Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Stamcelle-genterapi for sigdcellesykdom

3. mai 2023 oppdatert av: Donald B. Kohn, M.D.

Klinisk forskningsstudie av autolog stamcelletransplantasjon for sigdcellesykdom (SCD) ved bruk av CD34+-celler fra perifert blod modifisert med Lenti/G-βAS3-FB lentiviral vektor

Denne kliniske fase I-studien vil vurdere sikkerheten og første bevis for effektivitet av en autolog transplantasjon av lentiviral vektormodifisert perifert blod for voksne med alvorlig sigdcellesykdom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Sigdcellesykdom (SCD) påvirker ~90 000 mennesker i USA som lider av betydelig nevrologisk, lunge- og nyreskade, samt alvorlige kroniske smerteepisoder som har en negativ innvirkning på livskvaliteten. Mens nåværende medisinske terapier for SCD kan redusere kortsiktig sykelighet, resulterer den uunngåelige progressive forverringen av organfunksjonen i en betydelig reduksjon i helsekvaliteten med tidlig dødelighet. Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) kan være til nytte for pasienter med SCD, ved å gi en kilde for livslang produksjon av normale røde blodlegemer. Imidlertid er allogen HSCT begrenset av tilgjengeligheten av godt matchede givere og immunologiske komplikasjoner, spesielt for de mer enn 80 % av pasientene som mangler en HLA-identisk søskendonor. Autolog HSCT som bruker en pasients egne perifere blodstamceller som har blitt korrigert ved overføring av et modifisert humant beta-globingen som hemmer polymerisering av HbS (stamcellegenterapi) kan gi et bedre terapeutisk alternativ, da det ville unngå immunologiske komplikasjoner og donorbegrensninger av allogen HSCT.

Opptil 6 personer med SCD som oppfyller kvalifikasjonskriteriene for sykdomsgrad og tilstrekkelig organfunksjon vil bli registrert.

Etter informert samtykke vil påmeldte emner bli screenet for å bekrefte full kvalifisering for deltakelse. Et regime med kroniske røde blodlegemer vil bli gitt før stamcelleinnsamling og transplantasjon. Forsøkspersonene vil gjennomgå stamceller fra perifert blod ved bruk av plerixafor mobilisering og aferese. En del av stamcellene deres vil bli kryokonservert som "back-up", med den resterende delen brukt til å forberede det genmodifiserte endelige cellulære produktet: autologe CD34+-celler fra perifert blod transdusert ex vivo av Lenti/G-βAS3-FB lentiviral vektor å uttrykke et anti-sickling (βAS3) gen. Pasienten vil få margcytoreduksjon med busulfan før infusjon av de genmodifiserte cellene. Oppfølgingsperioden vil inkludere en innledende 2 år med aktiv oppfølging, hvor forsøkspersonene vil bli sett med intervaller på ikke mer enn 3 måneder, etterfulgt av tilbud om oppmelding til en langtidsoppfølgingsstudie i løpet av år 3- 15.

De primære målene for fase I-studien er å vurdere sikkerhet og gjennomførbarhet, med sekundære mål for å vurdere effektivitet (engraftment, βAS3-globingenekspresjon og effekter på røde blodlegemers funksjon og kliniske hematologiske og sykdomsparametere).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Rekruttering
        • University of California, Los Angeles (UCLA)
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Donald B Kohn, MD
        • Underetterforsker:
          • Theodore B Moore, MD
        • Underetterforsker:
          • Sarah Larson, MD
        • Underetterforsker:
          • Gay M Crooks, MD
        • Underetterforsker:
          • Satiro DeOliveira, MD
        • Underetterforsker:
          • Lonnie Zeltzer, MD
        • Underetterforsker:
          • David Gjertson, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

INKLUDERINGSKRITERIER FOR DELTAKER

  • Alder ≥18 etter påmeldingstidspunkt
  • Diagnose av SCD dokumentert ved genetisk analyse (S/S, S/β-thalassemia-null)
  • Må ikke ha medisinsk kvalifisert og tilgjengelig HLA-identisk søskendonor eller 10/10 allelmatchet urelatert donor (innen et år før høsting) (eller nekter å ha en allogen HSCT)

  • Utilstrekkelig klinisk respons på hydroksyurea (HU), definert som ett av følgende utfall, mens du har vært på HU i minst 3 måneder:

    • 2 eller flere akutte sigdsmertekriser som krever sykehusinnleggelse
    • ingen økning i Hb >1,5 gm/dl fra pre-HU baseline eller krever transfusjon for å opprettholde Hb > 6,0 gm/dL
    • Har en episode med akutt brystsyndrom definert som utvikling av en ny pulmonal alveolar konsolidering som involverer minst ett komplett lungesegment assosiert med akutte symptomer, inkludert: feber >38,5, brystsmerter, takypné, interkostale tilbaketrekkinger, neseutbrudd, bruk av ekstra respirasjonsmuskler , tungpustethet, raser eller hoste som ikke kan tilskrives astma eller bronkiolitt) i de foregående toårsperioden før påmelding. Hendelsen akutt brystsyndrom oppstod til tross for tilstrekkelig støttende omsorgstiltak.
    • Eller medisinsk avgjørelse for annen behandling (f.eks. kronisk transfusjonsprogram), eller forsøksperson som nekter å ta HU.
  • Pasienten må være av HU i minst 30 dager (+/- 5 dager) før PBSC-innsamling.

  • Må ha en eller flere av følgende kliniske komplikasjoner som viser sykdommens alvorlighetsgrad:

    • Klinisk signifikant nevrologisk hendelse: hjerneslag eller ethvert svikt i sentralnervesystemet som varer >24 timer.
    • Unormal hode-CT eller hjerne-MR som viser tidligere slag
    • Administrering av regelmessige RBC-transfusjoner i lik eller lenger enn 1 år for å forhindre vasookklusive kriser eller andre sigdcellesykdomskomplikasjoner eller for å opprettholde Hb >6.
    • Pulmonal arteriell hypertensjon med trikuspidal regurgitant jethastighet > 2,5 m/sek innen 1 år før innmelding
    • Minst én episode av akutt brystsyndrom som krevde sykehusinnleggelse, innen 2 år før innmelding
    • Minst 2 akutte sigdsmertekriser som krever sykehusinnleggelse innen 2 år før innskrivning
    • Alvorlig osteonekrose
    • Historie om akutt daktylitt i barndommen
    • Tilbakevendende priapisme (2 eller flere episoder)
  • Karnofsky ytelsesscore ≥60 %

EKSLUSJONSKRITERIER FOR DELTAKER

  • Pasienten har en medisinsk kvalifisert og tilgjengelig HLA-identisk søskendonor eller 10/10 allelmatchet urelatert donor (med mindre de nekter å ha en allogen HSCT).
  • Hjerteevaluering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 % eller LV-forkortende fraksjon < 26 % ved hjerteekkokardiogram eller ved MUGA-skanning eller klinisk signifikante EKG-avvik.
  • Dårlig kontrollert hypertensjon bestemt av BP med systolisk >135 eller diastolisk >95 mmHg til tross for behandling.
  • Pulmonal evaluering: baseline oksygenmetning på <85 % eller DLCO< 40 % (korrigert for Hb)
  • Nyrevurdering: serumkreatinin >1,5x øvre normalgrense for alder eller GFR<60 ml/min/1,73 m2 innen 90 dager før PBSC-innhenting.
  • Leverevaluering: serumkonjugert (direkte) bilirubin > 2x øvre normalgrense for alder i henhold til lokalt laboratorium eller ALAT og AST > 5 ganger øvre normalgrense i henhold til lokalt laboratorium innen 90 dager før PBSC-innsamling.
  • Hematologisk evaluering: Leukopeni (WBC < 3x103/uL) eller nøytropeni (ANC < 1,0x103/uL) eller trombocytopeni (blodplateantall < 100x103/uL) innen 90 dager før PBSC-innsamling.
  • PT/INR eller PTT >1,5x øvre grense for normal eller annen klinisk signifikant blødningsforstyrrelse til
  • Leverjern >10 mg/g ved T2* MR (innen 1 år før PBSC-innsamling).
  • Seropositivitet for HIV (humant immunsviktvirus), HCV (hepatitt C-virus), HTLV-1 (humant T-lymfotropt virus), eller aktivt hepatitt B-virus, eller aktiv infeksjon med CMV eller parvovirus B19, basert på positiv blod-PCR.
  • Svangerskap
  • Pasienten må ikke ha noen kjent kreft eller annen ondartet sykdom eller aktiv infeksjon ved CT eller MR av hode, bryst eller ultralyd av abdomen
  • Unormal karyotype ved cytogenetiske eller andre passende tester.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: βAS3-FB vektor transduserte CD34+ celler fra perifert blod
Dette er en enkeltarmsstudie uten randomisering. Alle forsøkspersoner vil motta intervensjon av BetaAS3 lentiviral vektor-modifisert autolog perifert blodstamcelletransplantasjon.
Biologisk: βAS3-FB vektor transduserte CD34+ celler fra perifert blod
CD34+ fra det perifere blodet til pasienter med sigdcellesykdom (SCD) transduseres ex-vivo med Lenti/βAS3-FB lentiviral vektor. De transduserte cellene infunderes deretter i pasienten.
Andre navn:
  • Lenti/βAS3-FB

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av sikkerhet
Tidsramme: opptil 24 måneder
  1. Klinisk toksisitet: Fravær av grad 3-4 SAE
  2. Fravær av replikasjonskompetent lentivirus (RCL):
  3. Fravær av monoklonal ekspansjon eller leukoproliferativ lidelse fra vektorinnsettingseffekter: For å overvåke for monoklonal ekspansjon eller leukoproliferative komplikasjoner, vil LAM-PCR bli utført.
  4. Begivenhetsfri overlevelse. Hendelsesfri overlevelse vil bli bestemt for hvert individ i løpet av 24 måneder etter genterapi. En hendelse er definert som død eller utførelse av en allogen HSCT.
  5. Fravær av humoral immunrespons mot nye epitoper av βAS3-globinprotein
opptil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Donald B. Kohn, M.D.

Samarbeidspartnere

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gary Schiller, MD, University of California, Los Angeles
  • Studiestol: Donald Kohn, MD, University of California, Los Angeles

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2014

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2025

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. september 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2014

Først lagt ut (Anslag)

25. september 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

5. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Lenti/βAS3-FB

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sigdcellesykdom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere