Open-Label, icke randomiserad fas 2-studie med säkerhetsinkörning
27 augusti 2019 uppdaterad av: PIQUR Therapeutics AG
Open-Label, icke randomiserad fas 2-studie med säkerhetsinkörning som utvärderar effektivitet och säkerhet av PQR309 hos patienter med återfall eller refraktärt lymfom
Huvudmålet med denna studie är att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) och den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) såväl som preliminär antitumöraktivitet av bimiralisib (PQR309) administrerat oralt, som en gång dagligen kapslar kontinuerligt och på ett intermittent schema hos patienter med recidiverande eller refraktära lymfom.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Öppen, icke-randomiserad, multicenter fas 2-studie med en säkerhetsinkörning som utvärderar effekt och säkerhet av bimiralisib (PQR309) hos patienter med recidiverande eller refraktärt lymfom.
Den maximala tolererade dosen (MTD) av bimiralisib hos patienter med avancerade solida tumörer definierades som 80 mg en gång dagligen givet kontinuerligt (q.d. schema) i en tidigare fas 1-studie. Säkerhetsinkörningen av denna studie kommer att följa en modifierad 3 + 3 design för att utvärdera säkerheten för 60 och 80 mg bimiralisib hos patienter med recidiverande eller refraktärt lymfom administrerat p.o. en gång dagligen under en DLT-period (dosbegränsande toxicitet) på 28 dagar.
I säkerhetsinkörningen kommer tre patienter att behandlas med 60 mg bimiralisib under 28 dagar. Rekrytering och behandling av alla tre patienterna kan ske samtidigt som 80 mg bimiralisib p.o. qd etablerades som MTD i solida tumörer. Såvida inte en DLT observeras hos någon av de tre patienterna under de första 28 dagarna av behandlingen, kommer utredarna och sponsorn att besluta att eskalera dosen till 80 mg. Intermittenta doseringsscheman kan utvärderas om, baserat på den övergripande utvärderingen av alla kliniska och farmakokinetiska data från denna och andra studier med bimiralisib, data framkommer under steg 1 av fas 2-expansionen i denna studie, vilket indikerar att daglig dosering av bimiralisib tolereras inte tillräckligt eller är ineffektivt.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
53
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Banja Luka, Bosnien och Hercegovina, 78000
- University Clinical center Republic of Srpska
-
Sarajevo, Bosnien och Hercegovina, 71000
- University Clinical Center Sarajevo
-
-
-
-
Paris
-
Saint-Cloud, Paris, Frankrike, 92210
- Insitute Curie
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
-
-
-
-
Haifa, Israel
- Univeristy Hospital Haifa
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 110000
- Institute for Oncology and Radiology of Serbia
-
Kragujevac, Serbien, 34000
- Clinical Center Kragujevac
-
Nis, Serbien, 118000
- Clinical Center Niš
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
London, Storbritannien
- University College Hospital London
-
London, Storbritannien
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
Oxford, Storbritannien, OX3 7DQ
- Churchill Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad diagnos* av recidiverande eller refraktärt lymfom, fick minst två tidigare behandlingslinjer inklusive immunkemoterapi. Patienter med recidiverande kronisk lymfoid leukemi (KLL) är berättigade om de har fått en eller flera tidigare linjer av någon godkänd standardterapi. * Arkivbiopsier kan användas om de erhålls upp till ett år före registreringen; re-biopsi rekommenderas starkt om den senaste biopsien togs för mer än ett år sedan.
- Endast för patienter i fas 2-delen: Minst en mätbar nodal eller extranodal lesion definierad enligt följande: Klart mätbar (dvs. väldefinierade gränser) i minst två vinkelräta dimensioner vid bildskanning med > 1,5 cm i längsta tvärgående diameter.
- Ålder ≥ 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsresultat på 0-1 (se bilaga 2).
Adekvata organsystemfunktioner definierade som:
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0x109/l
- Trombocyter ≥ 75x109/l
- Hemoglobin ≥ 85g/L
- Adekvat leverfunktion, definierad som totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) och alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 gånger ULN (eller ALAT/AST ≤ 5 gånger ULN hos patienter med leverpåverkan)
- Tillräcklig njurfunktion, definierad som serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN
- Fasteglukos < 7,0 mmol/L; Glykerat hemoglobin (HbA1c) < 6,4 %
- Förmåga och vilja att svälja och behålla oral medicin.
- Vilja och förmåga att följa prövningsrutinerna
- Kvinnliga och manliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda effektiva preventivmedel från screening till 90 dagar efter utsättande av PQR309
- Undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
Något av följande tillstånd utesluter inskrivning av en patient:
Immunsuppression på grund av:
- Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
- All immunsuppressiv behandling inom 4 veckor innan provbehandlingsstart
- Känd HIV-infektion
- Autolog stamcellstransplantation inom 3 månader före start av försöksbehandling.
- Samtidig anticancerterapi (t.ex. kemoterapi, strålbehandling, hormonbehandling, immunterapi, biologisk responsmodifierare, signaltransduktionshämmare).
- Samtidig behandling med läkemedel som ökar pH (reducerar surheten) i den övre mag-tarmkanalen, inklusive, men inte begränsat till, protonpumpshämmare (t. omeprazol), H2-antagonister (t.ex. ranitidin) och antacida. Patienter kan inkluderas i studien efter en uttvättningsperiod som är tillräcklig för att avbryta effekten.
- Användning av något prövningsläkemedel inom 21 dagar innan prövningsbehandlingen startar.
- Patienter som upplevde National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥ Grad 3 på PI3K/mTOR-hämmare
- Alla större operationer, kemoterapi eller immunterapi inom 21 dagar innan försöksbehandlingen startar.
- Symtomatisk eller fortskridande involvering av centrala nervsystemet (CNS). Undantag: Patienter med meningeal engagemang kan inkluderas vid diskussion mellan sponsor och utredare.
- Ihållande toxicitet NCI CTCAE ≥2 relaterad till tidigare anticancerterapi
- Förekomst av gastrointestinala sjukdomar eller något annat tillstånd som avsevärt skulle kunna störa absorptionen av studieläkemedlet.
- Allvarlig/instabil angina, hjärtinfarkt eller kranskärlsbypass under de senaste 3 åren före start av försöksbehandling, symtomatisk hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4, hypertoni BP>150/100 mmHg
- En allvarlig aktiv infektion vid behandlingstillfället, eller annat allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som kan försämra patientens förmåga att få behandling.
- Brist på lämpliga preventivmedel (man och kvinna)
- Gravida eller ammande kvinnor
- Känd HIV-infektion
- Betydande medicinska tillstånd som kan äventyra efterlevnaden av protokollet.
- Okontrollerad diabetes mellitus; patienter med kontrollerad diabetes kan inkluderas (se fasteglukos och HbA1c-nivåer i inklusionskriterier).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: bimiralisib (PQR309)
|
60 mg eller 80 mg bimiralisib per oral (p.o.) en gång dagligen eller intermittent dosering (120 mg, 140 mg och 160 mg) tills oacceptabel biverkning, sjukdomsprogression, patientens begäran om tillbakadragande, utredarens bedömning eller dödsfall - beroende på vad som inträffar först.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av förändring av tumörresponskriterier hos lymfompatienter under behandling med PQR309 hos patienter med recidiverande eller refraktärt lymfom enligt Chestons kriterier (5)
Tidsram: 28 dagar före första behandlingen (baslinje), under behandlingen var 8:e vecka under 6 månader och var 6:e månad efteråt upp till 1 år)
|
Radiologiskt lymfomutvärdering (CT eller annat indikerat enligt institutionell standardpraxis), klinisk undersökning och benmärgsbiopsi
|
28 dagar före första behandlingen (baslinje), under behandlingen var 8:e vecka under 6 månader och var 6:e månad efteråt upp till 1 år)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidensen av allvarliga biverkningar (SAE) och allvaret av alla biverkningar (AE)
Tidsram: Före behandling dag -1,-2 och under behandling dag 1,2,8,15,22,36,50, i slutet av behandlingen upp till 1 år och 30 dagar efter sista dosen
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Före behandling dag -1,-2 och under behandling dag 1,2,8,15,22,36,50, i slutet av behandlingen upp till 1 år och 30 dagar efter sista dosen
|
|
Förändring av pulsfrekvens
Tidsram: Före behandling dag -1,-2 och under behandling dag 1,2,8,15,22,36,50, i slutet av behandlingen upp till 1 år och 30 dagar efter sista dosen
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Före behandling dag -1,-2 och under behandling dag 1,2,8,15,22,36,50, i slutet av behandlingen upp till 1 år och 30 dagar efter sista dosen
|
|
Förändring i blodtryck
Tidsram: Före behandling dag -1,-2 och under behandling dag 1,2,8,15,22,36,50, därefter var 4:e vecka upp till 1 år, i slutet av behandlingen upp till 1 år och 30 dagar efter sista dosen
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Före behandling dag -1,-2 och under behandling dag 1,2,8,15,22,36,50, därefter var 4:e vecka upp till 1 år, i slutet av behandlingen upp till 1 år och 30 dagar efter sista dosen
|
|
Förändring i kroppstemperatur
Tidsram: Före behandling dag -1,-2 och under behandling dag 1,2,8,15,22,36,50, därefter var 4:e vecka upp till 1 år, i slutet av behandlingen upp till 1 år och 30 dagar efter sista dosen
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Före behandling dag -1,-2 och under behandling dag 1,2,8,15,22,36,50, därefter var 4:e vecka upp till 1 år, i slutet av behandlingen upp till 1 år och 30 dagar efter sista dosen
|
|
Förändring i ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus
Tidsram: Före behandling dag -1,-2 och under behandling dag 1,2,8,15,22,36,50, därefter var 4:e vecka upp till 1 år, i slutet av behandlingen upp till 1 år och 30 dagar efter sista dosen
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Före behandling dag -1,-2 och under behandling dag 1,2,8,15,22,36,50, därefter var 4:e vecka upp till 1 år, i slutet av behandlingen upp till 1 år och 30 dagar efter sista dosen
|
|
Förändring i kroppsvikt
Tidsram: Före behandling dag -1,-2 och under behandling dag 1,2,8,15,22,36,50, därefter var 4:e vecka upp till 1 år, i slutet av behandlingen upp till 1 år och 30 dagar efter sista dosen
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Före behandling dag -1,-2 och under behandling dag 1,2,8,15,22,36,50, därefter var 4:e vecka upp till 1 år, i slutet av behandlingen upp till 1 år och 30 dagar efter sista dosen
|
|
Förändring i hematologi
Tidsram: Före behandling dag -1,-2 och under behandling dag 1,2,8,15,22,36,50, därefter var 4:e vecka upp till 1 år, i slutet av behandlingen upp till 1 år och 30 dagar efter sista dosen
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Före behandling dag -1,-2 och under behandling dag 1,2,8,15,22,36,50, därefter var 4:e vecka upp till 1 år, i slutet av behandlingen upp till 1 år och 30 dagar efter sista dosen
|
|
Förändring i blodkemin
Tidsram: Före behandling dag -1 och under behandling dag 1,22,50, därefter var 4:e vecka upp till 1 år, i slutet av behandlingen upp till 1 år
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Före behandling dag -1 och under behandling dag 1,22,50, därefter var 4:e vecka upp till 1 år, i slutet av behandlingen upp till 1 år
|
|
Förändring i EKG (elektrokardiogram)
Tidsram: Före behandling dag -1 och under behandling dag 1,22,50, därefter var 4:e vecka upp till 1 år, i slutet av behandlingen upp till 1 år
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Före behandling dag -1 och under behandling dag 1,22,50, därefter var 4:e vecka upp till 1 år, i slutet av behandlingen upp till 1 år
|
|
Förändring av urinanalys
Tidsram: Före behandling dag -1 och under behandling dag 1,22,50, därefter var 4:e vecka upp till 1 år, i slutet av behandlingen upp till 1 år
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Före behandling dag -1 och under behandling dag 1,22,50, därefter var 4:e vecka upp till 1 år, i slutet av behandlingen upp till 1 år
|
|
Förändring i HbA1c
Tidsram: Före behandling dag -1 och under behandling dag 1,22,50, därefter var 4:e vecka upp till 1 år, i slutet av behandlingen upp till 1 år
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Före behandling dag -1 och under behandling dag 1,22,50, därefter var 4:e vecka upp till 1 år, i slutet av behandlingen upp till 1 år
|
|
Ändring av tmax
Tidsram: Under behandling dag 1,2, 8,15 22, 50
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Under behandling dag 1,2, 8,15 22, 50
|
|
Förändring av Cmax
Tidsram: Under behandling dag 1,2, 8,15 22, 50
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Under behandling dag 1,2, 8,15 22, 50
|
|
Förändring i AUC 0-24
Tidsram: Under behandling dag 1,2, 8,15 22, 50
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Under behandling dag 1,2, 8,15 22, 50
|
|
Ändring i AUClast
Tidsram: Under behandling dag 1,2, 8,15 22, 50
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Under behandling dag 1,2, 8,15 22, 50
|
|
Ändring i AUC0-∞,
Tidsram: Under behandling dag 1,2, 8,15 22, 50
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Under behandling dag 1,2, 8,15 22, 50
|
|
Ändring i t1/2
Tidsram: Under behandling dag 1,2, 8,15 22, 50
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Under behandling dag 1,2, 8,15 22, 50
|
|
Ändring i RAC
Tidsram: Under behandling dag 1,2, 8,15 22, 50
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Under behandling dag 1,2, 8,15 22, 50
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av insulin/C-peptid/glukos
Tidsram: Under behandling dag 1,2, 8,15 22, 50
|
Kontinuerlig dosering och intermittent dosering
|
Under behandling dag 1,2, 8,15 22, 50
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: David Cunningham, Royal Marsden NHS Foundation Trust
- Huvudutredare: Graham Collins, Churchill Hospital
- Huvudutredare: Rakesh Popat, Univeristy College London
- Huvudutredare: Paul Fields, Guy's Hospital
- Huvudutredare: Netanel Horowitz, University of Haifa
- Huvudutredare: Giulino Roth, Weill Cornell Medicine New York
- Huvudutredare: Carole Soussain, Curie Institute
- Huvudutredare: Sinisa Radulovic, Institute for Oncology and Radiology Serbia
- Huvudutredare: Ivan Tijanic, Clinical Center Niš
- Huvudutredare: Nebojsa Andjelkovic, Clinical Center Kragujevac
- Huvudutredare: Sabrina Kurtovic, University Clinical Center, Sarajevo
- Huvudutredare: Danijela Mandic, University Clinical Centre of Republic of Srpska
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 maj 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
11 september 2018
Avslutad studie (Faktisk)
11 september 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 september 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 september 2014
Första postat (Uppskatta)
25 september 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 september 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 augusti 2019
Senast verifierad
1 augusti 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PQR309-002
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .