동종 이식 환자의 만성 이식편대숙주병 예방을 위한 MLN9708

포함 기준:

1. 말초 혈액 동종이계 HCT를 받고 있는(또는 상태 후) 혈액 악성 종양 또는 골수 부전 증후군의 병력이 있는 환자.
2. 18세 이상의 환자가 자격이 있습니다.
3. 모든 환자는 이식 센터의 지침(적절한 기증자 선택을 위한)에 따라 적합한 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 형제 또는 비혈연 기증자로부터 동종이식을 받았거나 받을 계획이어야 합니다.
4. 자발적인 서면 동의는 환자 등록 및 표준 의료의 일부가 아닌 모든 연구 관련 절차의 수행 전에 제공되어야 하며, 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 환자가 동의를 철회할 수 있다는 이해가 있습니다.
5. 빌리루빈 ≤ 2 x 정상 상한(ULN). 길버트 증후군 또는 의심되는 경미한 정맥 폐쇄성 질환이 있는 환자의 경우 빌리루빈 ≤ 3 x ULN이 허용됩니다.
6. Cockcroft-Gault 방정식으로 계산한 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min.
7. Karnofsky 성능 상태 > 60.
8. 임신 가능성이 있는 모든 여성에게 음성 임신 테스트가 필요합니다. 가임 여성은 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 2가지 효과적인 피임 방법을 동시에 실행하는 데 동의해야 하며 모든 치료 지침을 준수해야 합니다. 특정 임신 예방 프로그램, 해당되는 경우, 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.) 모유 수유는 허용되지 않습니다.
9. 남성 환자는 외과적으로 불임 상태(즉, 정관 절제술 후 상태)인 경우에도 다음 중 하나에 동의해야 합니다. 해당되는 경우 치료별 임신 예방 프로그램의 지침에 따르거나 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다. (주기적 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
10. 등록 당시 제어되지 않은 세균, 바이러스 또는 진균 감염의 증거가 없습니다.
11. 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염 또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 없음.

제외 기준:

1. 활동성 ≥ 3등급 말초 신경병증 또는 스크리닝 기간 동안 임상 검사에서 통증이 있는 2등급 환자는 제외됩니다.
2. MLN9708에 대한 알레르기 및/또는 과민증 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
3. 삼키기 어려움을 포함하여 MLN9708의 경구 흡수 또는 내성을 방해할 수 있는 알려진 GI 질환 또는 GI 절차는 허용되지 않습니다.
4. 제대혈 또는 일배체 동일 동종이식을 받는(또는 상태 사후) 환자는 자격이 없습니다.
5. T 세포 고갈 동종이계 이식을 받는(또는 상태 후) 환자는 자격이 없습니다.
6. 항흉선세포 글로불린 및/또는 캠패스를 포함하는 컨디셔닝 요법을 받는(또는 상태 후) 환자, HCT 후 계획된 시클로포스파미드를 받는 환자는 자격이 없습니다.
7. 기증자로부터 줄기 세포 수집 방법은 치료 의사의 재량에 따릅니다. 대부분의 환자가 Granulocyte-colony stimulating factor(CSF) 단독으로 동원된 동종이식편을 받을 것으로 예상되지만; 그러나 동종이식편을 받는 공여자는 실험용 제제(예: plerixafor)는 연구에 대한 자격을 유지합니다.
8. 질병 재발(HCT 시점에 완전 관해에 있는 환자) 또는 진행(HCT 시점에 부분 관해, 안정 또는 불응성 질환에 해당하는 환자)을 경험하는 환자는 제외됩니다.
9. HCT 0일과 MLN9708의 첫 용량 사이에 기증자 림프구 주입은 허용되지 않습니다.
10. HCT의 0일과 MLN9708의 첫 번째 날 사이에 Rituximab(또는 기타 B 세포 고갈 단클론 항체) 또는 bortezomib 투여는 허용되지 않습니다.
11. 스테로이드 불응성(1mg/kg/일 이상의 용량으로 전신 코르티코스테로이드를 7일간 투여한 후에도 증상이 호전되지 않는 것으로 정의됨) 등급 II-IV 급성 이식편대숙주병 환자(등록 당시 활성 상태)는 제외됩니다.
12. 등록 당시 활성 상태인 등급 III-IV 급성 GVHD 환자(스테로이드 불응성 급성 GVHD에 대한 기준을 충족하지 않더라도)는 제외됩니다. 제어 등급 I-II 급성 GVHD 환자는 연구 PI와 논의한 후 등록할 수 있습니다. 이러한 등급 I-II 급성 GVHD 환자에 대한 치료 표준에 따라 국소 또는 전신 코르티코스테로이드 요법이 허용됩니다.
13. 활동성 만성 GVHD 환자(+100일 이전에는 가능성이 낮음)는 제외됩니다.
14. 등록 전 14일 이내에 큰 수술을 받지 않았습니다.
15. 등록 전 14일 이내에 방사선 치료를 받지 않았습니다. 관련 필드가 작은 경우 7일은 MLN9708의 치료와 투여 사이의 충분한 간격으로 간주됩니다.
16. 지난 6개월 이내에 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 심장 부정맥, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심근 경색을 포함하여 현재 조절되지 않는 심혈관 질환의 증거가 없습니다. 문서 심근 경색 이외의 이유로 인한 심장 효소 상승은 제외되지 않습니다.
17. 강력한 CYP1A2 억제제(플루복사민, 에녹사신, 시프로플록사신), 시토크롬 P450의 강력한 억제제, 패밀리 3, 서브패밀리 A(CYP3A)(클라리스로마이신, 텔리트로마이신, 이트라코나졸, 보리코나졸, 케토코나졸, 네파조돈, 포사코나졸) 또는 강력한 CYP3A 유도제(리팜핀, 리파펜틴, 리파부틴, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈), 또는 은행잎 또는 세인트 존스 워트 사용.
18. 연구자의 의견으로는 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환이 없습니다.
19. 본 임상시험 시작 후 21일 이내 및 본 임상시험 기간 동안 다른 임상시험을 포함하여 다른 임상시험에 참여하지 않습니다. 그러나 컨디셔닝 요법을 평가하는 시험, 급성 GVHD 예방을 위한 아토르바스타틴을 평가하는 기관 프로토콜 및 이식 기증자의 줄기 세포 수집 프로토콜에 대한 공동 등록은 허용됩니다. 또한 이용 가능한 2상/3상 시험의 표준 치료(비실험) 부문에 무작위 배정된 환자가 이 연구에 적합할 것입니다.