Otevřená, nerandomizovaná studie fáze 2 s bezpečnostním záběhem
27. srpna 2019 aktualizováno: PIQUR Therapeutics AG
Otevřená, nerandomizovaná studie fáze 2 s bezpečnostním záběhem hodnotící účinnost a bezpečnost PQR309 u pacientů s relapsem nebo refrakterním lymfomem
Hlavním cílem této studie je stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku fáze II (RP2D), jakož i předběžnou protinádorovou aktivitu bimiralisibu (PQR309) podávaného perorálně, jako tobolky jednou denně kontinuálně a v přerušovaném režimu u pacientů s recidivujícími nebo refrakterními lymfomy.
Přehled studie
Detailní popis
Otevřená, nerandomizovaná, multicentrická studie fáze 2 se začleněním bezpečnosti hodnotící účinnost a bezpečnost bimiralisibu (PQR309) u pacientů s relabujícím nebo refrakterním lymfomem.
Maximální tolerovaná dávka (MTD) bimiralisibu u pacientů s pokročilými solidními nádory byla definována jako 80 mg jednou denně podávaných nepřetržitě (q.d. rozvrh) v předchozí studii fáze 1. Bezpečnostní run-in této studie se bude řídit modifikovaným designem 3 + 3 pro hodnocení bezpečnosti 60 a 80 mg bimiralisibu u pacientů s relabujícím nebo refrakterním lymfomem podávaným p.o. jednou denně během období DLT (dávku omezující toxicita) 28 dnů.
V bezpečnostním záběhu budou tři pacienti léčeni dávkou 60 mg bimiralisibu po dobu 28 dnů. Zařazení a léčba všech tří pacientů může probíhat současně po podání 80 mg bimiralisibu p.o. qd byla stanovena jako MTD u solidních nádorů. Pokud u žádného ze tří pacientů během prvních 28 dnů léčby není pozorována DLT, zkoušející a sponzor se rozhodnou zvýšit dávku na 80 mg. Intermitentní dávkovací schémata mohou být vyhodnocena, pokud na základě celkového vyhodnocení všech klinických a farmakokinetických údajů z této a dalších studií s bimiralisibem se během kroku 1 expanze fáze 2 v této studii objeví údaje, které naznačují, že denní dávkování bimiralisib není adekvátně tolerován nebo je neúčinný.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
53
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Banja Luka, Bosna a Hercegovina, 78000
- University Clinical center Republic of Srpska
-
Sarajevo, Bosna a Hercegovina, 71000
- University Clinical Center Sarajevo
-
-
-
-
Paris
-
Saint-Cloud, Paris, Francie, 92210
- Insitute Curie
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael
- Univeristy Hospital Haifa
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Guy'S Hospital
-
London, Spojené království
- University College Hospital London
-
London, Spojené království
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
Oxford, Spojené království, OX3 7DQ
- Churchill Hospital
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko, 110000
- Institute for Oncology and Radiology of Serbia
-
Kragujevac, Srbsko, 34000
- Clinical Center Kragujevac
-
Nis, Srbsko, 118000
- Clinical Center Nis
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzená diagnóza* relabujícího nebo refrakterního lymfomu, podstoupila alespoň dvě předchozí linie terapie včetně imunochemoterapie. Pacienti s relabující chronickou lymfoidní leukémií (CLL) jsou způsobilí, pokud dostali jednu nebo více předchozích linií jakékoli schválené standardní terapie. * mohou být použity archivní biopsie, pokud byly získány až rok před zařazením; re-biopsie se důrazně doporučuje, pokud byla poslední biopsie získána před více než rokem.
- Pouze pro pacienty v části 2. fáze: Alespoň jedna měřitelná nodální nebo extranodální léze definovaná následovně: Jasně měřitelná (tj. dobře definované hranice) v alespoň dvou kolmých rozměrech na zobrazovacím skenu s > 1,5 cm v nejdelším příčném průměru.
- Věk ≥ 18 let
- Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1 (viz příloha 2).
Přiměřené funkce orgánového systému definované jako:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0x109/l
- Krevní destičky ≥ 75x109/l
- Hemoglobin ≥ 85 g/l
- Přiměřená funkce jater, definovaná jako celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) a alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5násobek ULN (nebo ALT/AST ≤ 5násobek ULN u pacientů s postižením jater)
- Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin ≤ 1,5násobek ULN
- Glukóza nalačno < 7,0 mmol/l; Glykovaný hemoglobin (HbA1c) < 6,4 %
- Schopnost a ochota polykat a uchovávat perorální léky.
- Ochota a schopnost dodržovat zkušební postupy
- Pacientky a pacientky s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od screeningu do 90 dnů po ukončení PQR309
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
Kterákoli z následujících podmínek brání registraci pacienta:
Imunosuprese v důsledku:
- Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
- Jakákoli imunosupresivní terapie během 4 týdnů před zahájením zkušební léčby
- Známá infekce HIV
- Autologní transplantace kmenových buněk do 3 měsíců před zahájením zkušební léčby.
- Souběžná protinádorová léčba (např. chemoterapie, radioterapie, hormonální terapie, imunoterapie, modifikátor biologické odpovědi, inhibitory přenosu signálu).
- Souběžná léčba léčivými přípravky, které zvyšují pH (snižují kyselost) horní části gastrointestinálního traktu, včetně, ale bez omezení, inhibitorů protonové pumpy (např. omeprazol), H2-antagonisté (např. ranitidin) a antacida. Pacienti mohou být do studie zařazeni po vymývací době dostatečné k ukončení jejich účinku.
- Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 21 dnů před zahájením zkušební léčby.
- Pacienti, kteří prodělali Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) ≥ 3. stupeň na inhibitorech PI3K/mTOR
- Jakýkoli větší chirurgický zákrok, chemoterapie nebo imunoterapie během 21 dnů před zahájením zkušební léčby.
- Symptomatické nebo progredující postižení centrálního nervového systému (CNS). Výjimka: Pacienti s meningeálním postižením mohou být zařazeni po diskusi mezi zadavatelem a zkoušejícím.
- Přetrvávající toxicity NCI CTCAE ≥2 související s předchozí protinádorovou léčbou
- Přítomnost gastrointestinálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, který by mohl významně interferovat s absorpcí studovaného léčiva.
- Těžká/nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo bypass koronární tepny během posledních 3 let před zahájením zkušební léčby, symptomatické městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy 3 nebo 4, hypertenze TK >150/100 mmHg
- Závažná aktivní infekce v době léčby nebo jiný závažný základní zdravotní stav, který by mohl zhoršit schopnost pacienta podstoupit léčbu.
- Nedostatek vhodných antikoncepčních opatření (muži a ženy)
- Těhotné nebo kojící ženy
- Známá infekce HIV
- Závažné zdravotní stavy, které by mohly ohrozit dodržování protokolu.
- Nekontrolovaný diabetes mellitus; mohou být zařazeni pacienti s kontrolovaným diabetem (viz hladiny glukózy a HbA1c nalačno v kritériích pro zařazení).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: bimiralisib (PQR309)
|
60 mg nebo 80 mg bimiralisibu perorálně (p.o.) jednou denně nebo přerušované dávkování (120 mg, 140 mg a 160 mg) až do nepřijatelné AE, progrese onemocnění, žádosti pacienta o vysazení, posouzení zkoušejícího nebo úmrtí – podle toho, co nastane dříve.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení změny kritérií odpovědi na nádor u pacientů s lymfomem během léčby PQR309 u pacientů s relabujícím nebo refrakterním lymfomem podle Cheston Criteria (5)
Časové okno: 28 dní před první léčbou (základní stav), během léčby každých 8 týdnů po dobu 6 měsíců a poté každých 6 měsíců až do 1 roku)
|
Vyšetření radiologického lymfomu (CT nebo jiné indikované podle standardní praxe ústavu), klinické vyšetření a biopsie kostní dřeně
|
28 dní před první léčbou (základní stav), během léčby každých 8 týdnů po dobu 6 měsíců a poté každých 6 měsíců až do 1 roku)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE) a závažnost všech nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Před léčbou v den -1,-2 a během léčby v den 1,2,8,15,22,36,50, na konci léčby do 1 roku a 30 dnů po poslední dávce
|
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
|
Před léčbou v den -1,-2 a během léčby v den 1,2,8,15,22,36,50, na konci léčby do 1 roku a 30 dnů po poslední dávce
|
|
Změna tepové frekvence
Časové okno: Před léčbou v den -1,-2 a během léčby v den 1,2,8,15,22,36,50, na konci léčby do 1 roku a 30 dnů po poslední dávce
|
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
|
Před léčbou v den -1,-2 a během léčby v den 1,2,8,15,22,36,50, na konci léčby do 1 roku a 30 dnů po poslední dávce
|
|
Změna krevního tlaku
Časové okno: Před léčbou v den -1,-2 a během léčby v den 1,2,8,15,22,36,50, následně každé 4 týdny až 1 rok, na konci léčby až 1 rok a 30 dní po poslední dávka
|
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
|
Před léčbou v den -1,-2 a během léčby v den 1,2,8,15,22,36,50, následně každé 4 týdny až 1 rok, na konci léčby až 1 rok a 30 dní po poslední dávka
|
|
Změna tělesné teploty
Časové okno: Před léčbou v den -1,-2 a během léčby v den 1,2,8,15,22,36,50, následně každé 4 týdny až 1 rok, na konci léčby až 1 rok a 30 dní po poslední dávka
|
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
|
Před léčbou v den -1,-2 a během léčby v den 1,2,8,15,22,36,50, následně každé 4 týdny až 1 rok, na konci léčby až 1 rok a 30 dní po poslední dávka
|
|
Změna stavu výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
Časové okno: Před léčbou v den -1,-2 a během léčby v den 1,2,8,15,22,36,50, následně každé 4 týdny až 1 rok, na konci léčby až 1 rok a 30 dní po poslední dávka
|
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
|
Před léčbou v den -1,-2 a během léčby v den 1,2,8,15,22,36,50, následně každé 4 týdny až 1 rok, na konci léčby až 1 rok a 30 dní po poslední dávka
|
|
Změna tělesné hmotnosti
Časové okno: Před léčbou v den -1,-2 a během léčby v den 1,2,8,15,22,36,50, následně každé 4 týdny až 1 rok, na konci léčby až 1 rok a 30 dní po poslední dávka
|
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
|
Před léčbou v den -1,-2 a během léčby v den 1,2,8,15,22,36,50, následně každé 4 týdny až 1 rok, na konci léčby až 1 rok a 30 dní po poslední dávka
|
|
Změna v hematologii
Časové okno: Před léčbou v den -1,-2 a během léčby v den 1,2,8,15,22,36,50, následně každé 4 týdny až 1 rok, na konci léčby až 1 rok a 30 dní po poslední dávka
|
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
|
Před léčbou v den -1,-2 a během léčby v den 1,2,8,15,22,36,50, následně každé 4 týdny až 1 rok, na konci léčby až 1 rok a 30 dní po poslední dávka
|
|
Změna v chemii krve
Časové okno: Před léčbou v den -1 a během léčby v den 1,22,50, následně každé 4 týdny až 1 rok, na konci léčby až 1 rok
|
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
|
Před léčbou v den -1 a během léčby v den 1,22,50, následně každé 4 týdny až 1 rok, na konci léčby až 1 rok
|
|
Změna EKG (elektrokardiogram)
Časové okno: Před léčbou v den -1 a během léčby v den 1,22,50, následně každé 4 týdny až 1 rok, na konci léčby až 1 rok
|
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
|
Před léčbou v den -1 a během léčby v den 1,22,50, následně každé 4 týdny až 1 rok, na konci léčby až 1 rok
|
|
Změna analýzy moči
Časové okno: Před léčbou v den -1 a během léčby v den 1,22,50, následně každé 4 týdny až 1 rok, na konci léčby až 1 rok
|
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
|
Před léčbou v den -1 a během léčby v den 1,22,50, následně každé 4 týdny až 1 rok, na konci léčby až 1 rok
|
|
Změna HbA1c
Časové okno: Před léčbou v den -1 a během léčby v den 1,22,50, následně každé 4 týdny až 1 rok, na konci léčby až 1 rok
|
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
|
Před léčbou v den -1 a během léčby v den 1,22,50, následně každé 4 týdny až 1 rok, na konci léčby až 1 rok
|
|
Změna v tmax
Časové okno: Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22, 50
|
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
|
Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22, 50
|
|
Změna Cmax
Časové okno: Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22, 50
|
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
|
Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22, 50
|
|
Změna AUC 0-24
Časové okno: Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22, 50
|
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
|
Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22, 50
|
|
Změna v AUClast
Časové okno: Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22, 50
|
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
|
Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22, 50
|
|
Změna AUC0-∞,
Časové okno: Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22, 50
|
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
|
Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22, 50
|
|
Změna v t1/2
Časové okno: Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22, 50
|
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
|
Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22, 50
|
|
Změna v RAC
Časové okno: Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22, 50
|
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
|
Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22, 50
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna inzulinu/C-peptidu/glukózy
Časové okno: Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22, 50
|
Kontinuální dávkování a přerušované dávkování
|
Během léčby v den 1, 2, 8, 15, 22, 50
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David Cunningham, Royal Marsden NHS Foundation Trust
- Vrchní vyšetřovatel: Graham Collins, Churchill Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Rakesh Popat, Univeristy College London
- Vrchní vyšetřovatel: Paul Fields, Guy'S Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Netanel Horowitz, University of Haifa
- Vrchní vyšetřovatel: Giulino Roth, Weill Cornell Medicine New York
- Vrchní vyšetřovatel: Carole Soussain, Curie Institute
- Vrchní vyšetřovatel: Sinisa Radulovic, Institute for Oncology and Radiology Serbia
- Vrchní vyšetřovatel: Ivan Tijanic, Clinical Center Nis
- Vrchní vyšetřovatel: Nebojsa Andjelkovic, Clinical Center Kragujevac
- Vrchní vyšetřovatel: Sabrina Kurtovic, University Clinical Center, Sarajevo
- Vrchní vyšetřovatel: Danijela Mandic, University Clinical Centre of Republic of Srpska
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. května 2015
Primární dokončení (Aktuální)
11. září 2018
Dokončení studie (Aktuální)
11. září 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. září 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. září 2014
První zveřejněno (Odhad)
25. září 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. září 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. srpna 2019
Naposledy ověřeno
1. srpna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PQR309-002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Lymfom, maligní
-
Comenius UniversityNábor
Klinické studie na bimiralisib
-
TORQURDokončenoAktinická keratózaŠvýcarsko
-
PIQUR Therapeutics AGDokončenoPrimární lymfom centrálního nervového systému
-
M.D. Anderson Cancer CenterUkončeno