공개 라벨, 비무작위 2상 연구(안전 도입 포함)
2019년 8월 27일 업데이트: PIQUR Therapeutics AG
재발성 또는 불응성 림프종 환자에서 PQR309의 효능 및 안전성을 평가하는 안전 런인을 포함하는 공개 라벨, 비무작위 2상 연구
이 연구의 주요 목표는 비미라리시브(PQR309)의 예비 항종양 활성뿐 아니라 최대 허용 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하는 것입니다. 재발성 또는 불응성 림프종.
연구 개요
상세 설명
재발성 또는 불응성 림프종 환자에서 비미라리십(PQR309)의 효능 및 안전성을 평가하는 안전성 런인을 포함하는 공개 라벨, 비무작위, 다기관 2상 연구.
진행성 고형암 환자에서 비미라리십의 최대 내약 용량(MTD)은 80mg을 1일 1회 지속적으로 투여하는 것으로 정의되었습니다(q.d. 일정) 이전 1상 연구에서. 이 연구의 안전성 도입은 수정된 3+3 설계를 따라 p.o. 투여된 재발성 또는 불응성 림프종 환자에서 60 및 80mg 비미라리십의 안전성을 평가할 것입니다. 28일의 DLT(용량 제한 독성) 기간 동안 1일 1회.
안전성 테스트에서 3명의 환자가 28일 동안 60mg 비미라리십으로 치료를 받게 됩니다. 세 환자 모두의 등록 및 치료는 80 mg bimiralisib p.o.로 동시에 발생할 수 있습니다. qd는 고형 종양에서 MTD로 설정되었습니다. 치료 첫 28일 동안 3명의 환자에게서 DLT가 관찰되지 않는 한, 연구자와 의뢰자는 용량을 80mg으로 증량하기로 결정할 것입니다. 비미라리십에 대한 이 연구 및 다른 연구의 모든 임상 및 PK(약동학) 데이터의 전반적인 평가에 기초하여 이 연구의 2상 확장의 1단계에서 데이터가 나타나는 경우 간헐적 투여 일정을 평가할 수 있습니다. bimiralisib은 적절하게 내약성이 없거나 효과가 없습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
53
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Weill Cornell Medicine
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Banja Luka, 보스니아 헤르체고비나, 78000
- University Clinical center Republic of Srpska
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Sarajevo, 보스니아 헤르체고비나, 71000
- University Clinical Center Sarajevo
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Belgrade, 세르비아, 110000
- Institute for Oncology and Radiology of Serbia
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Kragujevac, 세르비아, 34000
- Clinical Center Kragujevac
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Nis, 세르비아, 118000
- Clinical Center Nis
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London, 영국, SE1 9RT
- Guy's Hospital
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London, 영국
- University College Hospital London
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London, 영국
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Oxford, 영국, OX3 7DQ
- Churchill Hospital
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Haifa, 이스라엘
- Univeristy Hospital Haifa
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Paris
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Saint-Cloud, Paris, 프랑스, 92210
- Insitute Curie
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 재발성 또는 불응성 림프종의 조직학적으로 확인된 진단*이 면역 화학 요법을 포함하여 이전에 최소 2개 라인의 치료를 받았습니다. 재발성 만성 림프성 백혈병(CLL) 환자는 이전에 승인된 표준 요법을 하나 이상 받은 경우 자격이 있습니다. * 보관 생검은 등록하기 최대 1년 전에 얻은 경우 사용할 수 있습니다. 마지막 생검을 1년 이상 전에 얻은 경우 재생검을 강력히 권장합니다.
- 2상 부분의 환자만 해당: 다음과 같이 정의된 최소 하나의 측정 가능한 결절 또는 결절외 병변: 명확하게 측정 가능(즉, 가장 긴 가로 직경이 > 1.5cm인 이미징 스캔에서 최소 2개의 수직 치수로 잘 정의된 경계).
- 연령 ≥ 18세
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 성능 점수 0-1(부록 2 참조).
다음과 같이 정의된 적절한 장기 시스템 기능:
- 절대호중구수(ANC) ≥1.0x109/l
- 혈소판 ≥ 75x109/l
- 헤모글로빈 ≥ 85g/L
- 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배, ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ ULN의 2.5배(또는 간 침범 환자의 경우 ALT/AST ≤ 5배 ULN)로 정의되는 적절한 간 기능
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5배 ULN으로 정의되는 적절한 신장 기능
- 공복 혈당 < 7.0mmol/L; 당화혈색소(HbA1c) < 6.4%
- 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력과 의지.
- 재판 절차를 준수할 의지와 능력
- 가임 여성 및 남성 환자는 스크리닝부터 PQR309 중단 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서명된 동의서
제외 기준:
다음 조건 중 하나라도 환자 등록을 배제합니다.
다음으로 인한 면역억제:
- 동종 조혈모세포이식(HSCT)
- 시험 치료 시작 전 4주 이내의 모든 면역 억제 요법
- 알려진 HIV 감염
- 시험 치료 시작 전 3개월 이내에 자가 줄기 세포 이식.
- 동시 항암 요법(예: 화학 요법, 방사선 요법, 호르몬 요법, 면역 요법, 생물학적 반응 조절제, 신호 전달 억제제).
- 프로톤 펌프 억제제(예. 오메프라졸), H2 길항제(예: 라니티딘) 및 제산제. 환자는 효과를 종료하기에 충분한 세척 기간 후에 연구에 등록할 수 있습니다.
- 시험 치료 시작 전 21일 이내에 시험용 약물 사용.
- PI3K/mTOR 억제제에 대해 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) ≥ 3등급을 경험한 환자
- 시험 치료 시작 전 21일 이내의 모든 주요 수술, 화학 요법 또는 면역 요법.
- 증상이 있거나 진행 중인 중추신경계(CNS) 침범. 예외: 뇌막 관련 환자는 후원자와 조사자 간의 논의에 포함될 수 있습니다.
- 이전 항암 요법과 관련된 지속적인 독성 NCI CTCAE ≥2
- 연구 약물의 흡수를 상당히 방해할 수 있는 위장 질환 또는 기타 상태의 존재.
- 시험 치료 시작 전 지난 3년 이내에 중증/불안정 협심증, 심근경색 또는 관상동맥 우회술, 증후성 울혈성 심부전 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 3 또는 4, 고혈압 BP>150/100mmHg
- 치료 시 심각한 활동성 감염 또는 환자가 치료를 받을 수 있는 능력을 손상시킬 수 있는 다른 심각한 기본 의학적 상태.
- 적절한 피임 수단의 부족(남성 및 여성)
- 임산부 또는 수유부
- 알려진 HIV 감염
- 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 심각한 의학적 상태.
- 조절되지 않는 진성 당뇨병; 통제된 당뇨병 환자가 등록될 수 있습니다(포함 기준에서 공복 혈당 및 HbA1c 수준 참조).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 비미라리십(PQR309)
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60 mg 또는 80 mg bimiralisib 1일 1회 경구(p.o.) 또는 허용할 수 없는 AE, 질병 진행, 환자의 중단 요청, 연구자 판단 또는 사망 중 먼저 도래하는 때까지 간헐적으로 투여(120mg, 140mg 및 160mg).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Cheston 기준에 따른 재발성 또는 불응성 림프종 환자에서 PQR309로 치료하는 동안 림프종 환자에서 종양 반응 기준의 변화 평가(5)
기간: 첫 치료 28일 전(기준치), 치료 중 6개월 동안 8주마다, 이후 6개월마다 최대 1년)
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방사선 림프종 평가(CT 또는 기관 표준 관행에 따라 표시된 기타), 임상 검사 및 골수 생검
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첫 치료 28일 전(기준치), 치료 중 6개월 동안 8주마다, 이후 6개월마다 최대 1년)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각한 부작용(SAE)의 발생률 및 모든 부작용(AE)의 중증도
기간: -1,-2일 치료 전 및 1,2,8,15,22,36,50일 치료 중, 치료 종료 시 마지막 투여 후 최대 1년 30일
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연속 투여 및 간헐 투여
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-1,-2일 치료 전 및 1,2,8,15,22,36,50일 치료 중, 치료 종료 시 마지막 투여 후 최대 1년 30일
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맥박수 변화
기간: -1,-2일 치료 전 및 1,2,8,15,22,36,50일 치료 중, 치료 종료 시 마지막 투여 후 최대 1년 30일
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연속 투여 및 간헐 투여
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-1,-2일 치료 전 및 1,2,8,15,22,36,50일 치료 중, 치료 종료 시 마지막 투여 후 최대 1년 30일
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혈압의 변화
기간: -1,-2일에 치료 전 및 1,2,8,15,22,36,50일에 치료 중, 이후 1년까지 4주마다, 치료 종료 후 1년 30일까지 마지막 복용량
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연속 투여 및 간헐 투여
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-1,-2일에 치료 전 및 1,2,8,15,22,36,50일에 치료 중, 이후 1년까지 4주마다, 치료 종료 후 1년 30일까지 마지막 복용량
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체온의 변화
기간: -1,-2일에 치료 전 및 1,2,8,15,22,36,50일에 치료 중, 이후 1년까지 4주마다, 치료 종료 후 1년 30일까지 마지막 복용량
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연속 투여 및 간헐 투여
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-1,-2일에 치료 전 및 1,2,8,15,22,36,50일에 치료 중, 이후 1년까지 4주마다, 치료 종료 후 1년 30일까지 마지막 복용량
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ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태의 변화
기간: -1,-2일에 치료 전 및 1,2,8,15,22,36,50일에 치료 중, 이후 1년까지 4주마다, 치료 종료 후 1년 30일까지 마지막 복용량
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연속 투여 및 간헐 투여
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-1,-2일에 치료 전 및 1,2,8,15,22,36,50일에 치료 중, 이후 1년까지 4주마다, 치료 종료 후 1년 30일까지 마지막 복용량
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체중의 변화
기간: -1,-2일에 치료 전 및 1,2,8,15,22,36,50일에 치료 중, 이후 1년까지 4주마다, 치료 종료 후 1년 30일까지 마지막 복용량
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연속 투여 및 간헐 투여
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-1,-2일에 치료 전 및 1,2,8,15,22,36,50일에 치료 중, 이후 1년까지 4주마다, 치료 종료 후 1년 30일까지 마지막 복용량
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혈액학의 변화
기간: -1,-2일에 치료 전 및 1,2,8,15,22,36,50일에 치료 중, 이후 1년까지 4주마다, 치료 종료 후 1년 30일까지 마지막 복용량
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연속 투여 및 간헐 투여
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-1,-2일에 치료 전 및 1,2,8,15,22,36,50일에 치료 중, 이후 1년까지 4주마다, 치료 종료 후 1년 30일까지 마지막 복용량
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혈액 화학의 변화
기간: -1일째 치료 전 및 1,22,50일째 치료 중, 이후 1년까지 4주마다, 치료 종료 시 1년까지
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연속 투여 및 간헐 투여
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-1일째 치료 전 및 1,22,50일째 치료 중, 이후 1년까지 4주마다, 치료 종료 시 1년까지
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ECG(심전도)의 변화
기간: -1일째 치료 전 및 1,22,50일째 치료 중, 이후 1년까지 4주마다, 치료 종료 시 1년까지
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연속 투여 및 간헐 투여
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-1일째 치료 전 및 1,22,50일째 치료 중, 이후 1년까지 4주마다, 치료 종료 시 1년까지
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소변 분석의 변화
기간: -1일째 치료 전 및 1,22,50일째 치료 중, 이후 1년까지 4주마다, 치료 종료 시 1년까지
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연속 투여 및 간헐 투여
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-1일째 치료 전 및 1,22,50일째 치료 중, 이후 1년까지 4주마다, 치료 종료 시 1년까지
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HbA1c의 변화
기간: -1일째 치료 전 및 1,22,50일째 치료 중, 이후 1년까지 4주마다, 치료 종료 시 1년까지
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연속 투여 및 간헐 투여
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-1일째 치료 전 및 1,22,50일째 치료 중, 이후 1년까지 4주마다, 치료 종료 시 1년까지
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Tmax의 변화
기간: 1일, 2일, 8일, 15일 22일, 50일 치료 중
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연속 투여 및 간헐 투여
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1일, 2일, 8일, 15일 22일, 50일 치료 중
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Cmax의 변화
기간: 1일, 2일, 8일, 15일 22일, 50일 치료 중
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연속 투여 및 간헐 투여
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1일, 2일, 8일, 15일 22일, 50일 치료 중
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AUC 0-24의 변화
기간: 1일, 2일, 8일, 15일 22일, 50일 치료 중
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연속 투여 및 간헐 투여
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1일, 2일, 8일, 15일 22일, 50일 치료 중
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AUClast의 변화
기간: 1일, 2일, 8일, 15일 22일, 50일 치료 중
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연속 투여 및 간헐 투여
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1일, 2일, 8일, 15일 22일, 50일 치료 중
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AUC0-∞의 변화,
기간: 1일, 2일, 8일, 15일 22일, 50일 치료 중
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연속 투여 및 간헐 투여
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1일, 2일, 8일, 15일 22일, 50일 치료 중
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T1/2의 변화
기간: 1일, 2일, 8일, 15일 22일, 50일 치료 중
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연속 투여 및 간헐 투여
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1일, 2일, 8일, 15일 22일, 50일 치료 중
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RAC의 변화
기간: 1일, 2일, 8일, 15일 22일, 50일 치료 중
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연속 투여 및 간헐 투여
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1일, 2일, 8일, 15일 22일, 50일 치료 중
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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인슐린/ C-펩티드/ 포도당의 변화
기간: 1일, 2일, 8일, 15일 22일, 50일 치료 중
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연속 투여 및 간헐 투여
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1일, 2일, 8일, 15일 22일, 50일 치료 중
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: David Cunningham, Royal Marsden NHS Foundation Trust
- 수석 연구원: Graham Collins, Churchill Hospital
- 수석 연구원: Rakesh Popat, Univeristy College London
- 수석 연구원: Paul Fields, Guy's Hospital
- 수석 연구원: Netanel Horowitz, University of Haifa
- 수석 연구원: Giulino Roth, Weill Cornell Medicine New York
- 수석 연구원: Carole Soussain, Curie Institute
- 수석 연구원: Sinisa Radulovic, Institute for Oncology and Radiology Serbia
- 수석 연구원: Ivan Tijanic, Clinical Center Nis
- 수석 연구원: Nebojsa Andjelkovic, Clinical Center Kragujevac
- 수석 연구원: Sabrina Kurtovic, University Clinical Center, Sarajevo
- 수석 연구원: Danijela Mandic, University Clinical Centre of Republic of Srpska
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 9월 11일
연구 완료 (실제)
2018년 9월 11일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 9월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 9월 23일
처음 게시됨 (추정)
2014년 9월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 9월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 8월 27일
마지막으로 확인됨
2019년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .