신장 질환의 메트포르민

만성 신장 질환(CKD)은 상당한 비용 및 자원 활용과 관련된 주요 글로벌 건강 문제입니다. 현재 CKD는 전 세계적으로 5억 명이 넘는 사람들에게 영향을 미칩니다. CKD 환자는 심혈관(CV) 원인으로 인해 허용할 수 없을 정도로 높은 사망률을 보이며 이는 전통적인 CV 위험 요인으로 완전히 설명되지 않습니다. 진행성 CKD의 사망률은 Medicare 인구에 비해 6배 더 높으며 CVD가 사망의 압도적 다수를 차지합니다. 인슐린 저항성(IR)은 CKD 환자에서 일반적이며 CKD와 이 집단에서 관찰되는 증가된 CVD 위험 사이의 중심 연결을 나타낼 수 있습니다. 인슐린 저항성은 내피 기능 손상 및 악화, 활성 산소 종 증가, 전신 염증 악화를 통해 CV 위험을 증가시킬 수 있습니다. 따라서 인슐린 저항성은 CKD에서 "비전통적 CV 위험 인자"로 간주됩니다.

비만(적어도 30kg/m2의 체질량 지수[BMI]로 정의됨)은 주요 공중 보건 문제입니다. 지역과 대륙에 걸친 비만 유병률의 상승 추세는 전 세계적인 관심사입니다. 비만은 심혈관 질환 및 사망 위험을 증가시킵니다. 일반 인구에서 비만은 사망을 9.4년 앞당깁니다. 비만은 CKD의 독립적인 위험 요소입니다. 당뇨병과 고혈압 발병에 기여하는 것 외에도 체지방 증가는 신장 기능에 직접적인 영향을 미칠 수 있습니다.

비만과 CKD의 유병률이 증가하고 있음에도 불구하고, CKD 인구에서 비만의 영향, 특히 이들의 공존과 관련된 과장된 대사 장애 측면에서 알려지지 않았습니다. 이 두 가지 상태가 공존할 때 특히 아디포카인 조절 장애, "인슐린 저항성"의 위험 및 혈관 건강에 대한 하류 효과와 관련하여 대사 장애의 심각성을 과장하는 심오한 상호 작용이 있을 가능성이 높습니다. 현재 제안은 대사 장애에 대한 비만과 CKD의 상대적 및 복합적 영향을 특성화하려고 시도하며, 이는 위험 계층화 및 개입을 위한 특정 대상 식별에 도움이 될 수 있습니다.

이 제안의 궁극적인 목표는 비만과 CKD가 인슐린 저항성의 생성 및 유지에 미치는 상대적이고 복합적인 영향과 심혈관 건강에 미치는 영향을 이해하는 것입니다.

특정 목표 2: 비만 및 중등도 CKD와 관련된 대사 장애에 대한 AMPK 활성화제인 메트포르민의 효과를 연구합니다.

S.A.2.a: 메트포르민이 중등도 CKD 비만 환자의 LAR을 위약과 비교하여 개선하는지 테스트합니다.

S.A.2.b: 메트포르민이 위약과 비교하여 중등도 CKD 비만 환자의 전신 염증, 산화 스트레스, 내피 기능 장애의 지표를 개선하는지 테스트합니다.

S.A.2.c: 메트포르민이 위약과 비교하여 중등도 CKD 비만 환자에서 죽상동맥경화증 마커를 개선하고 임상적 CVD 사건을 감소시키는지 테스트합니다.

가설: 연구자들은 비만 CKD 환자에게 메트포르민을 투여하면 특히 LAR의 감소를 통해 아디포카인 프로필이 크게 개선될 것이라는 가설을 세웠습니다. 또한 아디포카인의 변화에 ​​의해 매개될 수도 있고 매개되지 않을 수도 있는 전신 염증, 산화 스트레스 및 내피 기능을 개선할 것입니다. 마지막으로 연구자들은 이러한 혈관 건강 지표의 개선이 동맥 경직도 감소와 임상적 심혈관 사건 감소로 이어질 것이라는 가설을 세웠습니다.