Metformine dans les maladies rénales

L'insuffisance rénale chronique (IRC) est un problème de santé mondial majeur associé à des coûts substantiels et à l'utilisation des ressources. Actuellement, l'IRC touche plus de 500 millions de personnes dans le monde. Les patients atteints d'IRC ont des taux de mortalité inacceptables dus à des causes cardiovasculaires (CV), qui ne s'expliquent pas entièrement par les facteurs de risque CV traditionnels. Les taux de mortalité dans les cas d'IRC avancée sont six fois plus élevés que ceux de la population de Medicare, les MCV représentant l'écrasante majorité des décès. La résistance à l'insuline (RI) est courante chez les patients atteints d'IRC et peut représenter un lien central entre l'IRC et le risque accru de MCV observé dans cette population. La résistance à l'insuline peut augmenter le risque CV en altérant et en aggravant la fonction endothéliale, en augmentant les espèces réactives de l'oxygène et en exacerbant l'inflammation systémique. Par conséquent, la résistance à l'insuline est considérée comme un "facteur de risque CV non traditionnel" dans l'IRC.

L'obésité (définie par un indice de masse corporelle [IMC] d'au moins 30 kg/m2) est un problème majeur de santé publique - la tendance à la hausse de la prévalence de l'obésité dans les régions et les continents est une préoccupation mondiale. L'obésité augmente le risque de maladies cardiovasculaires et de décès. Dans la population générale, l'obésité accélère la mort de 9,4 ans. L'obésité est un facteur de risque indépendant d'IRC. Outre sa contribution au développement du diabète et de l'hypertension, l'augmentation de la masse grasse peut également avoir un impact direct sur la fonction rénale.

Malgré la prévalence croissante de l'obésité et de l'IRC, l'impact de l'obésité dans la population IRC n'est pas connu, notamment en termes de perturbations métaboliques exagérées associées à leur coexistence. Il est fort probable que ces deux affections aient des interactions profondes qui exagèrent la sévérité des dérèglements métaboliques lorsqu'elles coexistent, notamment en ce qui concerne le dérèglement des adipokines, le risque de « résistance à l'insuline » et les effets en aval sur la santé vasculaire. La proposition actuelle tentera de caractériser l'impact relatif et combiné de l'obésité et de l'IRC sur les perturbations métaboliques, ce qui peut aider à la stratification des risques et à l'identification de cibles d'intervention spécifiques.

Le but ultime de cette proposition est de comprendre l'impact relatif et combiné de l'obésité et de l'IRC sur la génération et le maintien de la résistance à l'insuline et leur impact sur la santé cardiovasculaire.

Objectif spécifique 2 : Étudier les effets de la metformine, un activateur de l'AMPK, sur les troubles métaboliques associés à l'obésité et à l'IRC modérée.

S.A.2.a : Tester si la metformine améliore la LAR chez les patients obèses atteints d'IRC modérée par rapport au placebo.

S.A.2.b : Tester si la metformine améliore les marqueurs de l'inflammation systémique, du stress oxydatif et de la dysfonction endothéliale chez les patients obèses atteints d'IRC modérée par rapport au placebo.

S.A.2.c : Tester si la metformine améliore les marqueurs de l'athérosclérose et réduit les événements cardiovasculaires cliniques chez les patients obèses atteints d'IRC modérée par rapport au placebo.

Hypothèse : Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'administration de metformine chez les patients obèses atteints d'IRC améliorera considérablement les profils d'adipokines, en particulier grâce à une réduction du LAR. De plus, cela améliorera l'inflammation systémique, le stress oxydatif et la fonction endothéliale, qui peuvent ou non être médiés par des changements dans les adipokines. Enfin, les chercheurs émettent l'hypothèse que les améliorations de ces marqueurs de la santé vasculaire se traduiront par une réduction de la rigidité artérielle et moins d'événements CV cliniques.