Otwarte, nierandomizowane badanie fazy 2 z bezpiecznym wprowadzeniem
27 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: PIQUR Therapeutics AG
Otwarte, nierandomizowane badanie fazy 2 z wprowadzeniem bezpieczeństwa oceniające skuteczność i bezpieczeństwo PQR309 u pacjentów z chłoniakiem nawrotowym lub opornym na leczenie
Głównym celem tego badania jest określenie maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) i zalecanej dawki II fazy (RP2D) oraz wstępnej aktywności przeciwnowotworowej bimiralizybu (PQR309) podawanego doustnie w postaci kapsułek raz dziennie w sposób ciągły i przerywany u pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie chłoniakami.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Otwarte, nierandomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy 2 z fazą wstępną dotyczącą bezpieczeństwa, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo bimiralizybu (PQR309) u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem.
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) bimiralizybu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi została zdefiniowana jako 80 mg raz na dobę podawana w sposób ciągły (q.d. harmonogram) w poprzednim badaniu fazy 1. Bezpieczeństwo wstępne tego badania będzie zgodne ze zmodyfikowanym projektem 3 + 3 w celu oceny bezpieczeństwa 60 i 80 mg bimiralizybu u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem, podawanych doustnie. raz dziennie w okresie DLT (toksyczność ograniczająca dawkę) trwającym 28 dni.
W fazie wstępnej bezpieczeństwa trzech pacjentów będzie leczonych 60 mg bimiralizybu przez 28 dni. Włączenie i leczenie wszystkich trzech pacjentów może nastąpić jednocześnie jako 80 mg bimiralizybu p.o. qd ustalono jako MTD w guzach litych. Jeśli w ciągu pierwszych 28 dni leczenia u któregokolwiek z trzech pacjentów nie zostanie zaobserwowany DLT, badacze i sponsor zdecydują o zwiększeniu dawki do 80 mg. Przerywane schematy dawkowania można ocenić, jeśli na podstawie ogólnej oceny wszystkich danych klinicznych i farmakokinetycznych z tego i innych badań dotyczących bimiralizybu dane pojawią się podczas etapu 1 rozszerzenia fazy 2 tego badania, wskazując, że codzienne dawkowanie bimiralizyb nie jest odpowiednio tolerowany lub nieskuteczny.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
53
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Banja Luka, Bośnia i Hercegowina, 78000
- University Clinical center Republic of Srpska
-
Sarajevo, Bośnia i Hercegowina, 71000
- University Clinical Center Sarajevo
-
-
-
-
Paris
-
Saint-Cloud, Paris, Francja, 92210
- Insitute Curie
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael
- Univeristy Hospital Haifa
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 110000
- Institute for Oncology and Radiology of Serbia
-
Kragujevac, Serbia, 34000
- Clinical Center Kragujevac
-
Nis, Serbia, 118000
- Clinical Center Nis
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo
- University College Hospital London
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7DQ
- Churchill Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzone histologicznie rozpoznanie* nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka, które otrzymało co najmniej dwie wcześniejsze linie leczenia, w tym immunochemioterapię. Pacjenci z nawrotową przewlekłą białaczką limfatyczną (CLL) kwalifikują się, jeśli otrzymali wcześniej jedną lub więcej linii jakiejkolwiek zatwierdzonej standardowej terapii. * biopsje archiwalne mogą być wykorzystane, jeśli zostały uzyskane do roku przed włączeniem do badania; ponowna biopsja jest zdecydowanie zalecana, jeśli ostatnią biopsję wykonano ponad rok temu.
- Tylko dla pacjentów w części fazy 2: Co najmniej jedna mierzalna zmiana węzłowa lub pozawęzłowa zdefiniowana w następujący sposób: Wyraźnie mierzalna (tj. dobrze określone granice) w co najmniej dwóch prostopadłych wymiarach na skanie obrazowym o długości > 1,5 cm w najdłuższej średnicy poprzecznej.
- Wiek ≥ 18 lat
- Wynik 0-1 dla Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (patrz Załącznik 2).
Odpowiednie funkcje układu narządów określone jako:
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0x109/l
- Płytki krwi ≥ 75x109/l
- Hemoglobina ≥ 85 g/l
- Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) oraz aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) ≤ 2,5-krotności GGN (lub AlAT/AspAT ≤ 5-krotności GGN u pacjentów z zajęciem wątroby)
- Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN
- glukoza na czczo < 7,0 mmol/l; Hemoglobina glikowana (HbA1c) < 6,4%
- Zdolność i gotowość do połykania i zatrzymywania leków doustnych.
- Chęć i zdolność do przestrzegania procedur próbnych
- Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po odstawieniu PQR309
- Podpisana świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
Każdy z poniższych warunków wyklucza rejestrację pacjenta:
Immunosupresja z powodu:
- Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
- Jakakolwiek terapia immunosupresyjna w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia próbnego
- Znane zakażenie wirusem HIV
- Autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
- Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa (np. chemioterapia, radioterapia, hormonoterapia, immunoterapia, modyfikator odpowiedzi biologicznej, inhibitory transdukcji sygnału).
- Jednoczesne leczenie produktami leczniczymi, które zwiększają pH (zmniejszają kwasowość) górnego odcinka przewodu pokarmowego, w tym między innymi inhibitorami pompy protonowej (np. omeprazol), antagoniści H2 (np. ranitydyna) i leki zobojętniające. Pacjenci mogą zostać włączeni do badania po okresie wypłukiwania wystarczającym do zakończenia ich działania.
- Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
- Pacjenci, którzy doświadczyli Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) stopnia ≥ 3. na inhibitorach PI3K/mTOR
- Jakakolwiek poważna operacja, chemioterapia lub immunoterapia w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
- Objawowe lub postępujące zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Wyjątek: Pacjenci z zajęciem opon mózgowo-rdzeniowych mogą zostać włączeni po omówieniu przez sponsora i badacza.
- Utrzymująca się toksyczność NCI CTCAE ≥2 związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową
- Obecność choroby żołądkowo-jelitowej lub innego stanu, który może znacząco zakłócać wchłanianie badanego leku.
- Ciężka/niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu ostatnich 3 lat przed rozpoczęciem leczenia próbnego, objawowa zastoinowa niewydolność serca klasa 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA), nadciśnienie BP >150/100 mmHg
- Poważna aktywna infekcja w czasie leczenia lub inny poważny stan chorobowy, który może upośledzać zdolność pacjenta do leczenia.
- Brak odpowiednich środków antykoncepcyjnych (męskich i żeńskich)
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Znane zakażenie wirusem HIV
- Poważne schorzenia, które mogą zagrozić przestrzeganiu protokołu.
- Niekontrolowana cukrzyca; pacjenci z kontrolowaną cukrzycą mogą zostać włączeni (patrz poziomy glukozy na czczo i HbA1c w kryteriach włączenia).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: bimiralizyb (PQR309)
|
60 mg lub 80 mg bimiralizybu doustnie (doustnie) raz dziennie lub dawki przerywane (120 mg, 140 mg i 160 mg) do czasu wystąpienia nieakceptowalnego zdarzenia niepożądanego, progresji choroby, prośby pacjenta o wycofanie leku, decyzji badacza lub zgonu — w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena zmiany kryteriów odpowiedzi guza u pacjentów z chłoniakiem podczas leczenia PQR309 u pacjentów z chłoniakiem nawrotowym lub opornym na leczenie zgodnie z kryteriami Chestona (5)
Ramy czasowe: 28 dni przed pierwszym zabiegiem (poziom wyjściowy), w trakcie leczenia co 8 tygodni przez 6 miesięcy i co 6 miesięcy później do 1 roku)
|
Ocena radiologiczna chłoniaka (CT lub inne wskazane zgodnie ze standardową praktyką danej instytucji), badanie kliniczne i biopsja szpiku kostnego
|
28 dni przed pierwszym zabiegiem (poziom wyjściowy), w trakcie leczenia co 8 tygodni przez 6 miesięcy i co 6 miesięcy później do 1 roku)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) i nasilenie wszystkich zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Przed leczeniem w dniach -1, -2 oraz w trakcie leczenia w dniach 1,2,8,15,22,36,50, na końcu leczenia do 1 roku i 30 dni po ostatniej dawce
|
Dozowanie ciągłe i dozowanie przerywane
|
Przed leczeniem w dniach -1, -2 oraz w trakcie leczenia w dniach 1,2,8,15,22,36,50, na końcu leczenia do 1 roku i 30 dni po ostatniej dawce
|
|
Zmiana tętna
Ramy czasowe: Przed leczeniem w dniach -1, -2 oraz w trakcie leczenia w dniach 1,2,8,15,22,36,50, na końcu leczenia do 1 roku i 30 dni po ostatniej dawce
|
Dozowanie ciągłe i dozowanie przerywane
|
Przed leczeniem w dniach -1, -2 oraz w trakcie leczenia w dniach 1,2,8,15,22,36,50, na końcu leczenia do 1 roku i 30 dni po ostatniej dawce
|
|
Zmiana ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Przed leczeniem w dniach -1, -2 oraz w trakcie leczenia w dniach 1,2,8,15,22,36,50, następnie co 4 tygodnie do 1 roku, na zakończenie leczenia do 1 roku i 30 dni po ostatnia dawka
|
Dozowanie ciągłe i dozowanie przerywane
|
Przed leczeniem w dniach -1, -2 oraz w trakcie leczenia w dniach 1,2,8,15,22,36,50, następnie co 4 tygodnie do 1 roku, na zakończenie leczenia do 1 roku i 30 dni po ostatnia dawka
|
|
Zmiana temperatury ciała
Ramy czasowe: Przed leczeniem w dniach -1, -2 oraz w trakcie leczenia w dniach 1,2,8,15,22,36,50, następnie co 4 tygodnie do 1 roku, na zakończenie leczenia do 1 roku i 30 dni po ostatnia dawka
|
Dozowanie ciągłe i dozowanie przerywane
|
Przed leczeniem w dniach -1, -2 oraz w trakcie leczenia w dniach 1,2,8,15,22,36,50, następnie co 4 tygodnie do 1 roku, na zakończenie leczenia do 1 roku i 30 dni po ostatnia dawka
|
|
Zmiana stanu sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
Ramy czasowe: Przed leczeniem w dniach -1, -2 oraz w trakcie leczenia w dniach 1,2,8,15,22,36,50, następnie co 4 tygodnie do 1 roku, na zakończenie leczenia do 1 roku i 30 dni po ostatnia dawka
|
Dozowanie ciągłe i dozowanie przerywane
|
Przed leczeniem w dniach -1, -2 oraz w trakcie leczenia w dniach 1,2,8,15,22,36,50, następnie co 4 tygodnie do 1 roku, na zakończenie leczenia do 1 roku i 30 dni po ostatnia dawka
|
|
Zmiana masy ciała
Ramy czasowe: Przed leczeniem w dniach -1, -2 oraz w trakcie leczenia w dniach 1,2,8,15,22,36,50, następnie co 4 tygodnie do 1 roku, na zakończenie leczenia do 1 roku i 30 dni po ostatnia dawka
|
Dozowanie ciągłe i dozowanie przerywane
|
Przed leczeniem w dniach -1, -2 oraz w trakcie leczenia w dniach 1,2,8,15,22,36,50, następnie co 4 tygodnie do 1 roku, na zakończenie leczenia do 1 roku i 30 dni po ostatnia dawka
|
|
Zmiana w hematologii
Ramy czasowe: Przed leczeniem w dniach -1, -2 oraz w trakcie leczenia w dniach 1,2,8,15,22,36,50, następnie co 4 tygodnie do 1 roku, na zakończenie leczenia do 1 roku i 30 dni po ostatnia dawka
|
Dozowanie ciągłe i dozowanie przerywane
|
Przed leczeniem w dniach -1, -2 oraz w trakcie leczenia w dniach 1,2,8,15,22,36,50, następnie co 4 tygodnie do 1 roku, na zakończenie leczenia do 1 roku i 30 dni po ostatnia dawka
|
|
Zmiana chemii krwi
Ramy czasowe: Przed leczeniem w Dniu -1 i w trakcie leczenia w Dniu 1,22,50, następnie co 4 tygodnie do 1 roku, na koniec leczenia do 1 roku
|
Dozowanie ciągłe i dozowanie przerywane
|
Przed leczeniem w Dniu -1 i w trakcie leczenia w Dniu 1,22,50, następnie co 4 tygodnie do 1 roku, na koniec leczenia do 1 roku
|
|
Zmiana w EKG (elektrokardiogram)
Ramy czasowe: Przed leczeniem w Dniu -1 i w trakcie leczenia w Dniu 1,22,50, następnie co 4 tygodnie do 1 roku, na koniec leczenia do 1 roku
|
Dozowanie ciągłe i dozowanie przerywane
|
Przed leczeniem w Dniu -1 i w trakcie leczenia w Dniu 1,22,50, następnie co 4 tygodnie do 1 roku, na koniec leczenia do 1 roku
|
|
Zmiana analizy moczu
Ramy czasowe: Przed leczeniem w Dniu -1 i w trakcie leczenia w Dniu 1,22,50, następnie co 4 tygodnie do 1 roku, na koniec leczenia do 1 roku
|
Dozowanie ciągłe i dozowanie przerywane
|
Przed leczeniem w Dniu -1 i w trakcie leczenia w Dniu 1,22,50, następnie co 4 tygodnie do 1 roku, na koniec leczenia do 1 roku
|
|
Zmiana HbA1c
Ramy czasowe: Przed leczeniem w Dniu -1 i w trakcie leczenia w Dniu 1,22,50, następnie co 4 tygodnie do 1 roku, na koniec leczenia do 1 roku
|
Dozowanie ciągłe i dozowanie przerywane
|
Przed leczeniem w Dniu -1 i w trakcie leczenia w Dniu 1,22,50, następnie co 4 tygodnie do 1 roku, na koniec leczenia do 1 roku
|
|
Zmiana tmaks
Ramy czasowe: Podczas leczenia w dniach 1,2, 8,15 22, 50
|
Dozowanie ciągłe i dozowanie przerywane
|
Podczas leczenia w dniach 1,2, 8,15 22, 50
|
|
Zmiana Cmax
Ramy czasowe: Podczas leczenia w dniach 1,2, 8,15 22, 50
|
Dozowanie ciągłe i dozowanie przerywane
|
Podczas leczenia w dniach 1,2, 8,15 22, 50
|
|
Zmiana AUC 0-24
Ramy czasowe: Podczas leczenia w dniach 1,2, 8,15 22, 50
|
Dozowanie ciągłe i dozowanie przerywane
|
Podczas leczenia w dniach 1,2, 8,15 22, 50
|
|
Zmiana AUClast
Ramy czasowe: Podczas leczenia w dniach 1,2, 8,15 22, 50
|
Dozowanie ciągłe i dozowanie przerywane
|
Podczas leczenia w dniach 1,2, 8,15 22, 50
|
|
Zmiana AUC0-∞,
Ramy czasowe: Podczas leczenia w dniach 1,2, 8,15 22, 50
|
Dozowanie ciągłe i dozowanie przerywane
|
Podczas leczenia w dniach 1,2, 8,15 22, 50
|
|
Zmiana w t1/2
Ramy czasowe: Podczas leczenia w dniach 1,2, 8,15 22, 50
|
Dozowanie ciągłe i dozowanie przerywane
|
Podczas leczenia w dniach 1,2, 8,15 22, 50
|
|
Zmiana w RAC
Ramy czasowe: Podczas leczenia w dniach 1,2, 8,15 22, 50
|
Dozowanie ciągłe i dozowanie przerywane
|
Podczas leczenia w dniach 1,2, 8,15 22, 50
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana insuliny/peptydu C/glukozy
Ramy czasowe: Podczas leczenia w dniach 1,2, 8,15 22, 50
|
Dozowanie ciągłe i dozowanie przerywane
|
Podczas leczenia w dniach 1,2, 8,15 22, 50
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: David Cunningham, Royal Marsden NHS Foundation Trust
- Główny śledczy: Graham Collins, Churchill Hospital
- Główny śledczy: Rakesh Popat, Univeristy College London
- Główny śledczy: Paul Fields, Guy's Hospital
- Główny śledczy: Netanel Horowitz, University of Haifa
- Główny śledczy: Giulino Roth, Weill Cornell Medicine New York
- Główny śledczy: Carole Soussain, Curie Institute
- Główny śledczy: Sinisa Radulovic, Institute for Oncology and Radiology Serbia
- Główny śledczy: Ivan Tijanic, Clinical Center Nis
- Główny śledczy: Nebojsa Andjelkovic, Clinical Center Kragujevac
- Główny śledczy: Sabrina Kurtovic, University Clinical Center, Sarajevo
- Główny śledczy: Danijela Mandic, University Clinical Centre of Republic of Srpska
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 maja 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
11 września 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
11 września 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 września 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 września 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
25 września 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
6 września 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 sierpnia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PQR309-002
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Chłoniak, złośliwy
-
Gilead SciencesZakończonyChłoniak grudkowy | Chłoniak z komórek płaszcza | Przewlekła białaczka limfocytowa | Rozlany chłoniak z dużych komórek B | Non-FL Indolent Non-Hodgkin's LymphomaStany Zjednoczone, Kanada