Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое нерандомизированное исследование фазы 2 с вводным этапом безопасности

27 августа 2019 г. обновлено: PIQUR Therapeutics AG

Открытое нерандомизированное исследование фазы 2 с предварительным вводом данных по безопасности для оценки эффективности и безопасности PQR309 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой

Основная цель этого исследования - определить максимально переносимую дозу (MTD) и рекомендуемую дозу фазы II (RP2D), а также предварительную противоопухолевую активность бимиралисиба (PQR309), вводимого перорально, в виде капсул один раз в день непрерывно и по прерывистому графику у пациентов. с рецидивирующими или рефрактерными лимфомами.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Открытое, нерандомизированное, многоцентровое исследование фазы 2 с вводным этапом оценки эффективности и безопасности бимиралисиба (PQR309) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой.

Максимально переносимая доза (MTD) бимиралисиба у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях была определена как 80 мг один раз в день непрерывно (q.d. расписание) в предыдущем исследовании фазы 1. Вводная проверка безопасности этого исследования будет проходить по модифицированному плану 3 + 3 для оценки безопасности бимиралисиба в дозах 60 и 80 мг у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой, вводимых перорально. один раз в день в течение 28-дневного периода DLT (дозолимитирующая токсичность).

В ходе вводной проверки безопасности трое пациентов будут получать лечение бимиралисибом в дозе 60 мг в течение 28 дней. Зачисление и лечение всех трех пациентов может происходить одновременно в дозе 80 мг бимиралисиба перорально. qd был установлен как MTD в солидных опухолях. Если DLT не наблюдается ни у одного из трех пациентов в течение первых 28 дней лечения, исследователи и спонсор решат увеличить дозу до 80 мг. Схемы прерывистого дозирования можно оценивать, если на основе общей оценки всех клинических и ФК (фармакокинетических) данных этого и других исследований бимиралисиба появляются данные на этапе 1 расширения фазы 2 в этом исследовании, что указывает на то, что ежедневное дозирование бимиралисиб плохо переносится или неэффективен.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

53

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Босния и Герцеговина
      • Banja Luka, Босния и Герцеговина, 78000
        • University Clinical center Republic of Srpska
      • Sarajevo, Босния и Герцеговина, 71000
        • University Clinical Center Sarajevo
  • Израиль
      • Haifa, Израиль
        • Univeristy Hospital Haifa
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 110000
        • Institute for Oncology and Radiology of Serbia
      • Kragujevac, Сербия, 34000
        • Clinical Center Kragujevac
      • Nis, Сербия, 118000
        • Clinical Center Niš
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • University College Hospital London
      • London, Соединенное Королевство
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7DQ
        • Churchill Hospital
  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medicine
  • Франция
    • Paris
      • Saint-Cloud, Paris, Франция, 92210
        • Insitute Curie

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденный диагноз* рецидивирующей или рефрактерной лимфомы, получавший не менее двух предшествующих линий терапии, включая иммунохимиотерапию. Пациенты с рецидивом хронического лимфоидного лейкоза (ХЛЛ) имеют право на участие, если они ранее получали одну или несколько линий любой утвержденной стандартной терапии. * можно использовать архивные биопсии, если они были получены не позднее, чем за год до зачисления; повторная биопсия настоятельно рекомендуется, если последняя биопсия была получена более года назад.
  2. Только для пациентов, участвующих в фазе 2: по крайней мере одно измеримое узловое или внеузловое поражение, определяемое следующим образом: четко поддающееся измерению (т.е. четко очерченные границы) по крайней мере в двух перпендикулярных измерениях при визуализации с > 1,5 см в самом длинном поперечном диаметре.
  3. Возраст ≥ 18 лет
  4. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1 (см. Приложение 2).

  5. Адекватные функции системы органов определяются как:

    1. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,0x109/л
    2. Тромбоциты ≥ 75x109/л
    3. Гемоглобин ≥ 85 г/л
    4. Адекватная функция печени, определяемая как общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза ВГН (или АЛТ/АСТ ≤ 5 раз ВГН у пациентов с поражением печени)
    5. Адекватная функция почек, определяемая как уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 раза выше ВГН
    6. Глюкоза натощак < 7,0 ммоль/л; Гликированный гемоглобин (HbA1c) < 6,4%
  6. Способность и желание глотать и удерживать пероральные лекарства.
  7. Желание и способность соблюдать процедуры судебного разбирательства
  8. Пациенты женского и мужского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективной контрацепции с момента скрининга до 90 дней после прекращения приема PQR309.
  9. Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

Любое из следующих условий исключает регистрацию пациента:

  1. Иммуносупрессия из-за:

    • Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
    • Любая иммуносупрессивная терапия в течение 4 недель до начала пробного лечения
    • Известная ВИЧ-инфекция
  2. Трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 3 месяцев до начала пробного лечения.
  3. Сопутствующая противораковая терапия (например, химиотерапия, лучевая терапия, гормональная терапия, иммунотерапия, модификаторы биологического ответа, ингибиторы сигнальной трансдукции).
  4. Сопутствующее лечение лекарственными средствами, повышающими pH (снижающими кислотность) верхних отделов желудочно-кишечного тракта, включая, помимо прочего, ингибиторы протонной помпы (например, омепразол), Н2-антагонисты (например, ранитидин) и антациды. Пациенты могут быть включены в исследование после периода вымывания, достаточного для прекращения их действия.
  5. Использование любого исследуемого препарата в течение 21 дня до начала пробного лечения.
  6. Пациенты, у которых наблюдались общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) ≥ степени 3 при приеме ингибиторов PI3K/mTOR.
  7. Любая серьезная операция, химиотерапия или иммунотерапия в течение 21 дня до начала пробного лечения.
  8. Симптоматическое или прогрессирующее поражение центральной нервной системы (ЦНС). Исключение: пациенты с поражением мозговых оболочек могут быть включены после обсуждения между спонсором и исследователем.
  9. Стойкая токсичность NCI CTCAE ≥2, связанная с предшествующей противоопухолевой терапией
  10. Наличие желудочно-кишечного заболевания или любого другого состояния, которое может существенно повлиять на всасывание исследуемого препарата.
  11. Тяжелая/нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование в течение последних 3 лет до начала пробного лечения, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, класс 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), гипертония, АД>150/100 мм рт.ст.
  12. Серьезная активная инфекция во время лечения или другое серьезное основное заболевание, которое может ухудшить способность пациента получать лечение.
  13. Отсутствие соответствующих мер контрацепции (мужских и женских)
  14. Беременные или кормящие женщины
  15. Известная ВИЧ-инфекция
  16. Значительные медицинские условия, которые могут поставить под угрозу соблюдение протокола.
  17. Неконтролируемый сахарный диабет; могут быть включены пациенты с контролируемым диабетом (см. уровни глюкозы натощак и HbA1c в критериях включения).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: бимиралисиб (PQR309)
Лекарство: бимиралисиб
60 мг или 80 мг бимиралисиба перорально (перорально) один раз в день или прерывистое дозирование (120 мг, 140 мг и 160 мг) до неприемлемого НЯ, прогрессирования заболевания, запроса пациента на отмену, решения исследователя или смерти - в зависимости от того, что наступит раньше.
Другие имена:
  • Ингибитор PI3K (фосфатидилинозитол-3-киназа)
  • PQR309

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка изменения критериев ответа опухоли у пациентов с лимфомой во время лечения PQR309 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой в соответствии с критериями Честона (5)
Временное ограничение: За 28 дней до первого лечения (исходный уровень), во время лечения каждые 8 ​​недель в течение 6 месяцев и каждые 6 месяцев после этого до 1 года)
Рентгенологическое обследование лимфомы (КТ или другое, показанное в соответствии со стандартной практикой учреждения), клиническое обследование и биопсия костного мозга
За 28 дней до первого лечения (исходный уровень), во время лечения каждые 8 ​​недель в течение 6 месяцев и каждые 6 месяцев после этого до 1 года)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и тяжесть всех нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До лечения в День -1,-2 и во время лечения в День 1,2,8,15,22,36,50, в конце лечения до 1 года и 30 дней после последней дозы
Непрерывное дозирование и прерывистое дозирование
До лечения в День -1,-2 и во время лечения в День 1,2,8,15,22,36,50, в конце лечения до 1 года и 30 дней после последней дозы
Изменение частоты пульса
Временное ограничение: До лечения в День -1,-2 и во время лечения в День 1,2,8,15,22,36,50, в конце лечения до 1 года и 30 дней после последней дозы
Непрерывное дозирование и прерывистое дозирование
До лечения в День -1,-2 и во время лечения в День 1,2,8,15,22,36,50, в конце лечения до 1 года и 30 дней после последней дозы
Изменение артериального давления
Временное ограничение: До лечения в -1,-2 день и во время лечения в 1,2,8,15,22,36,50 день, в последующем каждые 4 недели до 1 года, в конце лечения до 1 года и через 30 дней после последняя доза
Непрерывное дозирование и прерывистое дозирование
До лечения в -1,-2 день и во время лечения в 1,2,8,15,22,36,50 день, в последующем каждые 4 недели до 1 года, в конце лечения до 1 года и через 30 дней после последняя доза
Изменение температуры тела
Временное ограничение: До лечения в -1,-2 день и во время лечения в 1,2,8,15,22,36,50 день, в последующем каждые 4 недели до 1 года, в конце лечения до 1 года и через 30 дней после последняя доза
Непрерывное дозирование и прерывистое дозирование
До лечения в -1,-2 день и во время лечения в 1,2,8,15,22,36,50 день, в последующем каждые 4 недели до 1 года, в конце лечения до 1 года и через 30 дней после последняя доза
Изменение в статусе эффективности ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа)
Временное ограничение: До лечения в -1,-2 день и во время лечения в 1,2,8,15,22,36,50 день, в последующем каждые 4 недели до 1 года, в конце лечения до 1 года и через 30 дней после последняя доза
Непрерывное дозирование и прерывистое дозирование
До лечения в -1,-2 день и во время лечения в 1,2,8,15,22,36,50 день, в последующем каждые 4 недели до 1 года, в конце лечения до 1 года и через 30 дней после последняя доза
Изменение массы тела
Временное ограничение: До лечения в -1,-2 день и во время лечения в 1,2,8,15,22,36,50 день, в последующем каждые 4 недели до 1 года, в конце лечения до 1 года и через 30 дней после последняя доза
Непрерывное дозирование и прерывистое дозирование
До лечения в -1,-2 день и во время лечения в 1,2,8,15,22,36,50 день, в последующем каждые 4 недели до 1 года, в конце лечения до 1 года и через 30 дней после последняя доза
Изменения в гематологии
Временное ограничение: До лечения в -1,-2 день и во время лечения в 1,2,8,15,22,36,50 день, в последующем каждые 4 недели до 1 года, в конце лечения до 1 года и через 30 дней после последняя доза
Непрерывное дозирование и прерывистое дозирование
До лечения в -1,-2 день и во время лечения в 1,2,8,15,22,36,50 день, в последующем каждые 4 недели до 1 года, в конце лечения до 1 года и через 30 дней после последняя доза
Изменение химического состава крови
Временное ограничение: До лечения в -1 день и во время лечения в 1, 22, 50 день, в дальнейшем каждые 4 недели до 1 года, в конце лечения до 1 года
Непрерывное дозирование и прерывистое дозирование
До лечения в -1 день и во время лечения в 1, 22, 50 день, в дальнейшем каждые 4 недели до 1 года, в конце лечения до 1 года
Изменение ЭКГ (электрокардиограммы)
Временное ограничение: До лечения в -1 день и во время лечения в 1, 22, 50 день, в дальнейшем каждые 4 недели до 1 года, в конце лечения до 1 года
Непрерывное дозирование и прерывистое дозирование
До лечения в -1 день и во время лечения в 1, 22, 50 день, в дальнейшем каждые 4 недели до 1 года, в конце лечения до 1 года
Смена анализа мочи
Временное ограничение: До лечения в -1 день и во время лечения в 1, 22, 50 день, в дальнейшем каждые 4 недели до 1 года, в конце лечения до 1 года
Непрерывное дозирование и прерывистое дозирование
До лечения в -1 день и во время лечения в 1, 22, 50 день, в дальнейшем каждые 4 недели до 1 года, в конце лечения до 1 года
Изменение HbA1c
Временное ограничение: До лечения в -1 день и во время лечения в 1, 22, 50 день, в дальнейшем каждые 4 недели до 1 года, в конце лечения до 1 года
Непрерывное дозирование и прерывистое дозирование
До лечения в -1 день и во время лечения в 1, 22, 50 день, в дальнейшем каждые 4 недели до 1 года, в конце лечения до 1 года
Изменение tmax
Временное ограничение: Во время лечения на 1,2, 8, 15 22, 50 день
Непрерывное дозирование и прерывистое дозирование
Во время лечения на 1,2, 8, 15 22, 50 день
Изменение Cmax
Временное ограничение: Во время лечения на 1,2, 8, 15 22, 50 день
Непрерывное дозирование и прерывистое дозирование
Во время лечения на 1,2, 8, 15 22, 50 день
Изменение AUC 0-24
Временное ограничение: Во время лечения на 1,2, 8, 15 22, 50 день
Непрерывное дозирование и прерывистое дозирование
Во время лечения на 1,2, 8, 15 22, 50 день
Изменение в AUClast
Временное ограничение: Во время лечения на 1,2, 8, 15 22, 50 день
Непрерывное дозирование и прерывистое дозирование
Во время лечения на 1,2, 8, 15 22, 50 день
Изменение AUC0-∞,
Временное ограничение: Во время лечения на 1,2, 8, 15 22, 50 день
Непрерывное дозирование и прерывистое дозирование
Во время лечения на 1,2, 8, 15 22, 50 день
Изменение t1/2
Временное ограничение: Во время лечения на 1,2, 8, 15 22, 50 день
Непрерывное дозирование и прерывистое дозирование
Во время лечения на 1,2, 8, 15 22, 50 день
Изменение в РАЦ
Временное ограничение: Во время лечения на 1,2, 8, 15 22, 50 день
Непрерывное дозирование и прерывистое дозирование
Во время лечения на 1,2, 8, 15 22, 50 день

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение инсулина/С-пептида/глюкозы
Временное ограничение: Во время лечения на 1,2, 8, 15 22, 50 день
Непрерывное дозирование и прерывистое дозирование
Во время лечения на 1,2, 8, 15 22, 50 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PIQUR Therapeutics AG

Соавторы

Royal Marsden NHS Foundation Trust
University College London Hospitals
Weill Medical College of Cornell University
University of Haifa
Institut Curie
University Clinical Centre of Republic of Srpska
Churchill Hospital
University Clinical Center, Sarajevo
Clinical Center Kragujevac
Clinical Center Nis, Nis
Institute for Oncology and Radiology Serbia, Belgrade

Следователи

  • Главный следователь: David Cunningham, Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Главный следователь: Graham Collins, Churchill Hospital
  • Главный следователь: Rakesh Popat, Univeristy College London
  • Главный следователь: Paul Fields, Guy's Hospital
  • Главный следователь: Netanel Horowitz, University of Haifa
  • Главный следователь: Giulino Roth, Weill Cornell Medicine New York
  • Главный следователь: Carole Soussain, Curie Institute
  • Главный следователь: Sinisa Radulovic, Institute for Oncology and Radiology Serbia
  • Главный следователь: Ivan Tijanic, Clinical Center Niš
  • Главный следователь: Nebojsa Andjelkovic, Clinical Center Kragujevac
  • Главный следователь: Sabrina Kurtovic, University Clinical Center, Sarajevo
  • Главный следователь: Danijela Mandic, University Clinical Centre of Republic of Srpska

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 сентября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 сентября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 сентября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 сентября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 сентября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 августа 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PQR309-002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться