Estudo aberto, não randomizado de fase 2 com avaliação de segurança
27 de agosto de 2019 atualizado por: PIQUR Therapeutics AG
Estudo aberto, não randomizado de fase 2 com avaliação de eficácia e segurança do PQR309 em pacientes com linfoma recidivado ou refratário
O principal objetivo deste estudo é determinar a Dose Máxima Tolerada (MTD) e a Dose Recomendada de Fase II (RP2D), bem como a atividade antitumoral preliminar de bimiralisibe (PQR309) administrado por via oral, como cápsulas uma vez ao dia continuamente e em esquema intermitente em pacientes com linfomas recidivados ou refratários.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Estudo aberto, não randomizado, multicêntrico de fase 2 com avaliação de segurança da eficácia e segurança de bimiralisibe (PQR309) em pacientes com linfoma recidivante ou refratário.
A dose máxima tolerada (MTD) de bimiralisibe em pacientes com tumores sólidos avançados foi definida como 80 mg uma vez ao dia administrados continuamente (q.d. cronograma) em um estudo de fase 1 anterior. A avaliação de segurança deste estudo seguirá um projeto 3 + 3 modificado para avaliar a segurança de 60 e 80 mg de bimiralisibe em pacientes com linfoma recidivante ou refratário administrados por via oral. uma vez ao dia durante um período de DLT (toxicidade limitante da dose) de 28 dias.
Na avaliação de segurança, três pacientes serão tratados com 60 mg de bimiralisibe por 28 dias. A inclusão e o tratamento de todos os três pacientes podem ocorrer simultaneamente com 80 mg de bimiralisibe p.o. qd foi estabelecido como o MTD em tumores sólidos. A menos que um DLT seja observado em qualquer um dos três pacientes durante os primeiros 28 dias de tratamento, os investigadores e o patrocinador decidirão aumentar a dose para 80 mg. Os esquemas posológicos intermitentes podem ser avaliados se, com base na avaliação geral de todos os dados clínicos e farmacocinéticos (farmacocinéticos) deste e de outros estudos com bimiralisibe, surgirem dados durante a etapa 1 da expansão da fase 2 neste estudo, indicando que a dosagem diária de bimiralisib não é adequadamente tolerado ou ineficaz.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
53
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Banja Luka, Bósnia e Herzegovina, 78000
- University Clinical center Republic of Srpska
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Sarajevo, Bósnia e Herzegovina, 71000
- University Clinical Center Sarajevo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medicine
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Paris
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Saint-Cloud, Paris, França, 92210
- Insitute Curie
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Haifa, Israel
- Univeristy Hospital Haifa
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's Hospital
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London, Reino Unido
- University College Hospital London
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London, Reino Unido
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Oxford, Reino Unido, OX3 7DQ
- Churchill Hospital
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Belgrade, Sérvia, 110000
- Institute for Oncology and Radiology of Serbia
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Kragujevac, Sérvia, 34000
- Clinical Center Kragujevac
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Nis, Sérvia, 118000
- Clinical Center Niš
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado histologicamente* de linfoma recidivado ou refratário, recebeu pelo menos duas linhas anteriores de terapia, incluindo imunoquimioterapia. Os pacientes com leucemia linfoide crônica (CLL) reincidente são elegíveis se tiverem recebido uma ou mais linhas anteriores de qualquer terapia padrão aprovada. * biópsias de arquivo podem ser usadas se obtidas até um ano antes da inscrição; uma nova biópsia é fortemente recomendada se a última biópsia foi obtida há mais de um ano.
- Somente para pacientes na parte da Fase 2: Pelo menos uma lesão nodal ou extranodal mensurável definida da seguinte forma: Claramente mensurável (ou seja, limites bem definidos) em pelo menos duas dimensões perpendiculares na varredura de imagem com > 1,5 cm no maior diâmetro transversal.
- Idade ≥ 18 anos
- Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (consulte o Apêndice 2).
Funções adequadas dos sistemas de órgãos definidas como:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0x109/l
- Plaquetas ≥ 75x109/l
- Hemoglobina ≥ 85g/L
- Função hepática adequada, definida como bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) e alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes o LSN (ou ALT/AST ≤ 5 vezes o LSN em pacientes com envolvimento hepático)
- Função renal adequada, definida como creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN
- Glicemia de jejum < 7,0 mmol/L; Hemoglobina glicada (HbA1c) < 6,4%
- Capacidade e vontade de engolir e reter a medicação oral.
- Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do julgamento
- Pacientes do sexo feminino e masculino com potencial reprodutivo devem concordar em usar contracepção eficaz desde a triagem até 90 dias após a descontinuação do PQR309
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
Qualquer uma das seguintes condições impede a inscrição de um paciente:
Imunossupressão devido a:
- Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH)
- Qualquer terapia imunossupressora dentro de 4 semanas antes do início do tratamento experimental
- Infecção por HIV conhecida
- Transplante autólogo de células-tronco dentro de 3 meses antes do início do tratamento experimental.
- Terapia anticancerígena concomitante (por exemplo, quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, imunoterapia, modificador da resposta biológica, inibidores da transdução de sinal).
- Tratamento concomitante com medicamentos que aumentam o pH (reduzem a acidez) do trato gastrointestinal superior, incluindo, mas não se limitando a, inibidores da bomba de protões (p. omeprazol), antagonistas H2 (p. ranitidina) e antiácidos. Os pacientes podem ser incluídos no estudo após um período de wash-out suficiente para encerrar seu efeito.
- Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 21 dias antes do início do tratamento experimental.
- Pacientes que apresentaram Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI) ≥ Grau 3 em inibidores de PI3K/mTOR
- Qualquer grande cirurgia, quimioterapia ou imunoterapia dentro de 21 dias antes do início do tratamento experimental.
- Envolvimento sintomático ou progressivo do sistema nervoso central (SNC). Exceção: Pacientes com envolvimento meníngeo podem ser incluídos mediante discussão entre o patrocinador e o investigador.
- Toxicidades persistentes NCI CTCAE ≥2 relacionadas à terapia anticancerígena anterior
- Presença de doença gastrointestinal ou qualquer outra condição que possa interferir significativamente na absorção do medicamento em estudo.
- Angina grave/instável, infarto do miocárdio ou bypass da artéria coronária nos últimos 3 anos antes do início do tratamento experimental, insuficiência cardíaca congestiva sintomática New York Heart Association (NYHA) Classe 3 ou 4, hipertensão PA>150/100mmHg
- Uma infecção ativa grave no momento do tratamento ou outra condição médica subjacente grave que possa prejudicar a capacidade do paciente de receber tratamento.
- Falta de medidas contraceptivas adequadas (masculina e feminina)
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Infecção por HIV conhecida
- Condições médicas significativas que possam comprometer o cumprimento do protocolo.
- diabetes mellitus descontrolado; pacientes com diabetes controlado podem ser inscritos (consulte glicemia de jejum e níveis de HbA1c nos critérios de inclusão).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: bimiralisibe (PQR309)
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60 mg ou 80 mg de bimiralisibe por via oral (p.o.) uma vez ao dia ou dosagem intermitente (120 mg, 140 mg e 160 mg) até EA inaceitável, progressão da doença, solicitação de retirada do paciente, julgamento do investigador ou morte - o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da alteração dos critérios de resposta tumoral em pacientes com linfoma durante o tratamento com PQR309 em pacientes com linfoma recidivante ou refratário de acordo com os critérios de Cheston (5)
Prazo: 28 dias antes do primeiro tratamento (basal), durante o tratamento a cada 8 semanas durante 6 meses e a cada 6 meses depois até 1 ano)
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Avaliação radiológica de linfoma (TC ou outra indicada de acordo com a prática padrão institucional), exame clínico e biópsia de medula óssea
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28 dias antes do primeiro tratamento (basal), durante o tratamento a cada 8 semanas durante 6 meses e a cada 6 meses depois até 1 ano)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos graves (SAE) e gravidade de todos os eventos adversos (EAs)
Prazo: Antes do tratamento no Dia -1,-2 e durante o tratamento no Dia 1,2,8,15,22,36,50, no final do tratamento até 1 ano e 30 dias após a última dose
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Dosagem contínua e dosagem intermitente
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Antes do tratamento no Dia -1,-2 e durante o tratamento no Dia 1,2,8,15,22,36,50, no final do tratamento até 1 ano e 30 dias após a última dose
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Alteração da pulsação
Prazo: Antes do tratamento no Dia -1,-2 e durante o tratamento no Dia 1,2,8,15,22,36,50, no final do tratamento até 1 ano e 30 dias após a última dose
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Dosagem contínua e dosagem intermitente
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Antes do tratamento no Dia -1,-2 e durante o tratamento no Dia 1,2,8,15,22,36,50, no final do tratamento até 1 ano e 30 dias após a última dose
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Mudança na pressão sanguínea
Prazo: Antes do tratamento no Dia -1,-2 e durante o tratamento no Dia 1,2,8,15,22,36,50, subsequentemente a cada 4 semanas até 1 ano, no final do tratamento até 1 ano e 30 dias após última dose
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Dosagem contínua e dosagem intermitente
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Antes do tratamento no Dia -1,-2 e durante o tratamento no Dia 1,2,8,15,22,36,50, subsequentemente a cada 4 semanas até 1 ano, no final do tratamento até 1 ano e 30 dias após última dose
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Mudança na temperatura corporal
Prazo: Antes do tratamento no Dia -1,-2 e durante o tratamento no Dia 1,2,8,15,22,36,50, subsequentemente a cada 4 semanas até 1 ano, no final do tratamento até 1 ano e 30 dias após última dose
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Dosagem contínua e dosagem intermitente
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Antes do tratamento no Dia -1,-2 e durante o tratamento no Dia 1,2,8,15,22,36,50, subsequentemente a cada 4 semanas até 1 ano, no final do tratamento até 1 ano e 30 dias após última dose
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Alteração no status de desempenho do ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
Prazo: Antes do tratamento no Dia -1,-2 e durante o tratamento no Dia 1,2,8,15,22,36,50, subsequentemente a cada 4 semanas até 1 ano, no final do tratamento até 1 ano e 30 dias após última dose
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Dosagem contínua e dosagem intermitente
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Antes do tratamento no Dia -1,-2 e durante o tratamento no Dia 1,2,8,15,22,36,50, subsequentemente a cada 4 semanas até 1 ano, no final do tratamento até 1 ano e 30 dias após última dose
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Mudança no peso corporal
Prazo: Antes do tratamento no Dia -1,-2 e durante o tratamento no Dia 1,2,8,15,22,36,50, subsequentemente a cada 4 semanas até 1 ano, no final do tratamento até 1 ano e 30 dias após última dose
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Dosagem contínua e dosagem intermitente
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Antes do tratamento no Dia -1,-2 e durante o tratamento no Dia 1,2,8,15,22,36,50, subsequentemente a cada 4 semanas até 1 ano, no final do tratamento até 1 ano e 30 dias após última dose
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Alteração na hematologia
Prazo: Antes do tratamento no Dia -1,-2 e durante o tratamento no Dia 1,2,8,15,22,36,50, subsequentemente a cada 4 semanas até 1 ano, no final do tratamento até 1 ano e 30 dias após última dose
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Dosagem contínua e dosagem intermitente
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Antes do tratamento no Dia -1,-2 e durante o tratamento no Dia 1,2,8,15,22,36,50, subsequentemente a cada 4 semanas até 1 ano, no final do tratamento até 1 ano e 30 dias após última dose
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Mudança na química do sangue
Prazo: Antes do tratamento no Dia -1 e durante o tratamento no Dia 1,22,50, subsequentemente a cada 4 semanas até 1 ano, no final do tratamento até 1 ano
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Dosagem contínua e dosagem intermitente
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Antes do tratamento no Dia -1 e durante o tratamento no Dia 1,22,50, subsequentemente a cada 4 semanas até 1 ano, no final do tratamento até 1 ano
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Alteração no ECG (eletrocardiograma)
Prazo: Antes do tratamento no Dia -1 e durante o tratamento no Dia 1,22,50, subsequentemente a cada 4 semanas até 1 ano, no final do tratamento até 1 ano
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Dosagem contínua e dosagem intermitente
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Antes do tratamento no Dia -1 e durante o tratamento no Dia 1,22,50, subsequentemente a cada 4 semanas até 1 ano, no final do tratamento até 1 ano
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Mudança de análise de urina
Prazo: Antes do tratamento no Dia -1 e durante o tratamento no Dia 1,22,50, subsequentemente a cada 4 semanas até 1 ano, no final do tratamento até 1 ano
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Dosagem contínua e dosagem intermitente
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Antes do tratamento no Dia -1 e durante o tratamento no Dia 1,22,50, subsequentemente a cada 4 semanas até 1 ano, no final do tratamento até 1 ano
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Mudança na HbA1c
Prazo: Antes do tratamento no Dia -1 e durante o tratamento no Dia 1,22,50, subsequentemente a cada 4 semanas até 1 ano, no final do tratamento até 1 ano
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Dosagem contínua e dosagem intermitente
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Antes do tratamento no Dia -1 e durante o tratamento no Dia 1,22,50, subsequentemente a cada 4 semanas até 1 ano, no final do tratamento até 1 ano
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Mudança em tmáx
Prazo: Durante o tratamento no dia 1,2, 8,15 22, 50
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Dosagem contínua e dosagem intermitente
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Durante o tratamento no dia 1,2, 8,15 22, 50
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Mudança em Cmáx
Prazo: Durante o tratamento no dia 1,2, 8,15 22, 50
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Dosagem contínua e dosagem intermitente
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Durante o tratamento no dia 1,2, 8,15 22, 50
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Mudança em AUC 0-24
Prazo: Durante o tratamento no dia 1,2, 8,15 22, 50
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Dosagem contínua e dosagem intermitente
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Durante o tratamento no dia 1,2, 8,15 22, 50
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Alteração na AUCúltimo
Prazo: Durante o tratamento no dia 1,2, 8,15 22, 50
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Dosagem contínua e dosagem intermitente
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Durante o tratamento no dia 1,2, 8,15 22, 50
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Mudança em AUC0-∞,
Prazo: Durante o tratamento no dia 1,2, 8,15 22, 50
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Dosagem contínua e dosagem intermitente
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Durante o tratamento no dia 1,2, 8,15 22, 50
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Mudança em t1/2
Prazo: Durante o tratamento no dia 1,2, 8,15 22, 50
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Dosagem contínua e dosagem intermitente
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Durante o tratamento no dia 1,2, 8,15 22, 50
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Mudança no RAC
Prazo: Durante o tratamento no dia 1,2, 8,15 22, 50
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Dosagem contínua e dosagem intermitente
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Durante o tratamento no dia 1,2, 8,15 22, 50
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na insulina/Peptídeo C/glicose
Prazo: Durante o tratamento no dia 1,2, 8,15 22, 50
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Dosagem contínua e dosagem intermitente
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Durante o tratamento no dia 1,2, 8,15 22, 50
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David Cunningham, Royal Marsden NHS Foundation Trust
- Investigador principal: Graham Collins, Churchill Hospital
- Investigador principal: Rakesh Popat, Univeristy College London
- Investigador principal: Paul Fields, Guy's Hospital
- Investigador principal: Netanel Horowitz, University of Haifa
- Investigador principal: Giulino Roth, Weill Cornell Medicine New York
- Investigador principal: Carole Soussain, Curie Institute
- Investigador principal: Sinisa Radulovic, Institute for Oncology and Radiology Serbia
- Investigador principal: Ivan Tijanic, Clinical Center Niš
- Investigador principal: Nebojsa Andjelkovic, Clinical Center Kragujevac
- Investigador principal: Sabrina Kurtovic, University Clinical Center, Sarajevo
- Investigador principal: Danijela Mandic, University Clinical Centre of Republic of Srpska
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de maio de 2015
Conclusão Primária (Real)
11 de setembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
11 de setembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de setembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de setembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
25 de setembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de setembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de agosto de 2019
Última verificação
1 de agosto de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PQR309-002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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