同種移植を受ける患者における慢性移植片対宿主病の予防のためのMLN9708

包含基準:

1. 血液悪性腫瘍または骨髄不全症候群の病歴を有し、末梢血同種HCTを受けている（または治療後の）患者。
2. 18 歳以上の患者が対象となります。
3. すべての患者は、移植センターのガイドライン（適切なドナーの選択のため）に従って、適切なヒト白血球抗原（HLA）が一致する兄弟または血縁関係のないドナーから同種移植を受けたことがある、または受ける予定である必要があります。
4. 自発的な書面による同意は、患者の登録および標準医療の一部ではない研究関連手順の実行前に行われなければなりません。ただし、同意は将来の医療に影響を与えることなく、いつでも患者によって撤回される可能性があることを理解した上で行ってください。
5. ビリルビン≤ 2 x 正常上限 (ULN)。 ギルバート症候群または軽度の静脈閉塞症が疑われる患者の場合、ビリルビン ≤ 3 x ULN が許可されます。
6. Cockcroft-Gault 式によって計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/min。
7. カルノフスキーのパフォーマンスステータス > 60。
8. 妊娠の可能性のあるすべての女性には、妊娠検査薬が陰性であることが義務付けられます。 妊娠の可能性のある女性は、インフォームドコンセントフォームへの署名時から治験薬の最後の投与後90日まで、2つの効果的な避妊方法を同時に実践することに同意する必要があり、また、あらゆる治療のガイドラインに従わなければなりません。該当する場合は、特定の妊娠予防プログラムを利用するか、被験者の好みの通常のライフスタイルに一致する場合は真の禁欲を実践することに同意します。 （定期的な禁欲[例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法]および離脱は、許容される避妊方法ではありません。） 授乳は禁止されています。
9. 男性患者は、たとえ外科的に避妊されている場合（すなわち、精管切除術後の状態）であっても、以下のいずれかに同意しなければならない：治験治療期間全体および治験薬の最後の投与後90日まで効果的な避妊法を実施するか、または遵守しなければならない。該当する場合は、治療に特化した妊娠予防プログラムのガイドラインに従うか、対象者の希望する通常のライフスタイルと一致する場合には真の禁欲を実践することに同意します。 （定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。）
10. 登録時に制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染の証拠はありません。
11. 活動性の B 型または C 型肝炎ウイルス感染、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性は知られていません。

除外基準:

1. スクリーニング期間中の臨床検査で、活動性グレード 3 以上の末梢神経障害または疼痛を伴うグレード 2 の患者は除外されます。
2. MLN9708に対するアレルギーおよび/または不耐症の病歴のある患者は対象外です。
3. 嚥下困難を含む、MLN9708 の経口吸収または耐性を妨げる可能性がある既知の消化器疾患または消化器処置は許可されません。
4. 臍帯血またはハプロ同一同種移植を受けた（または状態が変化した）患者は資格がありません。
5. T細胞除去同種移植を受けている（または移植後の）患者は対象外となります。
6. 抗胸腺細胞グロブリンおよび/またはカンパスを含むコンディショニングレジメンを受けている(または治療後の)患者で、HCT後に計画されたシクロホスファミドを受けている患者は対象外となる。
7. ドナーから幹細胞を採取する方法は、治療する医師の裁量に任されます。 大多数の患者は顆粒球コロニー刺激因子 (CSF) のみを動員した同種移植を受けると予想されますが、ただし、同種移植を受けるドナーは実験薬剤（例： plerixafor) は引き続き研究の対象となります。
8. 疾患の再発（HCT時に完全寛解状態にある患者の場合）または進行（HCT時に部分寛解、安定または難治性疾患にある患者の場合）を経験している患者は除外されます。
9. HCT の 0 日目と MLN9708 の初回投与の間のドナーリンパ球注入は許可されていません。
10. HCT の 0 日目から MLN9708 の 1 日目までの間のリツキシマブ (または他の B 細胞除去モノクローナル抗体) またはボルテゾミブの投与は許可されていません。
11. 登録時に活動性である、ステロイド不応性（1mg/kg/日以上の用量で7日間のコルチコステロイドの全身投与後に症状の改善がないと定義される）グレードII～IVの急性GVHDを有する患者は除外される。
12. 登録時に活動性であるグレードIII～IVの急性GVHD患者（ステロイド不応性急性GVHDの基準を満たしていない場合でも）は除外される。 制御されたグレード I ～ II の急性 GVHD 患者は、研究 PI と話し合った後に登録できます。 このようなグレード I ～ II の急性 GVHD 患者に対する標準治療に従って、局所または全身コルチコステロイド療法が許可されています。
13. 活動性の慢性GVHD患者（ただし、日+100より前の可能性は低い）は除外されます。
14. 登録前 14 日以内に大きな手術を受けていないこと。
15. 登録前 14 日以内に放射線治療を受けていない。 関与する領域が小さい場合、治療と MLN9708 の投与の間の十分な間隔は 7 日間とみなされます。
16. 過去 6 か月以内に、制御されていない高血圧、制御されていない不整脈、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞など、現在の制御されていない心血管状態の証拠がない。 心筋梗塞以外の理由による心臓酵素の上昇は除外されません。
17. MLN9708の初回投与前14日以内に、CYP1A2の強力な阻害剤（フルボキサミン、エノキサシン、シプロフロキサシン）、シトクロムP450の強力な阻害剤、ファミリー3、サブファミリーA（CYP3A）（クラリスロマイシン、テリスロマイシン、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ポサコナゾール）または強力なCYP3A誘導剤（リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール）、またはイチョウ葉またはセントジョーンズワートの使用。
18. 研究者の意見では、このプロトコールに従った治療の完了を妨げる可能性のある重篤な医学的または精神医学的疾患はありません。
19. この試験の開始から21日以内およびこの試験の期間中、他の治験薬を含む他の臨床試験に参加しないこと。 ただし、コンディショニングレジメンを評価する試験、急性GVHD予防のためのアトルバスタチンを評価する施設内プロトコール、および移植ドナーにおける幹細胞採取プロトコールへの同時登録は許可される。 さらに、利用可能な第 II/III 相試験の標準治療（非実験的）治療群にランダムに割り当てられた患者もこの研究の対象となります。