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Offene, nicht randomisierte Phase-2-Studie mit Sicherheits-Run-In

27. August 2019 aktualisiert von: PIQUR Therapeutics AG

Offene, nicht randomisierte Phase-2-Studie mit Sicherheits-Run-in zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von PQR309 bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Lymphom

Das Hauptziel dieser Studie ist die Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) sowie der vorläufigen Antitumoraktivität von Bimiralisib (PQR309), das oral als einmal tägliche Kapsel kontinuierlich und intermittierend an Patienten verabreicht wird mit rezidivierten oder refraktären Lymphomen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Offene, nicht randomisierte, multizentrische Phase-2-Studie mit Sicherheits-Run-in zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Bimiralisib (PQR309) bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Lymphom.

Die maximal tolerierte Dosis (MTD) von Bimiralisib bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren wurde als 80 mg einmal täglich kontinuierlich (q.d. Zeitplan) in einer früheren Phase-1-Studie. Der Sicherheits-Run-in dieser Studie wird einem modifizierten 3 + 3-Design folgen, um die Sicherheit von 60 und 80 mg Bimiralisib bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Lymphom, verabreicht p.o. einmal täglich während einer DLT-Periode (dosisbegrenzende Toxizität) von 28 Tagen.

Im Sicherheits-Run-in werden drei Patienten 28 Tage lang mit 60 mg Bimiralisib behandelt. Die Aufnahme und Behandlung aller drei Patienten kann gleichzeitig erfolgen, da 80 mg Bimiralisib p.o. qd wurde als MTD in soliden Tumoren etabliert. Sofern bei einem der drei Patienten während der ersten 28 Tage der Behandlung keine DLT beobachtet wird, entscheiden die Prüfärzte und der Sponsor, die Dosis auf 80 mg zu erhöhen. Intermittierende Dosierungsschemata können bewertet werden, wenn basierend auf der Gesamtauswertung aller klinischen und pharmakokinetischen (pharmakokinetischen) Daten aus dieser und anderen Studien mit Bimiralisib während Schritt 1 der Phase-2-Expansion in dieser Studie Daten auftauchen, die darauf hindeuten, dass eine tägliche Dosierung von Bimiralisib wird nicht ausreichend vertragen oder ist unwirksam.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

53

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Bosnien und Herzegowina
      • Banja Luka, Bosnien und Herzegowina, 78000
        • University Clinical center Republic of Srpska
      • Sarajevo, Bosnien und Herzegowina, 71000
        • University Clinical Center Sarajevo
  • Frankreich
    • Paris
      • Saint-Cloud, Paris, Frankreich, 92210
        • Insitute Curie
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Univeristy Hospital Haifa
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 110000
        • Institute for Oncology and Radiology of Serbia
      • Kragujevac, Serbien, 34000
        • Clinical Center Kragujevac
      • Nis, Serbien, 118000
        • Clinical Center Niš
  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Weill Cornell Medicine
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich
        • University College Hospital London
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 7DQ
        • Churchill Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologisch bestätigte Diagnose* eines rezidivierten oder refraktären Lymphoms, die mindestens zwei vorherige Therapielinien, einschließlich Immun-Chemotherapie, erhalten haben. Patienten mit rezidivierender chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) sind geeignet, wenn sie eine oder mehrere vorherige Linien einer zugelassenen Standardtherapie erhalten haben. * Archivbiopsien können verwendet werden, wenn sie bis zu einem Jahr vor der Einschreibung erhalten wurden; eine erneute Biopsie wird dringend empfohlen, wenn die letzte Biopsie vor mehr als einem Jahr durchgeführt wurde.
  2. Nur für Patienten in Phase 2: Mindestens eine messbare nodale oder extranodale Läsion, die wie folgt definiert ist: Eindeutig messbar (d. h. gut definierte Grenzen) in mindestens zwei senkrechten Dimensionen im Bildgebungsscan mit > 1,5 cm im längsten Querdurchmesser.
  3. Alter ≥ 18 Jahre
  4. Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 (siehe Anhang 2).

  5. Angemessene Organsystemfunktionen sind definiert als:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
    2. Blutplättchen ≥ 75 x 109/l
    3. Hämoglobin ≥ 85 g/l
    4. Angemessene Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-mal ULN (oder ALT/AST ≤ 5-mal ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung)
    5. Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin ≤ 1,5-facher ULN
    6. Nüchternglukose < 7,0 mmol/L; Glykiertes Hämoglobin (HbA1c) < 6,4 %
  6. Fähigkeit und Bereitschaft, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten.
  7. Bereitschaft und Fähigkeit, die Prüfungsverfahren einzuhalten
  8. Weibliche und männliche Patienten mit gebärfähigem Potenzial müssen zustimmen, ab dem Screening bis 90 Tage nach Absetzen von PQR309 eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
  9. Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

Jede der folgenden Bedingungen schließt die Aufnahme eines Patienten aus:

  1. Immunsuppression durch:

    • Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT)
    • Jede immunsuppressive Therapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
    • Bekannte HIV-Infektion
  2. Autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
  3. Begleitende Krebstherapie (z. Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie, Immuntherapie, Modifikator der biologischen Reaktion, Signaltransduktionshemmer).
  4. Die gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln, die den pH-Wert des oberen Gastrointestinaltrakts erhöhen (Säure senken), einschließlich, aber nicht beschränkt auf Protonenpumpenhemmer (z. Omeprazol), H2-Antagonisten (z. B. Ranitidin) und Antazida. Die Patienten können nach einer Auswaschphase, die ausreicht, um ihre Wirkung zu beenden, in die Studie aufgenommen werden.
  5. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
  6. Patienten, bei denen die Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI) ≥ Grad 3 unter PI3K/mTOR-Inhibitoren auftraten
  7. Jede größere Operation, Chemotherapie oder Immuntherapie innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
  8. Symptomatische oder fortschreitende Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS). Ausnahme: Patienten mit meningealer Beteiligung können nach Absprache zwischen Sponsor und Prüfarzt eingeschlossen werden.
  9. Anhaltende Toxizitäten NCI CTCAE ≥2 im Zusammenhang mit einer früheren Krebstherapie
  10. Vorhandensein einer Magen-Darm-Erkrankung oder eines anderen Zustands, der die Resorption des Studienmedikaments erheblich beeinträchtigen könnte.
  11. Schwere/instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass innerhalb der letzten 3 Jahre vor Beginn der Studienbehandlung, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4, Hypertonie BP>150/100 mmHg
  12. Eine schwere aktive Infektion zum Zeitpunkt der Behandlung oder eine andere schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, eine Behandlung zu erhalten.
  13. Mangel an angemessenen Verhütungsmaßnahmen (männlich und weiblich)
  14. Schwangere oder stillende Frauen
  15. Bekannte HIV-Infektion
  16. Bedeutende Erkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls gefährden könnten.
  17. Unkontrollierter Diabetes mellitus; Patienten mit kontrolliertem Diabetes können aufgenommen werden (siehe Nüchternglukose- und HbA1c-Werte in den Einschlusskriterien).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Bimiralisib (PQR309)
Arzneimittel: Bimiralisib
60 mg oder 80 mg Bimiralisib oral (p.o.) einmal täglich oder intermittierende Dosierung (120 mg, 140 mg und 160 mg) bis inakzeptables UE, Krankheitsprogression, Patientenwunsch zum Absetzen, Urteil des Prüfarztes oder Tod – je nachdem, was zuerst eintritt.
Andere Namen:
  • PI3K-Inhibitor (Phosphatidylinositol-3-Kinase)
  • PQR309

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Kriterien für die Veränderung des Tumoransprechens bei Lymphompatienten während der Behandlung mit PQR309 bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Lymphom gemäß den Cheston-Kriterien (5)
Zeitfenster: 28 Tage vor der ersten Behandlung (Baseline), während der Behandlung alle 8 Wochen während 6 Monaten und danach alle 6 Monate bis zu 1 Jahr)
Radiologische Untersuchung des Lymphoms (CT oder andere Indikation gemäß institutioneller Standardpraxis), klinische Untersuchung und Knochenmarkbiopsie
28 Tage vor der ersten Behandlung (Baseline), während der Behandlung alle 8 Wochen während 6 Monaten und danach alle 6 Monate bis zu 1 Jahr)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE) und Schweregrad aller unerwünschten Ereignisse (AEs)
Zeitfenster: Vor der Behandlung an Tag -1, -2 und während der Behandlung an Tag 1,2,8,15,22,36,50, am Ende der Behandlung bis zu 1 Jahr und 30 Tage nach der letzten Dosis
Kontinuierliche Dosierung und intermittierende Dosierung
Vor der Behandlung an Tag -1, -2 und während der Behandlung an Tag 1,2,8,15,22,36,50, am Ende der Behandlung bis zu 1 Jahr und 30 Tage nach der letzten Dosis
Änderung der Pulsfrequenz
Zeitfenster: Vor der Behandlung an Tag -1, -2 und während der Behandlung an Tag 1,2,8,15,22,36,50, am Ende der Behandlung bis zu 1 Jahr und 30 Tage nach der letzten Dosis
Kontinuierliche Dosierung und intermittierende Dosierung
Vor der Behandlung an Tag -1, -2 und während der Behandlung an Tag 1,2,8,15,22,36,50, am Ende der Behandlung bis zu 1 Jahr und 30 Tage nach der letzten Dosis
Änderung des Blutdrucks
Zeitfenster: Vor der Behandlung an Tag -1, -2 und während der Behandlung an Tag 1,2,8,15,22,36,50, danach alle 4 Wochen bis zu 1 Jahr, am Ende der Behandlung bis zu 1 Jahr und 30 Tage danach letzte Dosis
Kontinuierliche Dosierung und intermittierende Dosierung
Vor der Behandlung an Tag -1, -2 und während der Behandlung an Tag 1,2,8,15,22,36,50, danach alle 4 Wochen bis zu 1 Jahr, am Ende der Behandlung bis zu 1 Jahr und 30 Tage danach letzte Dosis
Veränderung der Körpertemperatur
Zeitfenster: Vor der Behandlung an Tag -1, -2 und während der Behandlung an Tag 1,2,8,15,22,36,50, danach alle 4 Wochen bis zu 1 Jahr, am Ende der Behandlung bis zu 1 Jahr und 30 Tage danach letzte Dosis
Kontinuierliche Dosierung und intermittierende Dosierung
Vor der Behandlung an Tag -1, -2 und während der Behandlung an Tag 1,2,8,15,22,36,50, danach alle 4 Wochen bis zu 1 Jahr, am Ende der Behandlung bis zu 1 Jahr und 30 Tage danach letzte Dosis
Änderung des Leistungsstatus der ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
Zeitfenster: Vor der Behandlung an Tag -1, -2 und während der Behandlung an Tag 1,2,8,15,22,36,50, danach alle 4 Wochen bis zu 1 Jahr, am Ende der Behandlung bis zu 1 Jahr und 30 Tage danach letzte Dosis
Kontinuierliche Dosierung und intermittierende Dosierung
Vor der Behandlung an Tag -1, -2 und während der Behandlung an Tag 1,2,8,15,22,36,50, danach alle 4 Wochen bis zu 1 Jahr, am Ende der Behandlung bis zu 1 Jahr und 30 Tage danach letzte Dosis
Veränderung des Körpergewichts
Zeitfenster: Vor der Behandlung an Tag -1, -2 und während der Behandlung an Tag 1,2,8,15,22,36,50, danach alle 4 Wochen bis zu 1 Jahr, am Ende der Behandlung bis zu 1 Jahr und 30 Tage danach letzte Dosis
Kontinuierliche Dosierung und intermittierende Dosierung
Vor der Behandlung an Tag -1, -2 und während der Behandlung an Tag 1,2,8,15,22,36,50, danach alle 4 Wochen bis zu 1 Jahr, am Ende der Behandlung bis zu 1 Jahr und 30 Tage danach letzte Dosis
Veränderung in der Hämatologie
Zeitfenster: Vor der Behandlung an Tag -1, -2 und während der Behandlung an Tag 1,2,8,15,22,36,50, danach alle 4 Wochen bis zu 1 Jahr, am Ende der Behandlung bis zu 1 Jahr und 30 Tage danach letzte Dosis
Kontinuierliche Dosierung und intermittierende Dosierung
Vor der Behandlung an Tag -1, -2 und während der Behandlung an Tag 1,2,8,15,22,36,50, danach alle 4 Wochen bis zu 1 Jahr, am Ende der Behandlung bis zu 1 Jahr und 30 Tage danach letzte Dosis
Veränderung der Blutchemie
Zeitfenster: Vor der Behandlung an Tag -1 und während der Behandlung an Tag 1,22,50, danach alle 4 Wochen bis zu 1 Jahr, am Ende der Behandlung bis zu 1 Jahr
Kontinuierliche Dosierung und intermittierende Dosierung
Vor der Behandlung an Tag -1 und während der Behandlung an Tag 1,22,50, danach alle 4 Wochen bis zu 1 Jahr, am Ende der Behandlung bis zu 1 Jahr
Veränderung im EKG (Elektrokardiogramm)
Zeitfenster: Vor der Behandlung an Tag -1 und während der Behandlung an Tag 1,22,50, danach alle 4 Wochen bis zu 1 Jahr, am Ende der Behandlung bis zu 1 Jahr
Kontinuierliche Dosierung und intermittierende Dosierung
Vor der Behandlung an Tag -1 und während der Behandlung an Tag 1,22,50, danach alle 4 Wochen bis zu 1 Jahr, am Ende der Behandlung bis zu 1 Jahr
Änderung der Urinanalyse
Zeitfenster: Vor der Behandlung an Tag -1 und während der Behandlung an Tag 1,22,50, danach alle 4 Wochen bis zu 1 Jahr, am Ende der Behandlung bis zu 1 Jahr
Kontinuierliche Dosierung und intermittierende Dosierung
Vor der Behandlung an Tag -1 und während der Behandlung an Tag 1,22,50, danach alle 4 Wochen bis zu 1 Jahr, am Ende der Behandlung bis zu 1 Jahr
Veränderung des HbA1c
Zeitfenster: Vor der Behandlung an Tag -1 und während der Behandlung an Tag 1,22,50, danach alle 4 Wochen bis zu 1 Jahr, am Ende der Behandlung bis zu 1 Jahr
Kontinuierliche Dosierung und intermittierende Dosierung
Vor der Behandlung an Tag -1 und während der Behandlung an Tag 1,22,50, danach alle 4 Wochen bis zu 1 Jahr, am Ende der Behandlung bis zu 1 Jahr
Änderung von tmax
Zeitfenster: Während der Behandlung an Tag 1,2, 8,15, 22, 50
Kontinuierliche Dosierung und intermittierende Dosierung
Während der Behandlung an Tag 1,2, 8,15, 22, 50
Änderung von Cmax
Zeitfenster: Während der Behandlung an Tag 1,2, 8,15, 22, 50
Kontinuierliche Dosierung und intermittierende Dosierung
Während der Behandlung an Tag 1,2, 8,15, 22, 50
Änderung der AUC 0-24
Zeitfenster: Während der Behandlung an Tag 1,2, 8,15, 22, 50
Kontinuierliche Dosierung und intermittierende Dosierung
Während der Behandlung an Tag 1,2, 8,15, 22, 50
Änderung der AUClast
Zeitfenster: Während der Behandlung an Tag 1,2, 8,15, 22, 50
Kontinuierliche Dosierung und intermittierende Dosierung
Während der Behandlung an Tag 1,2, 8,15, 22, 50
Änderung von AUC0-∞,
Zeitfenster: Während der Behandlung an Tag 1,2, 8,15, 22, 50
Kontinuierliche Dosierung und intermittierende Dosierung
Während der Behandlung an Tag 1,2, 8,15, 22, 50
Änderung in t1/2
Zeitfenster: Während der Behandlung an Tag 1,2, 8,15, 22, 50
Kontinuierliche Dosierung und intermittierende Dosierung
Während der Behandlung an Tag 1,2, 8,15, 22, 50
Änderung im RAC
Zeitfenster: Während der Behandlung an Tag 1,2, 8,15, 22, 50
Kontinuierliche Dosierung und intermittierende Dosierung
Während der Behandlung an Tag 1,2, 8,15, 22, 50

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung von Insulin/ C-Peptid/ Glukose
Zeitfenster: Während der Behandlung an Tag 1,2, 8,15, 22, 50
Kontinuierliche Dosierung und intermittierende Dosierung
Während der Behandlung an Tag 1,2, 8,15, 22, 50

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

PIQUR Therapeutics AG

Mitarbeiter

Royal Marsden NHS Foundation Trust
University College London Hospitals
Weill Medical College of Cornell University
University of Haifa
Institut Curie
University Clinical Centre of Republic of Srpska
Churchill Hospital
University Clinical Center, Sarajevo
Clinical Center Kragujevac
Clinical Center Nis, Nis
Institute for Oncology and Radiology Serbia, Belgrade

Ermittler

  • Hauptermittler: David Cunningham, Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Hauptermittler: Graham Collins, Churchill Hospital
  • Hauptermittler: Rakesh Popat, Univeristy College London
  • Hauptermittler: Paul Fields, Guy's Hospital
  • Hauptermittler: Netanel Horowitz, University of Haifa
  • Hauptermittler: Giulino Roth, Weill Cornell Medicine New York
  • Hauptermittler: Carole Soussain, Curie Institute
  • Hauptermittler: Sinisa Radulovic, Institute for Oncology and Radiology Serbia
  • Hauptermittler: Ivan Tijanic, Clinical Center Niš
  • Hauptermittler: Nebojsa Andjelkovic, Clinical Center Kragujevac
  • Hauptermittler: Sabrina Kurtovic, University Clinical Center, Sarajevo
  • Hauptermittler: Danijela Mandic, University Clinical Centre of Republic of Srpska

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. September 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. September 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. September 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. September 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. September 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. September 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. August 2019

Zuletzt verifiziert

1. August 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PQR309-002

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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