Stamcelle-genterapi for seglcellesygdom
Klinisk forskningsundersøgelse af autolog stamcelletransplantation for seglcellesygdom (SCD) ved brug af CD34+-celler fra perifert blod modificeret med Lenti/G-βAS3-FB lentiviral vektor
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Seglcellesygdom (SCD) påvirker ~90.000 mennesker i USA, som lider af betydelige neurologiske, lunge- og nyreskader, såvel som alvorlige kroniske smerteepisoder, der har en negativ indvirkning på livskvaliteten. Mens nuværende medicinske behandlinger for SCD kan reducere kortsigtet sygelighed, resulterer den uundgåelige progressive forringelse af organfunktionen i et signifikant fald i sundhedskvaliteten med tidlig dødelighed. Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) kan gavne patienter med SCD ved at give en kilde til livslang produktion af normale røde blodlegemer. Allogen HSCT er dog begrænset af tilgængeligheden af velmatchede donorer og immunologiske komplikationer, især for de mere end 80 % af patienterne, som mangler en HLA-identisk søskendedonor. Autolog HSCT ved hjælp af en patients egne perifere blodstamceller, der er blevet korrigeret ved overførsel af et modificeret humant beta-globingen, der hæmmer polymerisering af HbS (stamcellegenterapi), kan give et bedre terapeutisk alternativ, da det ville undgå de immunologiske komplikationer og donorbegrænsninger af allogen HSCT.
Op til 6 forsøgspersoner med SCD, der opfylder berettigelseskriterierne for sygdommens sværhedsgrad og tilstrækkelighed af organfunktion, vil blive tilmeldt.
Efter informeret samtykke vil tilmeldte forsøgspersoner blive screenet for at bekræfte fuld berettigelse til deltagelse. En kronisk transfusion af røde blodlegemer vil blive givet før stamcelleopsamling og transplantation. Forsøgspersoner vil gennemgå perifer blodstamcelleopsamling ved hjælp af plerixafor mobilisering og aferese. En del af deres stamceller vil blive kryokonserveret som "back-up", med den resterende del brugt til at fremstille det genmodificerede slutcelleprodukt: autologe CD34+-celler fra perifert blod transduceret ex vivo af Lenti/G-βAS3-FB lentiviral vektor at udtrykke et anti-sickling (βAS3) gen. Individet vil modtage marvcytoreduktion med busulfan før infusion af de genmodificerede celler. Opfølgningsperioden vil omfatte en indledende 2 års aktiv opfølgning, hvor forsøgspersonerne ses med intervaller på højst 3 måneder, efterfulgt af tilbud om optagelse i et længerevarende opfølgningsstudie i år 3- 15.
De primære mål med fase I-studiet er at vurdere sikkerhed og gennemførlighed med sekundære mål at vurdere effektivitet (engraftment, βAS3-globingenekspression og virkninger på røde blodlegemers funktion og kliniske hæmatologiske og sygdomsparametre).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- University of California, Los Angeles (UCLA)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
DELTAGERS INKLUSIONSKRITERIER
- Alder ≥18 efter tilmeldingstidspunkt
- Diagnose af SCD dokumenteret ved genetisk analyse (S/S, S/β-thalassæmi-nul)
- Må ikke have medicinsk kvalificeret og tilgængelig HLA-identisk søskendedonor eller 10/10 allel-matchede ikke-relateret donor (inden for et år før høst) (eller nægter at have en allogen HSCT)
Utilstrækkelig klinisk respons på hydroxyurinstof (HU), defineret som et af følgende udfald, mens du har været på HU i mindst 3 måneder:
- 2 eller flere akutte seglsmerter, der kræver indlæggelse
- ingen stigning i Hb >1,5 gm/dl fra præ-HU baseline eller kræver transfusion for at opretholde Hb > 6,0 gm/dL
- Har en episode med akut brystsyndrom defineret som udvikling af en ny pulmonal alveolær konsolidering, der involverer mindst ét komplet lungesegment forbundet med akutte symptomer, herunder: feber >38,5, brystsmerter, takypnø, interkostale tilbagetrækninger, nasal opblussen, brug af ekstra respirationsmuskler , hvæsende vejrtrækning, rystelser eller hoste, der ikke kan tilskrives astma eller bronchiolitis) i de foregående to års periode forud for tilmeldingen. Hændelsen med akut brystsyndrom opstod på trods af tilstrækkelige understøttende foranstaltninger.
- Eller medicinsk beslutning om anden behandling (f.eks. kronisk transfusionsprogram), eller forsøgsperson nægter at tage HU.
- Patienten skal være væk fra HU i mindst 30 dage (+/- 5 dage) før PBSC-opsamling.
Skal have en eller flere af følgende kliniske komplikationer, der viser sygdommens sværhedsgrad:
- Klinisk signifikant neurologisk hændelse: slagtilfælde eller ethvert underskud i centralnervesystemet, der varer >24 timer.
- Unormal hoved-CT eller hjerne-MR, der viser tidligere slagtilfælde
- Administration af regelmæssige RBC-transfusioner i lige så høj eller længere tid end 1 år for at forhindre vasookklusive kriser eller andre seglcellesygdomme komplikationer eller for at opretholde Hb >6.
- Pulmonal arteriel hypertension med tricuspidal regurgitant jethastighed > 2,5 m/sek inden for 1 år før indskrivning
- Mindst én episode af akut brystsyndrom, der krævede hospitalsindlæggelse, inden for de 2 år forud for indskrivning
- Mindst 2 akutte seglsmerter, der kræver indlæggelse inden for de 2 år forud for indskrivning
- Alvorlig osteonekrose
- Historie om akut dactylitis i barndommen
- Tilbagevendende priapisme (2 eller flere episoder)
- Karnofsky præstationsscore ≥60 %
UDSLUTNINGSKRITERIER FOR DELTAGERE
- Patienten har en medicinsk kvalificeret og tilgængelig HLA-identisk søskendedonor eller 10/10 allel-matchet ubeslægtet donor (medmindre de nægter at have en allogen HSCT).
- Hjerteevaluering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % eller LV-forkortende fraktion < 26 % ved hjerteekkokardiogram eller ved MUGA-scanning eller klinisk signifikante EKG-abnormiteter.
- Dårligt kontrolleret hypertension som bestemt ved BP med systolisk >135 eller diastolisk >95 mmHg trods behandling.
- Pulmonal evaluering: baseline iltmætning på <85 % eller DLCO< 40 % (korrigeret for Hb)
- Nyreevaluering: serumkreatinin >1,5x øvre grænse for normal alder eller GFR<60 ml/min/1,73 m2 inden for 90 dage før PBSC-afhentning.
- Leverevaluering: serumkonjugeret (direkte) bilirubin > 2x øvre grænse for normal for alder ifølge lokalt laboratorium eller ALAT og AST > 5 gange øvre grænse for normal ifølge lokalt laboratorium inden for 90 dage før PBSC-indsamling.
- Hæmatologisk evaluering: Leukopeni (WBC < 3x103/uL) eller neutropeni (ANC < 1,0x103/uL) eller trombocytopeni (trombocyttal < 100x103/uL) inden for 90 dage før PBSC-indsamling.
- PT/INR eller PTT >1,5x øvre grænse for normal eller anden klinisk signifikant blødningsforstyrrelse til
- Leverjern >10 mg/g ved T2* MRI (inden for 1 år før PBSC-indsamling).
- Seropositivitet for HIV (Human Immunodeficiency Virus), HCV (Hepatitis C Virus), HTLV-1 (Human T-Lymphotropic Virus) eller aktiv Hepatitis B Virus, eller aktiv infektion med CMV eller parvovirus B19, baseret på positiv blod-PCR.
- Graviditet
- Patienten må ikke have nogen kendt kræft eller anden ondartet sygdom eller aktiv infektion ved CT eller MR af hoved, bryst eller ultralyd af abdomen
- Unormal karyotype ved cytogenetiske eller andre passende tests.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: βAS3-FB vektor transducerede CD34+ celler fra perifert blod
Dette er et enkeltarmsstudie uden randomisering.
Alle forsøgspersoner vil modtage intervention af BetaAS3 lentiviral vektor-modificeret autolog perifer blodstamcelletransplantation.
|
CD34+ fra det perifere blod fra patienter med seglcellesygdom (SCD) transduceres ex-vivo med Lenti/βAS3-FB lentiviral vektor.
De transducerede celler infunderes derefter i patienten.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af sikkerhed
Tidsramme: op til 24 måneder
|
|
op til 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gary Schiller, MD, University of California, Los Angeles
- Studiestol: Donald Kohn, MD, University of California, Los Angeles
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Lenti/βAS3-FB
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .