Open-label, niet-gerandomiseerde fase 2-studie met veiligheidsinloop
27 augustus 2019 bijgewerkt door: PIQUR Therapeutics AG
Open-label, niet-gerandomiseerde fase 2-studie met veiligheidsinloop ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van PQR309 bij patiënten met recidiverend of refractair lymfoom
Het hoofddoel van deze studie is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase II-dosis (RP2D), evenals de voorlopige antitumoractiviteit van bimiralisib (PQR309), oraal toegediend, als capsules eenmaal daags, continu en volgens een intermitterend schema bij patiënten met recidiverende of refractaire lymfomen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Open-label, niet-gerandomiseerde, multicentrische fase 2-studie met een veiligheidsinloop die de werkzaamheid en veiligheid van bimiralisib (PQR309) evalueert bij patiënten met recidiverend of refractair lymfoom.
De maximaal getolereerde dosis (MTD) van bimiralisib bij patiënten met gevorderde solide tumoren was gedefinieerd als 80 mg eenmaal daags continu gegeven (q.d. schema) in een eerdere fase 1-studie. De veiligheidsinloop van deze studie zal een aangepast 3 + 3-ontwerp volgen om de veiligheid van 60 en 80 mg bimiralisib te evalueren bij patiënten met recidiverend of refractair lymfoom dat p.o. eenmaal daags gedurende een DLT-periode (dosisbeperkende toxiciteit) van 28 dagen.
Tijdens de veiligheidsinloop zullen drie patiënten gedurende 28 dagen worden behandeld met 60 mg bimiralisib. Inschrijving en behandeling van alle drie de patiënten kan gelijktijdig plaatsvinden als 80 mg bimiralisib p.o. qd werd vastgesteld als de MTD bij solide tumoren. Tenzij een DLT wordt waargenomen bij een van de drie patiënten tijdens de eerste 28 dagen van de behandeling, zullen de onderzoekers en de sponsor besluiten de dosis te verhogen tot 80 mg. Intermitterende doseringsschema's kunnen worden geëvalueerd als, op basis van de algehele evaluatie van alle klinische en farmacokinetische (farmacokinetische) gegevens uit deze en andere onderzoeken met bimiralisib, gegevens naar voren komen tijdens stap 1 van de fase 2-uitbreiding in dit onderzoek, die erop wijzen dat dagelijkse dosering van bimiralisib bimiralisib wordt niet voldoende verdragen of is niet werkzaam.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
53
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Banja Luka, Bosnië-Herzegovina, 78000
- University Clinical center Republic of Srpska
-
Sarajevo, Bosnië-Herzegovina, 71000
- University Clinical Center Sarajevo
-
-
-
-
Paris
-
Saint-Cloud, Paris, Frankrijk, 92210
- Insitute Curie
-
-
-
-
-
Haifa, Israël
- Univeristy Hospital Haifa
-
-
-
-
-
Belgrade, Servië, 110000
- Institute for Oncology and Radiology of Serbia
-
Kragujevac, Servië, 34000
- Clinical Center Kragujevac
-
Nis, Servië, 118000
- Clinical Center Niš
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- University College Hospital London
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7DQ
- Churchill Hospital
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigde diagnose* van gerecidiveerd of refractair lymfoom, kreeg ten minste twee eerdere behandelingslijnen, waaronder immunochemotherapie. Patiënten met recidiverende chronische lymfoïde leukemie (CLL) komen in aanmerking als ze een of meer eerdere lijnen van een goedgekeurde standaardtherapie hebben gekregen. * archiefbiopten kunnen worden gebruikt indien verkregen tot een jaar voorafgaand aan de inschrijving; herbiopsie wordt sterk aanbevolen als de laatste biopsie meer dan een jaar geleden is verkregen.
- Alleen voor patiënten in fase 2: ten minste één meetbare nodale of extranodale laesie, gedefinieerd als volgt: Duidelijk meetbare (d.w.z. goed gedefinieerde grenzen) in ten minste twee loodrechte dimensies op beeldvormende scan met > 1,5 cm langste dwarsdoorsnede.
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0-1 (zie bijlage 2).
Adequate orgaansysteemfuncties gedefinieerd als:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0x109/l
- Bloedplaatjes ≥ 75x109/l
- Hemoglobine ≥ 85g/L
- Adequate leverfunctie, gedefinieerd als totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) en alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 maal ULN (of ALAT/ASAT ≤ 5 maal ULN bij patiënten met leveraandoening)
- Adequate nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN
- Nuchtere glucose < 7,0 mmol/L; Geglyceerd hemoglobine (HbA1c) < 6,4%
- Vermogen en bereidheid om orale medicatie in te slikken en vast te houden.
- Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de proefprocedures
- Vrouwelijke en mannelijke reproductieve patiënten moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 90 dagen na stopzetting van PQR309
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
Een van de volgende voorwaarden verhindert inschrijving van een patiënt:
Immunosuppressie door:
- Allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT)
- Elke immuunonderdrukkende therapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de proefbehandeling
- Bekende hiv-infectie
- Autologe stamceltransplantatie binnen 3 maanden voor aanvang van de proefbehandeling.
- Gelijktijdige behandeling tegen kanker (bijv. chemotherapie, radiotherapie, hormonale therapie, immunotherapie, biologische responsmodificator, signaaltransductieremmers).
- Gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die de pH verhogen (de zuurgraad verlagen) van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, inclusief maar niet beperkt tot protonpompremmers (bijv. omeprazol), H2-antagonisten (bijv. ranitidine) en antacida. Patiënten kunnen in het onderzoek worden opgenomen na een wash-outperiode die voldoende is om hun effect te beëindigen.
- Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van de proefbehandeling.
- Patiënten die door het National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE) ≥ Graad 3 op PI3K/mTOR-remmers hebben ervaren
- Elke grote operatie, chemotherapie of immunotherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van de proefbehandeling.
- Symptomatische of voortschrijdende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS). Uitzondering: Patiënten met meningeale betrokkenheid kunnen worden opgenomen na overleg tussen de sponsor en de onderzoeker.
- Aanhoudende toxiciteiten NCI CTCAE ≥2 gerelateerd aan eerdere antikankertherapie
- Aanwezigheid van gastro-intestinale aandoeningen of een andere aandoening die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan verstoren.
- Ernstige/onstabiele angina pectoris, myocardinfarct of bypass van de kransslagader in de laatste 3 jaar voorafgaand aan de start van de proefbehandeling, symptomatisch congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4, hypertensie BP>150/100 mmHg
- Een ernstige actieve infectie op het moment van de behandeling, of een andere ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen van de patiënt om een behandeling te ondergaan zou kunnen aantasten.
- Gebrek aan geschikte anticonceptiemaatregelen (mannelijk en vrouwelijk)
- Zwangere of zogende vrouwen
- Bekende hiv-infectie
- Ernstige medische aandoeningen die de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen.
- Ongecontroleerde diabetes mellitus; patiënten met gereguleerde diabetes kunnen worden ingeschreven (zie nuchtere glucose- en HbA1c-waarden in de inclusiecriteria).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: bimiralisib (PQR309)
|
60 mg of 80 mg bimiralisib per oraal (p.o.) eenmaal daags of intermitterende dosering (120 mg, 140 mg en 160 mg) tot onaanvaardbare bijwerkingen, ziekteprogressie, verzoek van de patiënt om terugtrekking, oordeel van de onderzoeker of overlijden - wat het eerst komt.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van verandering van tumorresponscriteria bij lymfoompatiënten tijdens behandeling met PQR309 bij patiënten met recidiverend of refractair lymfoom volgens Cheston-criteria (5)
Tijdsspanne: 28 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling (baseline), tijdens de behandeling elke 8 weken gedurende 6 maanden en elke 6 maanden daarna tot 1 jaar)
|
Radiologisch lymfoom Evaluatie (CT of andere geïndiceerd volgens de institutionele standaardpraktijk), klinisch onderzoek en beenmergbiopsie
|
28 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling (baseline), tijdens de behandeling elke 8 weken gedurende 6 maanden en elke 6 maanden daarna tot 1 jaar)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van ernstige bijwerkingen (SAE) en ernst van alle bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Voor de behandeling op Dag -1,-2 en tijdens de behandeling op Dag 1,2,8,15,22,36,50, aan het einde van de behandeling tot 1 jaar en 30 dagen na de laatste dosis
|
Continu doseren en intermitterend doseren
|
Voor de behandeling op Dag -1,-2 en tijdens de behandeling op Dag 1,2,8,15,22,36,50, aan het einde van de behandeling tot 1 jaar en 30 dagen na de laatste dosis
|
|
Verandering van hartslag
Tijdsspanne: Voor de behandeling op Dag -1,-2 en tijdens de behandeling op Dag 1,2,8,15,22,36,50, aan het einde van de behandeling tot 1 jaar en 30 dagen na de laatste dosis
|
Continu doseren en intermitterend doseren
|
Voor de behandeling op Dag -1,-2 en tijdens de behandeling op Dag 1,2,8,15,22,36,50, aan het einde van de behandeling tot 1 jaar en 30 dagen na de laatste dosis
|
|
Verandering in bloeddruk
Tijdsspanne: Voor de behandeling op dag -1,-2 en tijdens de behandeling op dag 1,2,8,15,22,36,50, vervolgens elke 4 weken tot 1 jaar, aan het einde van de behandeling tot 1 jaar en 30 dagen daarna laatste dosis
|
Continu doseren en intermitterend doseren
|
Voor de behandeling op dag -1,-2 en tijdens de behandeling op dag 1,2,8,15,22,36,50, vervolgens elke 4 weken tot 1 jaar, aan het einde van de behandeling tot 1 jaar en 30 dagen daarna laatste dosis
|
|
Verandering in lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: Voor de behandeling op dag -1,-2 en tijdens de behandeling op dag 1,2,8,15,22,36,50, vervolgens elke 4 weken tot 1 jaar, aan het einde van de behandeling tot 1 jaar en 30 dagen daarna laatste dosis
|
Continu doseren en intermitterend doseren
|
Voor de behandeling op dag -1,-2 en tijdens de behandeling op dag 1,2,8,15,22,36,50, vervolgens elke 4 weken tot 1 jaar, aan het einde van de behandeling tot 1 jaar en 30 dagen daarna laatste dosis
|
|
Verandering in ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus
Tijdsspanne: Voor de behandeling op dag -1,-2 en tijdens de behandeling op dag 1,2,8,15,22,36,50, vervolgens elke 4 weken tot 1 jaar, aan het einde van de behandeling tot 1 jaar en 30 dagen daarna laatste dosis
|
Continu doseren en intermitterend doseren
|
Voor de behandeling op dag -1,-2 en tijdens de behandeling op dag 1,2,8,15,22,36,50, vervolgens elke 4 weken tot 1 jaar, aan het einde van de behandeling tot 1 jaar en 30 dagen daarna laatste dosis
|
|
Verandering in lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Voor de behandeling op dag -1,-2 en tijdens de behandeling op dag 1,2,8,15,22,36,50, vervolgens elke 4 weken tot 1 jaar, aan het einde van de behandeling tot 1 jaar en 30 dagen daarna laatste dosis
|
Continu doseren en intermitterend doseren
|
Voor de behandeling op dag -1,-2 en tijdens de behandeling op dag 1,2,8,15,22,36,50, vervolgens elke 4 weken tot 1 jaar, aan het einde van de behandeling tot 1 jaar en 30 dagen daarna laatste dosis
|
|
Verandering in hematologie
Tijdsspanne: Voor de behandeling op dag -1,-2 en tijdens de behandeling op dag 1,2,8,15,22,36,50, vervolgens elke 4 weken tot 1 jaar, aan het einde van de behandeling tot 1 jaar en 30 dagen daarna laatste dosis
|
Continu doseren en intermitterend doseren
|
Voor de behandeling op dag -1,-2 en tijdens de behandeling op dag 1,2,8,15,22,36,50, vervolgens elke 4 weken tot 1 jaar, aan het einde van de behandeling tot 1 jaar en 30 dagen daarna laatste dosis
|
|
Verandering in bloedchemie
Tijdsspanne: Voor de behandeling op dag -1 en tijdens de behandeling op dag 1,22,50, vervolgens elke 4 weken tot 1 jaar, aan het eind van de behandeling tot 1 jaar
|
Continu doseren en intermitterend doseren
|
Voor de behandeling op dag -1 en tijdens de behandeling op dag 1,22,50, vervolgens elke 4 weken tot 1 jaar, aan het eind van de behandeling tot 1 jaar
|
|
Verandering in ECG (elektrocardiogram)
Tijdsspanne: Voor de behandeling op dag -1 en tijdens de behandeling op dag 1,22,50, vervolgens elke 4 weken tot 1 jaar, aan het eind van de behandeling tot 1 jaar
|
Continu doseren en intermitterend doseren
|
Voor de behandeling op dag -1 en tijdens de behandeling op dag 1,22,50, vervolgens elke 4 weken tot 1 jaar, aan het eind van de behandeling tot 1 jaar
|
|
Verandering van urine-analyse
Tijdsspanne: Voor de behandeling op dag -1 en tijdens de behandeling op dag 1,22,50, vervolgens elke 4 weken tot 1 jaar, aan het eind van de behandeling tot 1 jaar
|
Continu doseren en intermitterend doseren
|
Voor de behandeling op dag -1 en tijdens de behandeling op dag 1,22,50, vervolgens elke 4 weken tot 1 jaar, aan het eind van de behandeling tot 1 jaar
|
|
Verandering in HbA1c
Tijdsspanne: Voor de behandeling op dag -1 en tijdens de behandeling op dag 1,22,50, vervolgens elke 4 weken tot 1 jaar, aan het eind van de behandeling tot 1 jaar
|
Continu doseren en intermitterend doseren
|
Voor de behandeling op dag -1 en tijdens de behandeling op dag 1,22,50, vervolgens elke 4 weken tot 1 jaar, aan het eind van de behandeling tot 1 jaar
|
|
Verandering in tmax
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling op Dag 1,2, 8,15 22, 50
|
Continu doseren en intermitterend doseren
|
Tijdens de behandeling op Dag 1,2, 8,15 22, 50
|
|
Verandering in Cmax
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling op Dag 1,2, 8,15 22, 50
|
Continu doseren en intermitterend doseren
|
Tijdens de behandeling op Dag 1,2, 8,15 22, 50
|
|
Verandering in AUC 0-24
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling op Dag 1,2, 8,15 22, 50
|
Continu doseren en intermitterend doseren
|
Tijdens de behandeling op Dag 1,2, 8,15 22, 50
|
|
Wijziging in AUClast
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling op Dag 1,2, 8,15 22, 50
|
Continu doseren en intermitterend doseren
|
Tijdens de behandeling op Dag 1,2, 8,15 22, 50
|
|
Verandering in AUC0-∞,
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling op Dag 1,2, 8,15 22, 50
|
Continu doseren en intermitterend doseren
|
Tijdens de behandeling op Dag 1,2, 8,15 22, 50
|
|
Verandering in t1/2
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling op Dag 1,2, 8,15 22, 50
|
Continu doseren en intermitterend doseren
|
Tijdens de behandeling op Dag 1,2, 8,15 22, 50
|
|
Verandering in RAC
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling op Dag 1,2, 8,15 22, 50
|
Continu doseren en intermitterend doseren
|
Tijdens de behandeling op Dag 1,2, 8,15 22, 50
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in insuline/C-Peptide/glucose
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling op Dag 1,2, 8,15 22, 50
|
Continu doseren en intermitterend doseren
|
Tijdens de behandeling op Dag 1,2, 8,15 22, 50
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David Cunningham, Royal Marsden NHS Foundation Trust
- Hoofdonderzoeker: Graham Collins, Churchill Hospital
- Hoofdonderzoeker: Rakesh Popat, Univeristy College London
- Hoofdonderzoeker: Paul Fields, Guy's Hospital
- Hoofdonderzoeker: Netanel Horowitz, University of Haifa
- Hoofdonderzoeker: Giulino Roth, Weill Cornell Medicine New York
- Hoofdonderzoeker: Carole Soussain, Curie Institute
- Hoofdonderzoeker: Sinisa Radulovic, Institute for Oncology and Radiology Serbia
- Hoofdonderzoeker: Ivan Tijanic, Clinical Center Niš
- Hoofdonderzoeker: Nebojsa Andjelkovic, Clinical Center Kragujevac
- Hoofdonderzoeker: Sabrina Kurtovic, University Clinical Center, Sarajevo
- Hoofdonderzoeker: Danijela Mandic, University Clinical Centre of Republic of Srpska
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 mei 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 september 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
11 september 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 september 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 september 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
25 september 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 september 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 augustus 2019
Laatst geverifieerd
1 augustus 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PQR309-002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .