Metformina nelle malattie renali

La malattia renale cronica (CKD) è un grave problema di salute globale associato a costi sostanziali e utilizzo delle risorse. Attualmente, la malattia renale cronica colpisce più di 500 milioni di persone in tutto il mondo. I pazienti con CKD hanno tassi di mortalità inaccettabilmente elevati dovuti a cause cardiovascolari (CV), che non sono interamente spiegate dai tradizionali fattori di rischio CV. I tassi di mortalità nella CKD avanzata sono sei volte più alti rispetto alla popolazione Medicare, con CVD che rappresenta la stragrande maggioranza dei decessi. La resistenza all'insulina (IR) è comune nei pazienti con CKD e può rappresentare un collegamento centrale tra CKD e l'aumento del rischio di CVD osservato in questa popolazione. L'insulino-resistenza può aumentare il rischio CV compromettendo e peggiorando la funzione endoteliale, aumentando le specie reattive dell'ossigeno ed esacerbando l'infiammazione sistemica, quindi l'insulino-resistenza è considerata un "fattore di rischio CV non tradizionale" nella CKD.

L'obesità (definita da un indice di massa corporea [BMI] di almeno 30 kg/m2) è un grave problema di salute pubblica: la tendenza all'aumento della prevalenza dell'obesità nelle regioni e nei continenti è una preoccupazione mondiale. L'obesità aumenta il rischio di malattie cardiovascolari e morte. Nella popolazione generale, l'obesità accelera la morte di 9,4 anni. L'obesità è un fattore di rischio indipendente per CKD. Oltre al suo contributo allo sviluppo del diabete e dell'ipertensione, l'aumento della massa grassa può anche avere un impatto diretto sulla funzione renale.

Nonostante la crescente prevalenza sia dell'obesità che della CKD, l'impatto dell'obesità nella popolazione con CKD non è noto, soprattutto in termini di esagerati disturbi metabolici associati alla loro coesistenza. È molto probabile che queste due condizioni abbiano profonde interazioni che esagerano la gravità degli squilibri metabolici quando coesistono, in particolare per quanto riguarda la disregolazione delle adipochine, il rischio di "resistenza all'insulina" e gli effetti a valle sulla salute vascolare. L'attuale proposta tenterà di caratterizzare l'impatto relativo e combinato sia dell'obesità che della malattia renale cronica sui disturbi metabolici, il che può aiutare nella stratificazione del rischio e nell'identificare obiettivi specifici per l'intervento.

L'obiettivo finale di questa proposta è comprendere l'impatto relativo e combinato dell'obesità e della malattia renale cronica sulla generazione e sul mantenimento dell'insulino-resistenza e il loro impatto sulla salute cardiovascolare.

Obiettivo specifico 2: studiare gli effetti della metformina, un attivatore dell'AMPK, sui disturbi metabolici associati all'obesità e alla CKD moderata.

S.A.2.a: Per testare se la metformina migliorerà il LAR nei pazienti obesi con CKD moderata rispetto al placebo.

S.A.2.b: Per testare se la metformina migliorerà i marcatori di infiammazione sistemica, stress ossidativo, disfunzione endoteliale nei pazienti obesi con CKD moderata rispetto al placebo.

S.A.2.c: Per verificare se la metformina migliorerà i marcatori dell'aterosclerosi e ridurrà gli eventi CVD clinici nei pazienti obesi con CKD moderata rispetto al placebo.

Ipotesi: i ricercatori ipotizzano che la somministrazione di metformina nei pazienti obesi con insufficienza renale cronica migliorerà significativamente i profili delle adipochine, in particolare attraverso una riduzione del LAR. Inoltre, migliorerà l'infiammazione sistemica, lo stress ossidativo e la funzione endoteliale, che possono o meno essere mediati dai cambiamenti nelle adipochine. Infine, i ricercatori ipotizzano che i miglioramenti in questi marcatori di salute vascolare si tradurranno in una ridotta rigidità arteriosa e in meno eventi CV clinici