腎臓病におけるメトホルミン
慢性腎臓病の代謝異常と血管の健康
慢性腎臓病 (CKD) は、多額の費用とリソースの使用に関連する主要な世界的な健康問題です。 現在、世界中で 5 億人以上が CKD に罹患しています。 CKD 患者の死亡率は心血管 (CV) が原因で許容できないほど高く、これは従来の CV 危険因子では完全には説明できません。 進行した CKD の死亡率は、メディケア人口と比較して 6 倍高く、CVD が死亡の圧倒的多数を占めています。 インスリン抵抗性 (IR) は CKD 患者によく見られ、CKD とこの集団で観察される CVD リスクの増加との間の中心的な関連性を表している可能性があります。 インスリン抵抗性は、内皮機能の障害および悪化、活性酸素種の増加、および全身性炎症の悪化によって心血管リスクを高める可能性があります。
肥満 (少なくとも 30 kg/m2 のボディ マス インデックス [BMI] によって定義される) は、主要な公衆衛生上の問題です。地域や大陸全体での肥満率の上昇傾向は、世界的な懸念事項です。 肥満は心血管疾患や死亡のリスクを高めます。 一般集団では、肥満は死亡を9.4年早めます。 肥満は CKD の独立した危険因子です。 糖尿病や高血圧の発症への寄与に加えて、脂肪量の増加は腎機能にも直接的な影響を与える可能性があります.
肥満と CKD の両方の有病率が増加しているにもかかわらず、CKD 人口における肥満の影響は、特にそれらの共存に関連する誇張された代謝障害に関しては知られていません。 これら 2 つの状態が共存すると、特にアディポカイン調節不全、「インスリン抵抗性」のリスク、および血管の健康に対する下流の影響に関して、代謝障害の重症度を誇張する深遠な相互作用がある可能性が高い. 現在の提案は、代謝障害に対する肥満とCKDの両方の相対的および複合的な影響を特徴付けることを試みます。これは、リスク層別化と介入の特定のターゲットの特定に役立つ可能性があります。
この提案の最終的な目標は、インスリン抵抗性の生成と維持に対する肥満と CKD の相対的および複合的な影響と、心血管の健康への影響を理解することです。
特定の目的 2: 肥満および中程度の CKD に関連する代謝障害に対する AMPK 活性化因子であるメトホルミンの効果を研究すること。
S.A.2.a: メトホルミンが中等度CKDの肥満患者のLARをプラセボと比較して改善するかどうかをテストする.
S.A.2.b: メトホルミンがプラセボと比較して、中程度のCKDを有する肥満患者の全身性炎症、酸化ストレス、内皮機能障害のマーカーを改善するかどうかをテストする.
S.A.2.c: プラセボと比較して、メトホルミンがアテローム性動脈硬化マーカーを改善し、中程度の CKD を有する肥満患者の臨床 CVD イベントを減少させるかどうかをテストすること。
仮説: 研究者らは、肥満の CKD 患者にメトホルミンを投与すると、特に LAR の減少を通じて、アディポカイン プロファイルが大幅に改善されるという仮説を立てています。 さらに、アディポカインの変化によって媒介される場合と媒介されない場合がある全身性炎症、酸化ストレス、および内皮機能を改善します。 最後に、研究者は、血管の健康のこれらのマーカーの改善が、動脈硬化の減少と臨床的 CV イベントの減少につながると仮定しています。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37212-2637
- Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳;
- インフォームドコンセントを与える能力;
- 6か月以上の平均余命;
- 推定GFR 30～59ml/分/1.73m^2;
- 過体重 (BMI >=25 ～ < 30 kg/m^2) または肥満 (BMI >=30 kg/m^2);または正常 (BMI >=18.5 ～ <25 kg/m^2) で、前糖尿病またはインスリン抵抗性の場合。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中;
- -糖尿病I型またはII型の存在または病歴
- -過去1年間のメタボリックシンドロームの治療のためのメトホルミンまたはインスリン感作物質または薬物の使用歴;
- 再発性AKIのリスクによる過去4か月の急性腎障害エピソード;
- 24時間尿採取またはPCR > 4.5によって決定された、24時間で> 5 gのタンパク尿;
- -収縮期血圧160 mmHgおよび拡張期血圧100 mmHgの制御されていない高血圧;
- -過去1か月間に降圧レジメンに新たな変更を加えた患者;
- 重度、不安定、または活動性の炎症性疾患; -血清陽性のHIV、B型またはC型肝炎を含む活動性感染;活動性結合組織障害;または中等度から重度の肝疾患;
- 非代償性心不全;
- -何らかの原因による研究の1か月前以内の最近の入院または外科手術;
- -過去5年間の現在のアクティブな悪性腫瘍またはがんの病歴（扁平上皮細胞および基底細胞皮膚がんを除く）;
- -治験薬に対する既知の不耐性;
- -経口または注射ステロイドを受けている患者
- スクリーニング前の30日以内の治験薬またはデバイスの使用、または予定されたすべての治験評価の完了前の治験薬の必要;
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：メトホルミン
EGFR > 45 ml/min の場合、1 日 500 ～ 1500 mg を 16 週間経口投与。 eGFR =< 45ml/分の場合、1日あたり500～1000mgを16週間経口投与
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EGFR > 45 ml/min の場合、1 日 500 ～ 1500 mg を 16 週間経口投与。 eGFR =< 45ml/分の場合、1日あたり500～1000mgを16週間経口投与
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
プラセボ錠剤を 1 日 16 週間経口投与
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プラセボ錠剤を 1 日 16 週間経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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変化はレプチンとアディポネクチンの比率（LAR）です
時間枠：治療開始後16週間
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メトホルミン対プラセボの4か月後のレプチン対アディポネクチン比（LAR）の変化は、CKDのインスリン抵抗性のバイオマーカーとして評価されます
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治療開始後16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フロー媒介拡張 (FMD) の変化
時間枠：治療開始から16週間後
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メトホルミンによる4か月の治療後のFMDの変化は、プラセボ群の変化と比較されます。
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治療開始から16週間後
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大動脈脈波伝播速度 (aPWV)
時間枠：治療開始16週後
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太い弾性動脈の硬化とアテローム性動脈硬化の測定値です。
それは心血管疾患の無症候性マーカーです
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治療開始16週後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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推定糸球体濾過率（eGFR）
時間枠：ベースラインおよび治療開始後16週間
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eGFRは腎機能の測定値であり、これは記述的な測定値でした
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ベースラインおよび治療開始後16週間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ENDA-014-13F
- 1I01CX000982-01A1 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
いいえ、個人レベルのデータを公開する予定はありません。
これはパイロットの機構研究です。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。