Estudio de fase 2, no aleatorizado, de etiqueta abierta con preinclusión de seguridad
27 de agosto de 2019 actualizado por: PIQUR Therapeutics AG
Estudio de fase 2, abierto, no aleatorizado, con prueba de seguridad que evalúa la eficacia y la seguridad de PQR309 en pacientes con linfoma en recaída o refractario
El objetivo principal de este estudio es determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis recomendada de fase II (RP2D), así como la actividad antitumoral preliminar de bimiralisib (PQR309) administrado por vía oral, como cápsulas una vez al día de forma continua e intermitente en pacientes con linfomas en recaída o refractarios.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Estudio de fase 2 multicéntrico, abierto, no aleatorizado, con un período de prueba de seguridad que evalúa la eficacia y la seguridad de bimiralisib (PQR309) en pacientes con linfoma en recaída o refractario.
La dosis máxima tolerada (MTD) de bimiralisib en pacientes con tumores sólidos avanzados se definió como 80 mg una vez al día administrados de forma continua (q.d. cronograma) en un estudio previo de fase 1. La prueba preliminar de seguridad de este estudio seguirá un diseño modificado 3 + 3 para evaluar la seguridad de 60 y 80 mg de bimiralisib en pacientes con linfoma en recaída o refractario administrados por vía oral. una vez al día durante un período de DLT (toxicidad limitante de la dosis) de 28 días.
En el ensayo de seguridad, tres pacientes serán tratados con 60 mg de bimiralisib durante 28 días. La inscripción y el tratamiento de los tres pacientes pueden ocurrir simultáneamente como 80 mg de bimiralisib p.o. qd se estableció como la MTD en tumores sólidos. A menos que se observe una DLT en cualquiera de los tres pacientes durante los primeros 28 días de tratamiento, los investigadores y el patrocinador decidirán aumentar la dosis a 80 mg. Los esquemas de dosificación intermitente pueden evaluarse si, en base a la evaluación general de todos los datos clínicos y PK (farmacocinéticos) de este y otros estudios con bimiralisib, surgen datos durante el paso 1 de la expansión de la fase 2 en este estudio, lo que indica que la dosificación diaria de bimiralisib no se tolera adecuadamente o es ineficaz.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
53
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Banja Luka, Bosnia y Herzegovina, 78000
- University Clinical center Republic of Srpska
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Sarajevo, Bosnia y Herzegovina, 71000
- University Clinical Center Sarajevo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medicine
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Paris
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Saint-Cloud, Paris, Francia, 92210
- Insitute Curie
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Haifa, Israel
- Univeristy Hospital Haifa
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's Hospital
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London, Reino Unido
- University College Hospital London
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London, Reino Unido
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Oxford, Reino Unido, OX3 7DQ
- Churchill Hospital
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Belgrade, Serbia, 110000
- Institute for Oncology and Radiology of Serbia
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Kragujevac, Serbia, 34000
- Clinical Center Kragujevac
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Nis, Serbia, 118000
- Clinical Center Niš
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológicamente confirmado* de linfoma en recaída o refractario, recibió al menos dos líneas de terapia previas, incluida la inmunoquimioterapia. Los pacientes con leucemia linfoide crónica (LLC) en recaída son elegibles si han recibido una o más líneas anteriores de cualquier terapia estándar aprobada. * Se pueden usar biopsias de archivo si se obtienen hasta un año antes de la inscripción; Se recomienda enfáticamente repetir la biopsia si la última biopsia se obtuvo hace más de un año.
- Solo para pacientes en la parte de la Fase 2: Al menos una lesión ganglionar o extraganglionar medible definida de la siguiente manera: Claramente medible (es decir, límites bien definidos) en al menos dos dimensiones perpendiculares en la exploración de imágenes con > 1,5 cm en el diámetro transversal más largo.
- Edad ≥ 18 años
- Puntaje de desempeño de 0-1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Ver Apéndice 2).
Funciones adecuadas del sistema de órganos definidas como:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0x109/l
- Plaquetas ≥ 75x109/l
- Hemoglobina ≥ 85g/L
- Función hepática adecuada, definida como Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) y alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el LSN (o ALT/AST ≤ 5 veces el LSN en pacientes con afectación hepática)
- Función renal adecuada, definida como creatinina sérica ≤ 1,5 veces el ULN
- Glucosa en ayunas < 7,0 mmol/L; Hemoglobina glicosilada (HbA1c) < 6,4 %
- Capacidad y disposición para tragar y retener la medicación oral.
- Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del juicio.
- Los pacientes femeninos y masculinos con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos desde la selección hasta 90 días después de la suspensión de PQR309
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
Cualquiera de las siguientes condiciones impide la inscripción de un paciente:
Inmunosupresión debido a:
- Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH)
- Cualquier terapia inmunosupresora dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento de prueba
- Infección por VIH conocida
- Trasplante autólogo de células madre dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento de prueba.
- Terapia anticancerígena concomitante (p. quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia, modificador de la respuesta biológica, inhibidores de la transducción de señales).
- El tratamiento concomitante con medicamentos que aumentan el pH (reducen la acidez) del tracto gastrointestinal superior, incluidos, entre otros, los inhibidores de la bomba de protones (p. omeprazol), antagonistas H2 (p. ranitidina) y antiácidos. Los pacientes pueden inscribirse en el estudio después de un período de lavado suficiente para terminar su efecto.
- Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 21 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba.
- Pacientes que experimentaron los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) ≥ Grado 3 con inhibidores de PI3K/mTOR
- Cualquier cirugía mayor, quimioterapia o inmunoterapia dentro de los 21 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba.
- Compromiso del sistema nervioso central (SNC) sintomático o progresivo. Excepción: los pacientes con afectación meníngea pueden incluirse previa discusión entre el patrocinador y el investigador.
- Toxicidades persistentes NCI CTCAE ≥2 relacionadas con terapia anticancerígena previa
- Presencia de enfermedad gastrointestinal o cualquier otra condición que pudiera interferir significativamente con la absorción del fármaco del estudio.
- Angina grave/inestable, infarto de miocardio o derivación de la arteria coronaria en los últimos 3 años antes del inicio del tratamiento de prueba, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática Clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), hipertensión PA>150/100 mmHg
- Una infección activa grave en el momento del tratamiento u otra afección médica subyacente grave que podría afectar la capacidad del paciente para recibir tratamiento.
- Falta de medidas anticonceptivas apropiadas (masculinas y femeninas)
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Infección por VIH conocida
- Condiciones médicas significativas que podrían poner en peligro el cumplimiento del protocolo.
- diabetes mellitus no controlada; se pueden inscribir pacientes con diabetes controlada (consulte los niveles de glucosa en ayunas y HbA1c en los criterios de inclusión).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: bimiralisib (PQR309)
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60 mg u 80 mg de bimiralisib por vía oral (p.o.) una vez al día o dosis intermitentes (120 mg, 140 mg y 160 mg) hasta un EA inaceptable, progresión de la enfermedad, solicitud de retiro del paciente, juicio del investigador o muerte, lo que ocurra primero.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación del cambio de los criterios de respuesta tumoral en pacientes con linfoma durante el tratamiento con PQR309 en pacientes con linfoma en recaída o refractario según los criterios de Cheston (5)
Periodo de tiempo: 28 días antes del primer tratamiento (línea de base), durante el tratamiento cada 8 semanas durante 6 meses y cada 6 meses después hasta 1 año)
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Linfoma radiológico Evaluación (TC u otra indicada de acuerdo a la práctica estándar institucional), examen clínico y biopsia de médula ósea
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28 días antes del primer tratamiento (línea de base), durante el tratamiento cada 8 semanas durante 6 meses y cada 6 meses después hasta 1 año)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos graves (SAE) y gravedad de todos los eventos adversos (AE)
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento en los días -1, -2 y durante el tratamiento en los días 1,2,8,15,22,36,50, al final del tratamiento hasta 1 año y 30 días después de la última dosis
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Dosificación continua y dosificación intermitente
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Antes del tratamiento en los días -1, -2 y durante el tratamiento en los días 1,2,8,15,22,36,50, al final del tratamiento hasta 1 año y 30 días después de la última dosis
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Cambio de frecuencia del pulso
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento en los días -1, -2 y durante el tratamiento en los días 1,2,8,15,22,36,50, al final del tratamiento hasta 1 año y 30 días después de la última dosis
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Dosificación continua y dosificación intermitente
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Antes del tratamiento en los días -1, -2 y durante el tratamiento en los días 1,2,8,15,22,36,50, al final del tratamiento hasta 1 año y 30 días después de la última dosis
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Cambio en la presión arterial
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento los Días -1,-2 y durante el tratamiento los Días 1,2,8,15,22,36,50, posteriormente cada 4 semanas hasta 1 año, al final del tratamiento hasta 1 año y 30 días después ultima dosis
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Dosificación continua y dosificación intermitente
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Antes del tratamiento los Días -1,-2 y durante el tratamiento los Días 1,2,8,15,22,36,50, posteriormente cada 4 semanas hasta 1 año, al final del tratamiento hasta 1 año y 30 días después ultima dosis
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Cambio en la temperatura corporal
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento los Días -1,-2 y durante el tratamiento los Días 1,2,8,15,22,36,50, posteriormente cada 4 semanas hasta 1 año, al final del tratamiento hasta 1 año y 30 días después ultima dosis
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Dosificación continua y dosificación intermitente
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Antes del tratamiento los Días -1,-2 y durante el tratamiento los Días 1,2,8,15,22,36,50, posteriormente cada 4 semanas hasta 1 año, al final del tratamiento hasta 1 año y 30 días después ultima dosis
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Cambio en el estado funcional del ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento los Días -1,-2 y durante el tratamiento los Días 1,2,8,15,22,36,50, posteriormente cada 4 semanas hasta 1 año, al final del tratamiento hasta 1 año y 30 días después ultima dosis
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Dosificación continua y dosificación intermitente
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Antes del tratamiento los Días -1,-2 y durante el tratamiento los Días 1,2,8,15,22,36,50, posteriormente cada 4 semanas hasta 1 año, al final del tratamiento hasta 1 año y 30 días después ultima dosis
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Cambio en el peso corporal
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento los Días -1,-2 y durante el tratamiento los Días 1,2,8,15,22,36,50, posteriormente cada 4 semanas hasta 1 año, al final del tratamiento hasta 1 año y 30 días después ultima dosis
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Dosificación continua y dosificación intermitente
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Antes del tratamiento los Días -1,-2 y durante el tratamiento los Días 1,2,8,15,22,36,50, posteriormente cada 4 semanas hasta 1 año, al final del tratamiento hasta 1 año y 30 días después ultima dosis
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Cambio en hematología
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento los Días -1,-2 y durante el tratamiento los Días 1,2,8,15,22,36,50, posteriormente cada 4 semanas hasta 1 año, al final del tratamiento hasta 1 año y 30 días después ultima dosis
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Dosificación continua y dosificación intermitente
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Antes del tratamiento los Días -1,-2 y durante el tratamiento los Días 1,2,8,15,22,36,50, posteriormente cada 4 semanas hasta 1 año, al final del tratamiento hasta 1 año y 30 días después ultima dosis
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Cambio en la química de la sangre
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento el Día -1 y durante el tratamiento los Días 1, 22, 50, posteriormente cada 4 semanas hasta 1 año, al final del tratamiento hasta 1 año
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Dosificación continua y dosificación intermitente
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Antes del tratamiento el Día -1 y durante el tratamiento los Días 1, 22, 50, posteriormente cada 4 semanas hasta 1 año, al final del tratamiento hasta 1 año
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Cambio en el ECG (electrocardiograma)
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento el Día -1 y durante el tratamiento los Días 1, 22, 50, posteriormente cada 4 semanas hasta 1 año, al final del tratamiento hasta 1 año
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Dosificación continua y dosificación intermitente
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Antes del tratamiento el Día -1 y durante el tratamiento los Días 1, 22, 50, posteriormente cada 4 semanas hasta 1 año, al final del tratamiento hasta 1 año
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Cambio de análisis de orina
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento el Día -1 y durante el tratamiento los Días 1, 22, 50, posteriormente cada 4 semanas hasta 1 año, al final del tratamiento hasta 1 año
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Dosificación continua y dosificación intermitente
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Antes del tratamiento el Día -1 y durante el tratamiento los Días 1, 22, 50, posteriormente cada 4 semanas hasta 1 año, al final del tratamiento hasta 1 año
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Cambio en HbA1c
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento el Día -1 y durante el tratamiento los Días 1, 22, 50, posteriormente cada 4 semanas hasta 1 año, al final del tratamiento hasta 1 año
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Dosificación continua y dosificación intermitente
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Antes del tratamiento el Día -1 y durante el tratamiento los Días 1, 22, 50, posteriormente cada 4 semanas hasta 1 año, al final del tratamiento hasta 1 año
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Cambio en tmax
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento en los días 1,2, 8,15 22, 50
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Dosificación continua y dosificación intermitente
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Durante el tratamiento en los días 1,2, 8,15 22, 50
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Cambio en Cmax
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento en los días 1,2, 8,15 22, 50
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Dosificación continua y dosificación intermitente
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Durante el tratamiento en los días 1,2, 8,15 22, 50
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Cambio en AUC 0-24
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento en los días 1,2, 8,15 22, 50
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Dosificación continua y dosificación intermitente
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Durante el tratamiento en los días 1,2, 8,15 22, 50
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Cambio en AUCúltimo
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento en los días 1,2, 8,15 22, 50
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Dosificación continua y dosificación intermitente
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Durante el tratamiento en los días 1,2, 8,15 22, 50
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Cambio en AUC0-∞,
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento en los días 1,2, 8,15 22, 50
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Dosificación continua y dosificación intermitente
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Durante el tratamiento en los días 1,2, 8,15 22, 50
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Cambio en t1/2
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento en los días 1,2, 8,15 22, 50
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Dosificación continua y dosificación intermitente
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Durante el tratamiento en los días 1,2, 8,15 22, 50
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Cambio en RAC
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento en los días 1,2, 8,15 22, 50
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Dosificación continua y dosificación intermitente
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Durante el tratamiento en los días 1,2, 8,15 22, 50
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en insulina/ péptido C/ glucosa
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento en los días 1,2, 8,15 22, 50
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Dosificación continua y dosificación intermitente
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Durante el tratamiento en los días 1,2, 8,15 22, 50
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David Cunningham, Royal Marsden NHS Foundation Trust
- Investigador principal: Graham Collins, Churchill Hospital
- Investigador principal: Rakesh Popat, Univeristy College London
- Investigador principal: Paul Fields, Guy's Hospital
- Investigador principal: Netanel Horowitz, University of Haifa
- Investigador principal: Giulino Roth, Weill Cornell Medicine New York
- Investigador principal: Carole Soussain, Curie Institute
- Investigador principal: Sinisa Radulovic, Institute for Oncology and Radiology Serbia
- Investigador principal: Ivan Tijanic, Clinical Center Niš
- Investigador principal: Nebojsa Andjelkovic, Clinical Center Kragujevac
- Investigador principal: Sabrina Kurtovic, University Clinical Center, Sarajevo
- Investigador principal: Danijela Mandic, University Clinical Centre of Republic of Srpska
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de mayo de 2015
Finalización primaria (Actual)
11 de septiembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
11 de septiembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de septiembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de septiembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de septiembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de septiembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de agosto de 2019
Última verificación
1 de agosto de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PQR309-002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .