Studio di fase 2 in aperto, non randomizzato con run-in di sicurezza
27 agosto 2019 aggiornato da: PIQUR Therapeutics AG
Studio di fase 2 in aperto, non randomizzato con run-in di sicurezza che valuta l'efficacia e la sicurezza di PQR309 in pazienti con linfoma recidivato o refrattario
L'obiettivo principale di questo studio è determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase II (RP2D) nonché l'attività antitumorale preliminare di bimiralisib (PQR309) somministrato per via orale, come capsule una volta al giorno in modo continuo e su programma intermittente nei pazienti con linfomi recidivati o refrattari.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Studio di fase 2 in aperto, non randomizzato, multicentrico con un run-in di sicurezza per valutare l'efficacia e la sicurezza di bimiralisib (PQR309) in pazienti con linfoma recidivato o refrattario.
La dose massima tollerata (MTD) di bimiralisib nei pazienti con tumori solidi avanzati è stata definita come 80 mg una volta al giorno somministrati in modo continuativo (q.d. programma) in un precedente studio di fase 1. Il run-in di sicurezza di questo studio seguirà un disegno 3 + 3 modificato per valutare la sicurezza di bimiralisib 60 e 80 mg in pazienti con linfoma recidivato o refrattario somministrato per via orale. una volta al giorno durante un periodo DLT (tossicità limitante la dose) di 28 giorni.
Nel run-in di sicurezza, tre pazienti saranno trattati con 60 mg di bimiralisib per 28 giorni. L'arruolamento e il trattamento di tutti e tre i pazienti possono avvenire simultaneamente come 80 mg di bimiralisib p.o. qd è stato stabilito come MTD nei tumori solidi. A meno che non si osservi una DLT in uno qualsiasi dei tre pazienti durante i primi 28 giorni di trattamento, gli investigatori e lo sponsor decideranno di aumentare la dose a 80 mg. Schemi di dosaggio intermittente possono essere valutati se, sulla base della valutazione complessiva di tutti i dati clinici e PK (farmacocinetici) di questo e di altri studi con bimiralisib, i dati emergono durante la fase 1 dell'espansione di fase 2 in questo studio, indicando che la somministrazione giornaliera di bimiralisib non è adeguatamente tollerato o è inefficace.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
53
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Banja Luka, Bosnia Erzegovina, 78000
- University Clinical center Republic of Srpska
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Sarajevo, Bosnia Erzegovina, 71000
- University Clinical Center Sarajevo
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Paris
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Saint-Cloud, Paris, Francia, 92210
- Insitute Curie
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Haifa, Israele
- Univeristy Hospital Haifa
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London, Regno Unito, SE1 9RT
- Guy's Hospital
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London, Regno Unito
- University College Hospital London
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London, Regno Unito
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Oxford, Regno Unito, OX3 7DQ
- Churchill Hospital
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Belgrade, Serbia, 110000
- Institute for Oncology and Radiology of Serbia
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Kragujevac, Serbia, 34000
- Clinical Center Kragujevac
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Nis, Serbia, 118000
- Clinical Center Nis
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Weill Cornell Medicine
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi istologicamente confermata* di linfoma recidivato o refrattario, ricevuto almeno due precedenti linee di terapia inclusa l'immunochemioterapia. I pazienti con leucemia linfoide cronica (LLC) recidivante sono idonei se hanno ricevuto una o più linee precedenti di qualsiasi terapia standard approvata. * le biopsie d'archivio possono essere utilizzate se ottenute fino a un anno prima dell'arruolamento; la ri-biopsia è fortemente raccomandata se l'ultima biopsia è stata ottenuta più di un anno fa.
- Solo per i pazienti nella fase 2: almeno una lesione linfonodale o extranodale misurabile definita come segue: chiaramente misurabile (es. confini ben definiti) in almeno due dimensioni perpendicolari alla scansione di imaging con > 1,5 cm di diametro trasversale più lungo.
- Età ≥ 18 anni
- Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1 (vedere Appendice 2).
Adeguate funzioni del sistema degli organi definite come:
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0x109/l
- Piastrine ≥ 75x109/l
- Emoglobina ≥ 85 g/L
- Funzionalità epatica adeguata, definita come bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte ULN (o ALT/AST ≤ 5 volte ULN in pazienti con coinvolgimento epatico)
- Funzionalità renale adeguata, definita come creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN
- Glicemia a digiuno < 7,0 mmol/L; Emoglobina glicata (HbA1c) < 6,4%
- Capacità e volontà di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
- Disponibilità e capacità di rispettare le procedure processuali
- I pazienti di sesso femminile e maschile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'interruzione del PQR309
- Consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
Una qualsiasi delle seguenti condizioni preclude l'arruolamento di un paziente:
Immunosoppressione dovuta a:
- Trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
- Qualsiasi terapia immunosoppressiva entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento di prova
- Infezione da HIV nota
- Trapianto di cellule staminali autologhe entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento di prova.
- Terapia antitumorale concomitante (ad es. chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale, immunoterapia, modificatori della risposta biologica, inibitori della trasduzione del segnale).
- Trattamento concomitante con medicinali che aumentano il pH (riducono l'acidità) del tratto gastrointestinale superiore, inclusi, ma non limitati a, inibitori della pompa protonica (ad es. omeprazolo), H2-antagonisti (ad es. ranitidina) e antiacidi. I pazienti possono essere arruolati nello studio dopo un periodo di wash-out sufficiente a terminare il loro effetto.
- Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova.
- Pazienti che hanno manifestato i Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) ≥ Grado 3 con inibitori PI3K/mTOR
- Qualsiasi intervento chirurgico importante, chemioterapia o immunoterapia entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova.
- Interessamento sintomatico o in progressione del sistema nervoso centrale (SNC). Eccezione: i pazienti con interessamento meningeo possono essere inclusi previa discussione tra lo sponsor e lo sperimentatore.
- Tossicità persistenti NCI CTCAE ≥2 correlate alla precedente terapia antitumorale
- Presenza di malattia gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che potrebbe interferire in modo significativo con l'assorbimento del farmaco in studio.
- Angina grave/instabile, infarto del miocardio o bypass delle arterie coronariche negli ultimi 3 anni prima dell'inizio del trattamento di prova, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica New York Heart Association (NYHA) Classe 3 o 4, ipertensione PA>150/100 mmHg
- Una grave infezione attiva al momento del trattamento o un'altra grave condizione medica di base che potrebbe compromettere la capacità del paziente di ricevere cure.
- Mancanza di adeguate misure contraccettive (maschi e femmine)
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Infezione da HIV nota
- Condizioni mediche significative che potrebbero compromettere il rispetto del protocollo.
- diabete mellito non controllato; possono essere arruolati pazienti con diabete controllato (vedere glicemia a digiuno e livelli di HbA1c nei criteri di inclusione).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: bimiralisib (PQR309)
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60 mg o 80 mg di bimiralisib per via orale (p.o.) una volta al giorno o somministrazione intermittente (120 mg, 140 mg e 160 mg) fino a EA inaccettabile, progressione della malattia, richiesta di sospensione da parte del paziente, giudizio dello sperimentatore o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione del cambiamento dei criteri di risposta tumorale nei pazienti con linfoma durante il trattamento con PQR309 in pazienti con linfoma recidivante o refrattario secondo i criteri di Cheston (5)
Lasso di tempo: 28 giorni prima del primo trattamento (basale), durante il trattamento ogni 8 settimane per 6 mesi e successivamente ogni 6 mesi fino a 1 anno)
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Linfoma radiologico Valutazione (TC o altro indicato secondo la pratica standard istituzionale), esame clinico e biopsia del midollo osseo
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28 giorni prima del primo trattamento (basale), durante il trattamento ogni 8 settimane per 6 mesi e successivamente ogni 6 mesi fino a 1 anno)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di eventi avversi gravi (SAE) e gravità di tutti gli eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Prima del trattamento il Giorno -1, -2 e durante il trattamento il Giorno 1,2,8,15,22,36,50, alla fine del trattamento fino a 1 anno e 30 giorni dopo l'ultima dose
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Dosaggio continuo e dosaggio intermittente
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Prima del trattamento il Giorno -1, -2 e durante il trattamento il Giorno 1,2,8,15,22,36,50, alla fine del trattamento fino a 1 anno e 30 giorni dopo l'ultima dose
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Cambiamento della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Prima del trattamento il Giorno -1, -2 e durante il trattamento il Giorno 1,2,8,15,22,36,50, alla fine del trattamento fino a 1 anno e 30 giorni dopo l'ultima dose
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Dosaggio continuo e dosaggio intermittente
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Prima del trattamento il Giorno -1, -2 e durante il trattamento il Giorno 1,2,8,15,22,36,50, alla fine del trattamento fino a 1 anno e 30 giorni dopo l'ultima dose
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Cambiamento della pressione sanguigna
Lasso di tempo: Prima del trattamento al Giorno -1, -2 e durante il trattamento al Giorno 1,2,8,15,22,36,50, successivamente ogni 4 settimane fino a 1 anno, alla fine del trattamento fino a 1 anno e 30 giorni dopo ultima dose
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Dosaggio continuo e dosaggio intermittente
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Prima del trattamento al Giorno -1, -2 e durante il trattamento al Giorno 1,2,8,15,22,36,50, successivamente ogni 4 settimane fino a 1 anno, alla fine del trattamento fino a 1 anno e 30 giorni dopo ultima dose
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Variazione della temperatura corporea
Lasso di tempo: Prima del trattamento al Giorno -1, -2 e durante il trattamento al Giorno 1,2,8,15,22,36,50, successivamente ogni 4 settimane fino a 1 anno, alla fine del trattamento fino a 1 anno e 30 giorni dopo ultima dose
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Dosaggio continuo e dosaggio intermittente
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Prima del trattamento al Giorno -1, -2 e durante il trattamento al Giorno 1,2,8,15,22,36,50, successivamente ogni 4 settimane fino a 1 anno, alla fine del trattamento fino a 1 anno e 30 giorni dopo ultima dose
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Modifica del Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
Lasso di tempo: Prima del trattamento al Giorno -1, -2 e durante il trattamento al Giorno 1,2,8,15,22,36,50, successivamente ogni 4 settimane fino a 1 anno, alla fine del trattamento fino a 1 anno e 30 giorni dopo ultima dose
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Dosaggio continuo e dosaggio intermittente
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Prima del trattamento al Giorno -1, -2 e durante il trattamento al Giorno 1,2,8,15,22,36,50, successivamente ogni 4 settimane fino a 1 anno, alla fine del trattamento fino a 1 anno e 30 giorni dopo ultima dose
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Variazione del peso corporeo
Lasso di tempo: Prima del trattamento al Giorno -1, -2 e durante il trattamento al Giorno 1,2,8,15,22,36,50, successivamente ogni 4 settimane fino a 1 anno, alla fine del trattamento fino a 1 anno e 30 giorni dopo ultima dose
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Dosaggio continuo e dosaggio intermittente
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Prima del trattamento al Giorno -1, -2 e durante il trattamento al Giorno 1,2,8,15,22,36,50, successivamente ogni 4 settimane fino a 1 anno, alla fine del trattamento fino a 1 anno e 30 giorni dopo ultima dose
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Cambiamento in ematologia
Lasso di tempo: Prima del trattamento al Giorno -1, -2 e durante il trattamento al Giorno 1,2,8,15,22,36,50, successivamente ogni 4 settimane fino a 1 anno, alla fine del trattamento fino a 1 anno e 30 giorni dopo ultima dose
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Dosaggio continuo e dosaggio intermittente
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Prima del trattamento al Giorno -1, -2 e durante il trattamento al Giorno 1,2,8,15,22,36,50, successivamente ogni 4 settimane fino a 1 anno, alla fine del trattamento fino a 1 anno e 30 giorni dopo ultima dose
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Cambiamento nella chimica del sangue
Lasso di tempo: Prima del trattamento al Giorno -1 e durante il trattamento al Giorno 1,22,50, successivamente ogni 4 settimane fino a 1 anno, alla fine del trattamento fino a 1 anno
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Dosaggio continuo e dosaggio intermittente
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Prima del trattamento al Giorno -1 e durante il trattamento al Giorno 1,22,50, successivamente ogni 4 settimane fino a 1 anno, alla fine del trattamento fino a 1 anno
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Alterazione dell'ECG (elettrocardiogramma)
Lasso di tempo: Prima del trattamento al Giorno -1 e durante il trattamento al Giorno 1,22,50, successivamente ogni 4 settimane fino a 1 anno, alla fine del trattamento fino a 1 anno
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Dosaggio continuo e dosaggio intermittente
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Prima del trattamento al Giorno -1 e durante il trattamento al Giorno 1,22,50, successivamente ogni 4 settimane fino a 1 anno, alla fine del trattamento fino a 1 anno
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Cambio di analisi delle urine
Lasso di tempo: Prima del trattamento al Giorno -1 e durante il trattamento al Giorno 1,22,50, successivamente ogni 4 settimane fino a 1 anno, alla fine del trattamento fino a 1 anno
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Dosaggio continuo e dosaggio intermittente
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Prima del trattamento al Giorno -1 e durante il trattamento al Giorno 1,22,50, successivamente ogni 4 settimane fino a 1 anno, alla fine del trattamento fino a 1 anno
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Variazione dell'HbA1c
Lasso di tempo: Prima del trattamento al Giorno -1 e durante il trattamento al Giorno 1,22,50, successivamente ogni 4 settimane fino a 1 anno, alla fine del trattamento fino a 1 anno
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Dosaggio continuo e dosaggio intermittente
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Prima del trattamento al Giorno -1 e durante il trattamento al Giorno 1,22,50, successivamente ogni 4 settimane fino a 1 anno, alla fine del trattamento fino a 1 anno
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Variazione di tmax
Lasso di tempo: Durante il trattamento nei giorni 1,2, 8,15 22, 50
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Dosaggio continuo e dosaggio intermittente
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Durante il trattamento nei giorni 1,2, 8,15 22, 50
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Variazione di Cmax
Lasso di tempo: Durante il trattamento nei giorni 1,2, 8,15 22, 50
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Dosaggio continuo e dosaggio intermittente
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Durante il trattamento nei giorni 1,2, 8,15 22, 50
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Variazione dell'AUC 0-24
Lasso di tempo: Durante il trattamento nei giorni 1,2, 8,15 22, 50
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Dosaggio continuo e dosaggio intermittente
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Durante il trattamento nei giorni 1,2, 8,15 22, 50
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Modifica di AUClast
Lasso di tempo: Durante il trattamento nei giorni 1,2, 8,15 22, 50
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Dosaggio continuo e dosaggio intermittente
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Durante il trattamento nei giorni 1,2, 8,15 22, 50
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Variazione di AUC0-∞,
Lasso di tempo: Durante il trattamento nei giorni 1,2, 8,15 22, 50
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Dosaggio continuo e dosaggio intermittente
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Durante il trattamento nei giorni 1,2, 8,15 22, 50
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Variazione in t1/2
Lasso di tempo: Durante il trattamento nei giorni 1,2, 8,15 22, 50
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Dosaggio continuo e dosaggio intermittente
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Durante il trattamento nei giorni 1,2, 8,15 22, 50
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Cambio di RAC
Lasso di tempo: Durante il trattamento nei giorni 1,2, 8,15 22, 50
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Dosaggio continuo e dosaggio intermittente
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Durante il trattamento nei giorni 1,2, 8,15 22, 50
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento di insulina/C-Peptide/glucosio
Lasso di tempo: Durante il trattamento nei giorni 1,2, 8,15 22, 50
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Dosaggio continuo e dosaggio intermittente
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Durante il trattamento nei giorni 1,2, 8,15 22, 50
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: David Cunningham, Royal Marsden NHS Foundation Trust
- Investigatore principale: Graham Collins, Churchill Hospital
- Investigatore principale: Rakesh Popat, Univeristy College London
- Investigatore principale: Paul Fields, Guy's Hospital
- Investigatore principale: Netanel Horowitz, University of Haifa
- Investigatore principale: Giulino Roth, Weill Cornell Medicine New York
- Investigatore principale: Carole Soussain, Curie Institute
- Investigatore principale: Sinisa Radulovic, Institute for Oncology and Radiology Serbia
- Investigatore principale: Ivan Tijanic, Clinical Center Nis
- Investigatore principale: Nebojsa Andjelkovic, Clinical Center Kragujevac
- Investigatore principale: Sabrina Kurtovic, University Clinical Center, Sarajevo
- Investigatore principale: Danijela Mandic, University Clinical Centre of Republic of Srpska
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 maggio 2015
Completamento primario (Effettivo)
11 settembre 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
11 settembre 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 settembre 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 settembre 2014
Primo Inserito (Stima)
25 settembre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
6 settembre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 agosto 2019
Ultimo verificato
1 agosto 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PQR309-002
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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