Metformin vid njursjukdom

Kronisk njursjukdom (CKD) är ett stort globalt hälsoproblem förknippat med betydande kostnader och resursutnyttjande. För närvarande drabbar CKD mer än 500 miljoner människor över hela världen. Patienter med CKD har oacceptabelt höga dödligheter på grund av kardiovaskulära (CV) orsaker, som inte helt förklaras av traditionella CV-riskfaktorer. Dödligheten i avancerad CKD är sex gånger högre jämfört med Medicare-populationen, med CVD som står för den överväldigande majoriteten av dödsfallen. Insulinresistens (IR) är vanligt hos CKD-patienter och kan representera en central koppling mellan CKD och den ökade CVD-risken som observerats i denna population. Insulinresistens kan öka CV-risken genom att försämra och försämra endotelfunktionen, öka reaktiva syrearter och förvärra systemisk inflammation, och därför anses insulinresistens vara en "icke-traditionell CV-riskfaktor" vid kronisk kronisk sjukdom.

Fetma (definierat av ett kroppsmassaindex [BMI] på minst 30 kg/m2) är ett stort folkhälsoproblem – den uppåtgående trenden i förekomsten av fetma över regioner och kontinenter är ett globalt problem. Fetma ökar risken för hjärt-kärlsjukdomar och dödsfall. I den allmänna befolkningen påskyndar fetma döden med 9,4 år. Fetma är en oberoende riskfaktor för CKD. Förutom dess bidrag till utvecklingen av diabetes och högt blodtryck, kan ökad fettmassa också ha en direkt inverkan på njurfunktionen.

Trots den ökande prevalensen av både fetma och CKD är effekten av fetma i CKD-populationen inte känd, särskilt inte när det gäller de överdrivna metaboliska störningarna som är förknippade med deras samexistens. Det är högst troligt att dessa två tillstånd har djupgående interaktioner som överdriver svårighetsgraden av de metaboliska störningarna när de existerar samtidigt, särskilt när det gäller adipokindysreglering, risken för "insulinresistens" och nedströms effekter på vaskulär hälsa. Det aktuella förslaget kommer att försöka karakterisera den relativa och kombinerade inverkan av både fetma och kronisk nyanserad sjukdom på metabola störningar, vilket kan hjälpa till med riskstratifiering och identifiera specifika mål för intervention.

Det slutliga målet med detta förslag är att förstå den relativa och kombinerade inverkan av fetma och kronisk njursjukdom på generering och upprätthållande av insulinresistens och deras inverkan på kardiovaskulär hälsa.

Specifikt mål 2: Att studera effekterna av metformin, en AMPK-aktivator, på metabola störningar associerade med fetma och måttlig kronisk nyck-sjukdom.

S.A.2.a: För att testa om metformin kommer att förbättra LAR hos överviktiga patienter med måttlig CKD jämfört med placebo.

S.A.2.b: För att testa om metformin kommer att förbättra markörer för systemisk inflammation, oxidativ stress, endoteldysfunktion hos överviktiga patienter med måttlig CKD jämfört med placebo.

S.A.2.c: För att testa om metformin kommer att förbättra markörer för åderförkalkning och minska kliniska CVD-händelser hos överviktiga patienter med måttlig CKD jämfört med placebo.

Hypotes: Utredarna antar att administrering av metformin hos patienter med överviktiga CKD signifikant kommer att förbättra adipokinprofilerna, särskilt genom en minskning av LAR. Dessutom att det kommer att förbättra systemisk inflammation, oxidativ stress och endotelfunktion, som kan eller inte kan förmedlas av förändringar i adipokiner. Slutligen antar utredarna att förbättringar av dessa markörer för vaskulär hälsa kommer att översättas till minskad arteriell stelhet och färre kliniska CV-händelser