Метформин при заболеваниях почек

Хроническая болезнь почек (ХБП) является серьезной глобальной проблемой здравоохранения, связанной со значительными затратами и использованием ресурсов. В настоящее время ХБП поражает более 500 миллионов человек во всем мире. Пациенты с ХБП имеют неприемлемо высокие показатели смертности от сердечно-сосудистых (СС) причин, которые не полностью объясняются традиционными факторами риска ССЗ. Показатели смертности при поздних стадиях ХБП в шесть раз выше по сравнению с населением, получающим медицинскую помощь, при этом на сердечно-сосудистые заболевания приходится подавляющее большинство смертей. Инсулинорезистентность (ИР) часто встречается у пациентов с ХБП и может представлять собой центральную связь между ХБП и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, наблюдаемым в этой популяции. Инсулинорезистентность может увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний за счет нарушения и ухудшения функции эндотелия, увеличения количества активных форм кислорода и обострения системного воспаления, поэтому инсулинорезистентность считается «нетрадиционным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний» при ХБП.

Ожирение (определяемое индексом массы тела [ИМТ] не менее 30 кг/м2) является серьезной проблемой общественного здравоохранения: тенденция к росту распространенности ожирения в разных регионах и на континентах вызывает озабоченность во всем мире. Ожирение увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний и смерти. В общей популяции ожирение ускоряет смерть на 9,4 года. Ожирение является независимым фактором риска ХБП. Помимо своего вклада в развитие диабета и гипертонии, увеличение жировой массы может также оказывать прямое влияние на функцию почек.

Несмотря на растущую распространенность как ожирения, так и ХБП, влияние ожирения на популяцию с ХБП неизвестно, особенно с точки зрения преувеличенных метаболических нарушений, связанных с их сосуществованием. Весьма вероятно, что эти два состояния имеют глубокие взаимодействия, которые преувеличивают тяжесть метаболических нарушений, когда они сосуществуют, особенно в отношении нарушения регуляции адипокинов, риска «резистентности к инсулину» и последующего воздействия на здоровье сосудов. В текущем предложении будет предпринята попытка охарактеризовать относительное и комбинированное влияние как ожирения, так и ХБП на метаболические нарушения, что может помочь в стратификации риска и определении конкретных целей для вмешательства.

Конечной целью этого предложения является понимание относительного и комбинированного влияния ожирения и ХБП на формирование и поддержание резистентности к инсулину и их влияние на здоровье сердечно-сосудистой системы.

Конкретная цель 2: изучить влияние метформина, активатора AMPK, на метаболические нарушения, связанные с ожирением и умеренной ХБП.

С.А.2.а: Проверить, улучшит ли метформин LAR у пациентов с ожирением и умеренной ХБП по сравнению с плацебо.

С.А.2.б: Проверить, улучшит ли метформин маркеры системного воспаления, окислительного стресса, эндотелиальной дисфункции у пациентов с ожирением и умеренной ХБП по сравнению с плацебо.

S.A.2.c: Проверить, улучшит ли метформин маркеры атеросклероза и уменьшит ли клинические сердечно-сосудистые события у пациентов с ожирением и умеренной ХБП по сравнению с плацебо.

Гипотеза. Исследователи предполагают, что введение метформина пациентам с ХБП с ожирением значительно улучшит профили адипокинов, особенно за счет снижения LAR. Кроме того, это улучшит системное воспаление, окислительный стресс и функцию эндотелия, которые могут быть опосредованы или не опосредованы изменениями в адипокинах. Наконец, исследователи предполагают, что улучшение этих маркеров сосудистого здоровья приведет к снижению жесткости артерий и меньшему количеству клинических сердечно-сосудистых событий.