Étude de phase 2 ouverte et non randomisée avec rodage de l'innocuité

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologiquement confirmé* de lymphome récidivant ou réfractaire, ayant reçu au moins deux lignes de traitement antérieures, y compris une immuno-chimiothérapie. Les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) en rechute sont éligibles s'ils ont déjà reçu une ou plusieurs lignes antérieures d'un traitement standard approuvé. * les biopsies d'archives peuvent être utilisées si elles sont obtenues jusqu'à un an avant l'inscription ; une nouvelle biopsie est fortement recommandée si la dernière biopsie a été obtenue il y a plus d'un an.
2. Uniquement pour les patients de la phase 2 : Au moins une lésion nodale ou extra-ganglionnaire mesurable définie comme suit : Clairement mesurable (c'est-à-dire limites bien définies) dans au moins deux dimensions perpendiculaires lors d'un balayage d'imagerie avec > 1,5 cm de diamètre transversal le plus long.
3. Âge ≥ 18 ans
4. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 (voir l'annexe 2).

5. Fonctions adéquates du système organique définies comme :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0x109/l
   2. Plaquettes ≥ 75x109/l
   3. Hémoglobine ≥ 85g/L
   4. Fonction hépatique adéquate, définie comme la bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la LSN (ou ALT/AST ≤ 5 fois la LSN chez les patients présentant une atteinte hépatique)
   5. Fonction rénale adéquate, définie comme une créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN
   6. Glycémie à jeun < 7,0 mmol/L ; Hémoglobine glyquée (HbA1c) < 6,4 %
6. Capacité et volonté d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
7. Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'essai
8. Les patients féminins et masculins ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser une contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après l'arrêt du PQR309
9. Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

L'une des conditions suivantes empêche l'inscription d'un patient :

1. Immunosuppression due à :

   • Greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
   • Tout traitement immunosuppresseur dans les 4 semaines précédant le début du traitement d'essai
   • Infection à VIH connue
2. Greffe autologue de cellules souches dans les 3 mois précédant le début du traitement d'essai.
3. Traitement anticancéreux concomitant (par ex. chimiothérapie, radiothérapie, hormonothérapie, immunothérapie, modificateur de la réponse biologique, inhibiteurs de la transduction du signal).
4. Traitement concomitant avec des médicaments qui augmentent le pH (réduisent l'acidité) du tractus gastro-intestinal supérieur, y compris, mais sans s'y limiter, les inhibiteurs de la pompe à protons (par ex. oméprazole), antagonistes H2 (par ex. ranitidine) et antiacides. Les patients peuvent être inclus dans l'étude après une période de sevrage suffisante pour mettre fin à leur effet.
5. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 21 jours précédant le début du traitement d'essai.
6. Patients ayant présenté les critères CTCAE (Common Terminology Criteria For Adverse Events) du National Cancer Institute (NCI) ≥ Grade 3 sous inhibiteurs de PI3K/mTOR
7. Toute chirurgie majeure, chimiothérapie ou immunothérapie dans les 21 jours précédant le début du traitement d'essai.
8. Atteinte symptomatique ou évolutive du système nerveux central (SNC). Exception : les patients présentant une atteinte méningée peuvent être inclus après discussion entre le promoteur et l'investigateur.
9. Toxicités persistantes NCI CTCAE ≥2 liées à un traitement anticancéreux antérieur
10. Présence d'une maladie gastro-intestinale ou de toute autre affection pouvant interférer de manière significative avec l'absorption du médicament à l'étude.
11. Angor sévère/instable, infarctus du myocarde ou pontage aorto-coronarien au cours des 3 dernières années précédant le début du traitement de l'essai, insuffisance cardiaque congestive symptomatique New York Heart Association (NYHA) Classe 3 ou 4, hypertension artérielle > 150/100 mmHg
12. Une infection active grave au moment du traitement ou une autre condition médicale sous-jacente grave qui pourrait nuire à la capacité du patient à recevoir un traitement.
13. Absence de mesures contraceptives appropriées (masculines et féminines)
14. Femmes enceintes ou allaitantes
15. Infection à VIH connue
16. Conditions médicales importantes qui pourraient compromettre le respect du protocole.
17. Diabète sucré non contrôlé ; des patients atteints de diabète contrôlé peuvent être inclus (voir glycémie à jeun et taux d'HbA1c dans les critères d'inclusion).