Metformin bei Nierenerkrankungen

Die chronische Nierenerkrankung (CKD) ist ein großes globales Gesundheitsproblem, das mit erheblichen Kosten und Ressourcenverbrauch verbunden ist. Derzeit sind weltweit mehr als 500 Millionen Menschen von CKD betroffen. Patienten mit CKD haben unannehmbar hohe Sterblichkeitsraten aufgrund kardiovaskulärer (CV) Ursachen, die nicht vollständig durch traditionelle CV-Risikofaktoren erklärt werden können. Die Sterblichkeitsraten bei fortgeschrittener CKD sind im Vergleich zur Medicare-Population sechsmal höher, wobei CVD für die überwältigende Mehrheit der Todesfälle verantwortlich ist. Insulinresistenz (IR) ist bei CNE-Patienten häufig und kann eine zentrale Verbindung zwischen CNE und dem erhöhten CVD-Risiko darstellen, das in dieser Population beobachtet wird. Insulinresistenz kann das kardiovaskuläre Risiko erhöhen, indem sie die Endothelfunktion beeinträchtigt und verschlechtert, reaktive Sauerstoffspezies vermehrt und systemische Entzündungen verschlimmert – daher wird Insulinresistenz als ein „nicht traditioneller kardiovaskulärer Risikofaktor“ bei CKD angesehen.

Adipositas (definiert durch einen Body-Mass-Index [BMI] von mindestens 30 kg/m2) ist ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit – der Aufwärtstrend bei der Prävalenz von Adipositas über Regionen und Kontinente hinweg gibt weltweit Anlass zur Sorge. Adipositas erhöht das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Tod. In der Allgemeinbevölkerung beschleunigt Fettleibigkeit den Tod um 9,4 Jahre. Adipositas ist ein unabhängiger Risikofaktor für CNE. Neben seinem Beitrag zur Entwicklung von Diabetes und Bluthochdruck kann eine erhöhte Fettmasse auch einen direkten Einfluss auf die Nierenfunktion haben.

Trotz der zunehmenden Prävalenz sowohl von Adipositas als auch von CNE sind die Auswirkungen von Adipositas auf die CNI-Population nicht bekannt, insbesondere im Hinblick auf die übertriebenen Stoffwechselstörungen, die mit ihrer Koexistenz einhergehen. Es ist sehr wahrscheinlich, dass diese beiden Zustände tiefgreifende Wechselwirkungen haben, die die Schwere der Stoffwechselstörungen übertreiben, wenn sie gleichzeitig bestehen, insbesondere im Hinblick auf eine Adipokin-Dysregulation, das Risiko einer „Insulinresistenz“ und nachgelagerte Auswirkungen auf die Gefäßgesundheit. Der aktuelle Vorschlag wird versuchen, die relativen und kombinierten Auswirkungen von Fettleibigkeit und CKD auf Stoffwechselstörungen zu charakterisieren, was bei der Risikostratifizierung und der Identifizierung spezifischer Interventionsziele hilfreich sein kann.

Das ultimative Ziel dieses Vorschlags ist es, die relativen und kombinierten Auswirkungen von Adipositas und CKD auf die Entstehung und Aufrechterhaltung einer Insulinresistenz und ihre Auswirkungen auf die kardiovaskuläre Gesundheit zu verstehen.

Spezifisches Ziel 2: Untersuchung der Wirkungen von Metformin, einem AMPK-Aktivator, auf Stoffwechselstörungen im Zusammenhang mit Adipositas und mittelschwerer chronischer Nierenerkrankung.

S.A.2.a: Um zu testen, ob Metformin die LAR bei adipösen Patienten mit mittelschwerer chronischer Nierenerkrankung im Vergleich zu Placebo verbessert.

S.A.2.b: Um zu testen, ob Metformin die Marker für systemische Entzündung, oxidativen Stress und endotheliale Dysfunktion bei adipösen Patienten mit mittelschwerer chronischer Nierenerkrankung im Vergleich zu Placebo verbessert.

S.A.2.c: Um zu testen, ob Metformin die Atherosklerose-Marker verbessert und klinische kardiovaskuläre Ereignisse bei adipösen Patienten mit mittelschwerer chronischer Nierenerkrankung im Vergleich zu Placebo reduziert.

Hypothese: Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass die Gabe von Metformin bei adipösen CKD-Patienten die Adipokinprofile signifikant verbessern wird, insbesondere durch eine Verringerung der LAR. Darüber hinaus verbessert es die systemische Entzündung, den oxidativen Stress und die Endothelfunktion, die durch Veränderungen der Adipokine vermittelt werden können oder nicht. Schließlich stellen die Forscher die Hypothese auf, dass Verbesserungen bei diesen Markern der Gefäßgesundheit zu einer verringerten arteriellen Steifigkeit und weniger klinischen kardiovaskulären Ereignissen führen werden