥60%
참가자 제외 기준
- 환자에게 의학적으로 적격하고 사용 가능한 HLA 동일 형제 기증자 또는 10/10 대립유전자 일치 비혈연 기증자가 있습니다(동종이계 조혈 모세포 이식을 거부하지 않는 한).
- 심장 평가: 심장 초음파 또는 MUGA 스캔 또는 임상적으로 유의한 ECG 이상에 의한 좌심실 박출률(LVEF) < 40% 또는 LV 단축률 < 26%.
- 치료에도 불구하고 수축기 >135 또는 이완기 >95 mmHg로 혈압에 의해 결정되는 제대로 조절되지 않는 고혈압.
- 폐 평가: 기준 산소 포화도 <85% 또는 DLCO< 40%(Hb에 대해 보정됨)
- 신장 평가: 혈청 크레아티닌 >1.5x 정상 상한치 또는 GFR<60 mL/min/1.73 PBSC 수집 전 90일 이내의 m2.
- 간 평가: PBSC 수집 전 90일 이내에 혈청 결합(직접) 빌리루빈 > 현지 검사실에 따른 연령 정상 상한의 2배 또는 ALT 및 AST > 현지 검사실에 따른 정상 상한의 5배.
- 혈액학적 평가: PBSC 수집 전 90일 이내에 백혈구 감소증(WBC < 3x103/uL) 또는 호중구 감소증(ANC < 1.0x103/uL) 또는 혈소판 감소증(혈소판 수 < 100x103/uL).
- PT/INR 또는 PTT >1.5x 정상 또는 기타 임상적으로 유의한 출혈 장애
- T2* MRI에서 간 철 >10mg/g(PBSC 수집 전 1년 이내).
- HIV(Human Immunodeficiency Virus), HCV(C형 간염 바이러스), HTLV-1(Human T-Lymphotropic Virus) 또는 활동성 B형 간염 바이러스 또는 CMV 또는 파보바이러스 B19에 의한 활동성 감염에 대한 혈청 양성 반응은 양성 혈액 PCR에 근거합니다.
- 임신
- 환자는 알려진 암 또는 기타 악성 질환이 없거나 머리, 가슴의 CT 또는 MRI 또는 복부 초음파에 의한 활동성 감염이 없어야 합니다.
- 세포유전학 또는 기타 적절한 검사에 의한 비정상적인 핵형.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: βAS3-FB 벡터 형질도입된 말초 혈액 CD34+ 세포
이것은 무작위화가 없는 단일 팔 연구입니다.
모든 피험자는 BetaAS3 렌티바이러스 벡터로 변형된 자가 말초혈액 줄기세포 이식을 받게 됩니다.
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낫적혈구병(SCD) 환자의 말초 혈액에서 추출한 CD34+는 Lenti/βAS3-FB 렌티바이러스 벡터로 체외에서 형질도입됩니다.
그런 다음 변환된 세포를 환자에게 주입합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 평가
기간: 최대 24개월
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최대 24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Gary Schiller, MD, University of California, Los Angeles
- 연구 의자: Donald Kohn, MD, University of California, Los Angeles
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Lenti/βAS3-FB
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