Open-Label, ikke-randomisert fase 2-studie med sikkerhetsinnkjøring

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet diagnose* av residiverende eller refraktær lymfom, mottatt minst to tidligere behandlingslinjer inkludert immunkjemoterapi. Pasienter med residiverende kronisk lymfoid leukemi (KLL) er kvalifisert hvis de har mottatt en eller flere tidligere linjer av en godkjent standardbehandling. * Arkivbiopsier kan brukes hvis de er innhentet inntil et år før påmelding; re-biopsi anbefales sterkt hvis siste biopsi ble tatt for mer enn ett år siden.
2. Bare for pasienter i fase 2-delen: Minst én målbar nodal eller ekstranodal lesjon definert som følger: Tydelig målbar (dvs. veldefinerte grenser) i minst to perpendikulære dimensjoner på bildeskanning med > 1,5 cm i lengste tverrdiameter.
3. Alder ≥ 18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoeng på 0-1 (se vedlegg 2).

5. Tilstrekkelige organsystemfunksjoner definert som:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0x109/l
   2. Blodplater ≥ 75x109/l
   3. Hemoglobin ≥ 85 g/l
   4. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ganger ULN (eller ALT/AST ≤ 5 ganger ULN hos pasienter med leverpåvirkning)
   5. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN
   6. Fastende glukose < 7,0 mmol/L; Glykert hemoglobin (HbA1c) < 6,4 %
6. Evne og vilje til å svelge og beholde orale medisiner.
7. Vilje og evne til å følge prøveprosedyrene
8. Kvinnelige og mannlige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter seponering av PQR309
9. Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

Enhver av følgende forhold utelukker registrering av en pasient:

1. Immunsuppresjon på grunn av:

   • Allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
   • Enhver immunsuppressiv behandling innen 4 uker før prøvebehandlingsstart
   • Kjent HIV-infeksjon
2. Autolog stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før prøvebehandlingsstart.
3. Samtidig kreftbehandling (f. kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, immunterapi, biologisk responsmodifikator, signaltransduksjonshemmere).
4. Samtidig behandling med legemidler som øker pH (reduserer surheten) i den øvre mage-tarmkanalen, inkludert, men ikke begrenset til, protonpumpehemmere (f. omeprazol), H2-antagonister (f.eks. ranitidin) og syrenøytraliserende midler. Pasienter kan bli registrert i studien etter en utvaskingsperiode som er tilstrekkelig til å avslutte effekten.
5. Bruk av ethvert forsøkslegemiddel innen 21 dager før prøvebehandlingsstart.
6. Pasienter som opplevde National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE) ≥ Grad 3 på PI3K/mTOR-hemmere
7. Enhver større operasjon, kjemoterapi eller immunterapi innen 21 dager før prøvebehandlingsstart.
8. Symptomatisk eller progredierende involvering av sentralnervesystemet (CNS). Unntak: Pasienter med meningeal involvering kan inkluderes ved diskusjon mellom sponsor og utreder.
9. Vedvarende toksisitet NCI CTCAE ≥2 relatert til tidligere kreftbehandling
10. Tilstedeværelse av gastrointestinal sykdom eller enhver annen tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet betydelig.
11. Alvorlig/ustabil angina, hjerteinfarkt eller koronar bypass i løpet av de siste 3 årene før behandlingsstart, symptomatisk kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, hypertensjon BP>150/100 mmHg
12. En alvorlig aktiv infeksjon på behandlingstidspunktet, eller en annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som kan svekke pasientens evne til å motta behandling.
13. Mangel på passende prevensjonstiltak (mann og kvinne)
14. Gravide eller ammende kvinner
15. Kjent HIV-infeksjon
16. Betydelige medisinske tilstander som kan sette overholdelse av protokollen i fare.
17. Ukontrollert diabetes mellitus; pasienter med kontrollert diabetes kan bli registrert (se fastende glukose- og HbA1c-nivåer i inklusjonskriterier).