非盲検、無作為化されていない第 2 相試験で安全性を確認
2019年8月27日 更新者：PIQUR Therapeutics AG
再発性または難治性リンパ腫患者における PQR309 の有効性と安全性を評価する、安全性を考慮した非盲検非無作為化第 2 相試験
この研究の主な目的は、経口投与されたビミラリシブ (PQR309) の最大耐用量 (MTD) と推奨される第 II 相用量 (RP2D)、および予備的な抗腫瘍活性を決定することです。再発または難治性リンパ腫を伴う。
調査の概要
詳細な説明
再発または難治性リンパ腫患者におけるビミラリシブ (PQR309) の有効性と安全性を評価するセーフティ ランインを伴う非盲検、非無作為化、多施設第 2 相試験。
進行性固形腫瘍患者におけるビミラリシブの最大耐用量（MTD）は、80 mg を 1 日 1 回連続投与（q.d. スケジュール) 以前の第 1 相試験で。 この研究の安全性評価は、経口投与された再発性または難治性リンパ腫患者における 60 mg および 80 mg のビミラリシブの安全性を評価するために、修正された 3 + 3 デザインに従います。 28 日間の DLT (用量制限毒性) 期間中、1 日 1 回。
安全性試験では、3 人の患者が 60 mg のビミラリシブで 28 日間治療されます。 3 人の患者全員の登録と治療は、ビミラリシブ 80 mg 経口投与として同時に行われる可能性があります。 qd は、固形腫瘍の MTD として確立されました。 治療の最初の 28 日間に 3 人の患者のいずれかで DLT が観察されない限り、研究者とスポンサーは用量を 80 mg に増やすことを決定します。 断続的な投与スケジュールは、ビミラリシブを使用したこの試験および他の試験からのすべての臨床データおよび PK (薬物動態) データの全体的な評価に基づいて、この試験の第 2 相拡大のステップ 1 でデータが得られた場合に評価される場合があります。ビミラリシブは忍容性が不十分であるか、効果がありません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
53
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medicine
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London、イギリス、SE1 9RT
- Guy's Hospital
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London、イギリス
- University College Hospital London
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London、イギリス
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Oxford、イギリス、OX3 7DQ
- Churchill Hospital
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Haifa、イスラエル
- Univeristy Hospital Haifa
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Belgrade、セルビア、110000
- Institute for Oncology and Radiology of Serbia
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Kragujevac、セルビア、34000
- Clinical Center Kragujevac
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Nis、セルビア、118000
- Clinical Center Niš
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Paris
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Saint-Cloud、Paris、フランス、92210
- Insitute Curie
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Banja Luka、ボスニア・ヘルツェゴビナ、78000
- University Clinical center Republic of Srpska
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Sarajevo、ボスニア・ヘルツェゴビナ、71000
- University Clinical Center Sarajevo
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された再発または難治性リンパ腫*の診断*で、免疫化学療法を含む少なくとも 2 つの以前の治療を受けている。再発慢性リンパ性白血病（CLL）の患者は、承認された標準治療の1つ以上の以前の行を受けた場合に適格です。 * 登録の 1 年前までに取得された場合、アーカイブ生検を使用できます。最後の生検が 1 年以上前に得られた場合は、再生検を強くお勧めします。
- フェーズ 2 パートの患者のみ: 次のように定義された少なくとも 1 つの測定可能な結節または結節外病変: 明らかに測定可能 (すなわち、 明確な境界) 最長横径が 1.5 cm を超えるイメージング スキャンで、少なくとも 2 つの垂直方向の寸法。
- 18歳以上
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンススコア0〜1（付録2を参照）。
次のように定義された適切な臓器系機能:
- -絶対好中球数（ANC）≥1.0x109 / l
- 血小板≧75x109/l
- ヘモグロビン≧85g/L
- -適切な肝機能、総ビリルビンが正常の上限の1.5倍以下（ULN）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの2.5倍以下（またはALT / ASTが肝臓に関与する患者のULNの5倍以下）
- -血清クレアチニン≤1.5倍のULNとして定義される十分な腎機能
- 空腹時血糖 < 7.0 mmol/L;糖化ヘモグロビン (HbA1c) < 6.4%
- 経口薬を飲み込んで保持する能力と意欲。
- 治験手順を遵守する意欲と能力
- -生殖能力のある女性および男性の患者は、スクリーニングからPQR309の中止後90日まで効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
以下の条件のいずれかは、患者の登録を妨げます。
以下による免疫抑制：
- 同種造血幹細胞移植（HSCT）
- -試験治療開始前の4週間以内の免疫抑制療法
- 既知のHIV感染
- -試験治療開始前の3か月以内の自家幹細胞移植。
- 併用抗がん療法（例： 化学療法、放射線療法、ホルモン療法、免疫療法、生物学的応答調節剤、シグナル伝達阻害剤)。
- 上部消化管の pH を上昇させる (酸性度を下げる) 医薬品による併用治療。 オメプラゾール)、H2-アンタゴニスト (例 ラニチジン）と制酸剤。 効果を終了させるのに十分なウォッシュアウト期間の後、患者を研究に登録することができます。
- -試験治療開始前の21日以内の治験薬の使用。
- -国立がん研究所（NCI）の有害事象の共通用語基準（CTCAE）を経験した患者 PI3K / mTOR阻害剤でグレード3以上
- -試験治療開始前の21日以内の大手術、化学療法または免疫療法。
- 症候性または進行中枢神経系 (CNS) の関与。 例外: スポンサーと治験責任医師との話し合いにより、髄膜病変のある患者を含めることができます。
- 以前の抗がん治療に関連する持続的な毒性 NCI CTCAE ≥2
- -胃腸疾患の存在または研究薬の吸収を著しく妨げる可能性のあるその他の状態。
- -治験開始前の過去3年以内の重度/不安定狭心症、心筋梗塞または冠動脈バイパス、症候性うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4、高血圧 BP> 150 / 100mmHg
- 治療時の深刻な活動性感染症、または患者が治療を受ける能力を損なう可能性のある別の深刻な基礎疾患。
- 適切な避妊手段の欠如（男性および女性）
- 妊娠中または授乳中の女性
- 既知のHIV感染
- -プロトコルの遵守を危うくする可能性のある重大な病状。
- コントロールされていない真性糖尿病;制御された糖尿病の患者が登録される場合があります（包含基準の空腹時血糖値とHbA1cレベルを参照）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ビミラリシブ (PQR309)
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許容できないAE、疾患の進行、患者の離脱要求、治験責任医師の判断または死亡のいずれか早い方まで、1日1回経口（p.o.）で60mgまたは80mgのビミラリシブまたは断続的な投与（120mg、140mgおよび160mg）。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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チェストン基準による再発または難治性リンパ腫患者における PQR309 による治療中のリンパ腫患者における腫瘍反応基準の変化の評価 (5)
時間枠：最初の治療の 28 日前 (ベースライン)、治療中は 6 か月間は 8 週間ごと、その後は 6 か月ごとに 1 年間)
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放射線リンパ腫評価（CTまたは施設の標準的な慣行に従って示されるその他）、臨床検査および骨髄生検
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最初の治療の 28 日前 (ベースライン)、治療中は 6 か月間は 8 週間ごと、その後は 6 か月ごとに 1 年間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重大な有害事象 (SAE) の発生率とすべての有害事象 (AE) の重症度
時間枠：-1、-2日目の治療前および1日目、2、8、15、22、36、50日目の治療中、治療終了時、最終投与から1年30日まで
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連続投与と間欠投与
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-1、-2日目の治療前および1日目、2、8、15、22、36、50日目の治療中、治療終了時、最終投与から1年30日まで
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脈拍数の変化
時間枠：-1、-2日目の治療前および1日目、2、8、15、22、36、50日目の治療中、治療終了時、最終投与から1年30日まで
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連続投与と間欠投与
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-1、-2日目の治療前および1日目、2、8、15、22、36、50日目の治療中、治療終了時、最終投与から1年30日まで
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血圧の変化
時間枠：-1、-2日目の治療前と1日目、2、8、15、22、36、50日の治療中、その後1年まで4週間ごと、治療終了後1年と30日まで最後の投与
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連続投与と間欠投与
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-1、-2日目の治療前と1日目、2、8、15、22、36、50日の治療中、その後1年まで4週間ごと、治療終了後1年と30日まで最後の投与
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体温の変化
時間枠：-1、-2日目の治療前と1日目、2、8、15、22、36、50日の治療中、その後1年まで4週間ごと、治療終了後1年と30日まで最後の投与
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連続投与と間欠投与
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-1、-2日目の治療前と1日目、2、8、15、22、36、50日の治療中、その後1年まで4週間ごと、治療終了後1年と30日まで最後の投与
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ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）のパフォーマンスステータスの変更
時間枠：-1、-2日目の治療前と1日目、2、8、15、22、36、50日の治療中、その後1年まで4週間ごと、治療終了後1年と30日まで最後の投与
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連続投与と間欠投与
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-1、-2日目の治療前と1日目、2、8、15、22、36、50日の治療中、その後1年まで4週間ごと、治療終了後1年と30日まで最後の投与
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体重の変化
時間枠：-1、-2日目の治療前と1日目、2、8、15、22、36、50日の治療中、その後1年まで4週間ごと、治療終了後1年と30日まで最後の投与
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連続投与と間欠投与
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-1、-2日目の治療前と1日目、2、8、15、22、36、50日の治療中、その後1年まで4週間ごと、治療終了後1年と30日まで最後の投与
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血液学の変化
時間枠：-1、-2日目の治療前と1日目、2、8、15、22、36、50日の治療中、その後1年まで4週間ごと、治療終了後1年と30日まで最後の投与
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連続投与と間欠投与
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-1、-2日目の治療前と1日目、2、8、15、22、36、50日の治療中、その後1年まで4週間ごと、治療終了後1年と30日まで最後の投与
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血液化学の変化
時間枠：-1日目の治療前および1日目、22日目、50日目の治療中、その後1年まで4週間ごと、治療終了後1年まで
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連続投与と間欠投与
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-1日目の治療前および1日目、22日目、50日目の治療中、その後1年まで4週間ごと、治療終了後1年まで
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ECG（心電図）の変化
時間枠：-1日目の治療前および1日目、22日目、50日目の治療中、その後1年まで4週間ごと、治療終了後1年まで
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連続投与と間欠投与
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-1日目の治療前および1日目、22日目、50日目の治療中、その後1年まで4週間ごと、治療終了後1年まで
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尿分析の変更
時間枠：-1日目の治療前および1日目、22日目、50日目の治療中、その後1年まで4週間ごと、治療終了後1年まで
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連続投与と間欠投与
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-1日目の治療前および1日目、22日目、50日目の治療中、その後1年まで4週間ごと、治療終了後1年まで
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HbA1cの変化
時間枠：-1日目の治療前および1日目、22日目、50日目の治療中、その後1年まで4週間ごと、治療終了後1年まで
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連続投与と間欠投与
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-1日目の治療前および1日目、22日目、50日目の治療中、その後1年まで4週間ごと、治療終了後1年まで
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Tmax の変化
時間枠：1日目、2日目、8日目、15日目の治療中 22日、50日
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連続投与と間欠投与
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1日目、2日目、8日目、15日目の治療中 22日、50日
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Cmaxの変化
時間枠：1日目、2日目、8日目、15日目の治療中 22日、50日
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連続投与と間欠投与
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1日目、2日目、8日目、15日目の治療中 22日、50日
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AUC 0-24 の変化
時間枠：1日目、2日目、8日目、15日目の治療中 22日、50日
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連続投与と間欠投与
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1日目、2日目、8日目、15日目の治療中 22日、50日
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AUClastの変化
時間枠：1日目、2日目、8日目、15日目の治療中 22日、50日
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連続投与と間欠投与
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1日目、2日目、8日目、15日目の治療中 22日、50日
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AUC0-∞の変化、
時間枠：1日目、2日目、8日目、15日目の治療中 22日、50日
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連続投与と間欠投与
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1日目、2日目、8日目、15日目の治療中 22日、50日
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T1/2 の変化
時間枠：1日目、2日目、8日目、15日目の治療中 22日、50日
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連続投与と間欠投与
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1日目、2日目、8日目、15日目の治療中 22日、50日
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RACの変更
時間枠：1日目、2日目、8日目、15日目の治療中 22日、50日
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連続投与と間欠投与
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1日目、2日目、8日目、15日目の治療中 22日、50日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インスリン・C-ペプチド・ブドウ糖の変化
時間枠：1日目、2日目、8日目、15日目の治療中 22日、50日
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連続投与と間欠投与
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1日目、2日目、8日目、15日目の治療中 22日、50日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：David Cunningham、Royal Marsden NHS Foundation Trust
- 主任研究者：Graham Collins、Churchill Hospital
- 主任研究者：Rakesh Popat、Univeristy College London
- 主任研究者：Paul Fields、Guy's Hospital
- 主任研究者：Netanel Horowitz、University of Haifa
- 主任研究者：Giulino Roth、Weill Cornell Medicine New York
- 主任研究者：Carole Soussain、Curie Institute
- 主任研究者：Sinisa Radulovic、Institute for Oncology and Radiology Serbia
- 主任研究者：Ivan Tijanic、Clinical Center Niš
- 主任研究者：Nebojsa Andjelkovic、Clinical Center Kragujevac
- 主任研究者：Sabrina Kurtovic、University Clinical Center, Sarajevo
- 主任研究者：Danijela Mandic、University Clinical Centre of Republic of Srpska
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年5月1日
一次修了 (実際)
2018年9月11日
研究の完了 (実際)
2018年9月11日
試験登録日
最初に提出
2014年9月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年9月23日
最初の投稿 (見積もり)
2014年9月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年9月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月27日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。