Open-Label, ikke-randomiseret fase 2-undersøgelse med sikkerhedsindkøring

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet diagnose* af recidiverende eller refraktær lymfom, modtaget mindst to tidligere behandlingslinjer inklusive immuno-kemoterapi. Patienter med recidiverende kronisk lymfoid leukæmi (CLL) er kvalificerede, hvis de har modtaget en eller flere tidligere linjer af en godkendt standardbehandling. * arkivbiopsier kan anvendes, hvis de er opnået op til et år før tilmelding; re-biopsi anbefales kraftigt, hvis sidste biopsi blev taget for mere end et år siden.
2. Kun for patienter i fase 2-delen: Mindst én målbar nodal eller ekstranodal læsion defineret som følger: Klart målbar (dvs. veldefinerede grænser) i mindst to vinkelrette dimensioner på billedscanning med > 1,5 cm i længste tværgående diameter.
3. Alder ≥ 18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0-1 (se bilag 2).

5. Tilstrækkelige organsystemfunktioner defineret som:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0x109/l
   2. Blodplader ≥ 75x109/l
   3. Hæmoglobin ≥ 85g/L
   4. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange ULN (eller ALT/AST ≤ 5 gange ULN hos patienter med leverpåvirkning)
   5. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN
   6. Fastende glukose < 7,0 mmol/L; Glyceret hæmoglobin (HbA1c) < 6,4 %
6. Evne og vilje til at sluge og beholde oral medicin.
7. Vilje og evne til at overholde forsøgsprocedurerne
8. Kvindelige og mandlige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention fra screening til 90 dage efter seponering af PQR309
9. Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

Enhver af følgende forhold udelukker indskrivning af en patient:

1. Immunsuppression på grund af:

   • Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
   • Enhver immunsuppressiv behandling inden for 4 uger før start af forsøgsbehandling
   • Kendt HIV-infektion
2. Autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder før start af forsøgsbehandling.
3. Samtidig kræftbehandling (f. kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, immunterapi, biologisk responsmodifikator, signaltransduktionshæmmere).
4. Samtidig behandling med lægemidler, der øger pH (reducerer surhedsgraden) i den øvre mave-tarmkanal, herunder, men ikke begrænset til, protonpumpehæmmere (f. omeprazol), H2-antagonister (f.eks. ranitidin) og antacida. Patienter kan blive optaget i undersøgelsen efter en udvaskningsperiode, der er tilstrækkelig til at afslutte deres virkning.
5. Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 21 dage før start af forsøgsbehandling.
6. Patienter, der oplevede National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE) ≥ Grad 3 på PI3K/mTOR-hæmmere
7. Enhver større operation, kemoterapi eller immunterapi inden for 21 dage før start af forsøgsbehandling.
8. Symptomatisk eller fremadskridende involvering af centralnervesystemet (CNS). Undtagelse: Patienter med meningeal involvering kan inkluderes efter drøftelse mellem sponsor og investigator.
9. Vedvarende toksicitet NCI CTCAE ≥2 relateret til tidligere anticancerbehandling
10. Tilstedeværelse af gastrointestinal sygdom eller enhver anden tilstand, der kunne interferere væsentligt med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
11. Svær/ustabil angina, myokardieinfarkt eller koronar bypass inden for de sidste 3 år før start af forsøgsbehandling, symptomatisk kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, hypertension BP>150/100 mmHg
12. En alvorlig aktiv infektion på behandlingstidspunktet eller en anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der kan forringe patientens evne til at modtage behandling.
13. Mangel på passende præventionsforanstaltninger (mænd og kvinder)
14. Gravide eller ammende kvinder
15. Kendt HIV-infektion
16. Væsentlige medicinske tilstande, som kan bringe overholdelse af protokollen i fare.
17. Ukontrolleret diabetes mellitus; patienter med kontrolleret diabetes kan tilmeldes (se fastende glukose- og HbA1c-niveauer i inklusionskriterier).