Metformina en la enfermedad renal

La enfermedad renal crónica (ERC) es un importante problema de salud mundial asociado con costos sustanciales y utilización de recursos. Actualmente, la ERC afecta a más de 500 millones de personas en todo el mundo. Los pacientes con ERC tienen tasas de mortalidad inaceptablemente altas por causas cardiovasculares (CV), que no se explican completamente por los factores de riesgo CV tradicionales. Las tasas de mortalidad en la ERC avanzada son seis veces más altas en comparación con la población de Medicare, y la ECV representa la gran mayoría de las muertes. La resistencia a la insulina (RI) es común en pacientes con ERC y puede representar un vínculo central entre la ERC y el aumento del riesgo de ECV observado en esta población. La resistencia a la insulina puede aumentar el riesgo CV al afectar y empeorar la función endotelial, aumentar las especies reactivas de oxígeno y exacerbar la inflamación sistémica; por lo tanto, la resistencia a la insulina se considera un "factor de riesgo CV no tradicional" en la ERC.

La obesidad (definida por un índice de masa corporal [IMC] de al menos 30 kg/m2) es un importante problema de salud pública: la tendencia al alza en la prevalencia de la obesidad en todas las regiones y continentes es una preocupación mundial. La obesidad aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular y muerte. En la población general, la obesidad acelera la muerte en 9,4 años. La obesidad es un factor de riesgo independiente para la ERC. Además de su contribución al desarrollo de diabetes e hipertensión, el aumento de la masa grasa también puede tener un impacto directo en la función renal.

A pesar de la creciente prevalencia tanto de la obesidad como de la ERC, se desconoce el impacto de la obesidad en la población con ERC, especialmente en términos de alteraciones metabólicas exageradas asociadas con su coexistencia. Es muy probable que estas dos condiciones tengan interacciones profundas que exageren la gravedad de los trastornos metabólicos cuando coexisten, particularmente en lo que respecta a la desregulación de las adipocinas, el riesgo de "resistencia a la insulina" y los efectos posteriores sobre la salud vascular. La propuesta actual intentará caracterizar el impacto relativo y combinado de la obesidad y la ERC en los trastornos metabólicos, lo que puede ayudar a estratificar el riesgo e identificar objetivos específicos para la intervención.

El objetivo final de esta propuesta es comprender el impacto relativo y combinado de la obesidad y la ERC en la generación y mantenimiento de la resistencia a la insulina y su impacto en la salud cardiovascular.

Objetivo Específico 2: Estudiar los efectos de la metformina, un activador de la AMPK, sobre las alteraciones metabólicas asociadas a la obesidad y la ERC moderada.

S.A.2.a: Para probar si la metformina mejorará la LAR en pacientes obesos con ERC moderada en comparación con el placebo.

S.A.2.b: Para probar si la metformina mejorará los marcadores de inflamación sistémica, estrés oxidativo, disfunción endotelial en pacientes obesos con ERC moderada en comparación con el placebo.

S.A.2.c: Para probar si la metformina mejorará los marcadores de aterosclerosis y reducirá los eventos clínicos de ECV en pacientes obesos con ERC moderada en comparación con el placebo.

Hipótesis: Los investigadores plantean la hipótesis de que la administración de metformina en pacientes obesos con ERC mejorará significativamente los perfiles de adipoquinas, particularmente a través de una reducción en LAR. Además, mejorará la inflamación sistémica, el estrés oxidativo y la función endotelial, que pueden o no estar mediados por cambios en las adipoquinas. Finalmente, los investigadores plantean la hipótesis de que las mejoras en estos marcadores de salud vascular se traducirán en una reducción de la rigidez arterial y menos eventos cardiovasculares clínicos.