Metformina na Doença Renal

A doença renal crônica (DRC) é um importante problema de saúde global associado a custos substanciais e utilização de recursos. Atualmente, a DRC afeta mais de 500 milhões de pessoas em todo o mundo. Pacientes com DRC apresentam taxas de mortalidade inaceitavelmente altas devido a causas cardiovasculares (CV), que não são totalmente explicadas pelos fatores de risco CV tradicionais. As taxas de mortalidade na DRC avançada são seis vezes maiores em comparação com a população do Medicare, com a DCV respondendo pela esmagadora maioria das mortes. A resistência à insulina (RI) é comum em pacientes com DRC e pode representar um elo central entre a DRC e o aumento do risco de DCV observado nessa população. A resistência à insulina pode aumentar o risco CV ao prejudicar e piorar a função endotelial, aumentar as espécies reativas de oxigênio e exacerbar a inflamação sistêmica - portanto, a resistência à insulina é considerada um "fator de risco CV não tradicional" na DRC.

A obesidade (definida por um índice de massa corporal [IMC] de pelo menos 30 kg/m2) é um importante problema de saúde pública - a tendência crescente na prevalência da obesidade em regiões e continentes é uma preocupação mundial. A obesidade aumenta o risco de doenças cardiovasculares e morte. Na população em geral, a obesidade acelera a morte em 9,4 anos. A obesidade é um fator de risco independente para DRC. Além de contribuir para o desenvolvimento de diabetes e hipertensão, o aumento da massa gorda também pode ter um impacto direto na função renal.

Apesar da prevalência crescente de obesidade e DRC, o impacto da obesidade na população com DRC não é conhecido, especialmente em termos de distúrbios metabólicos exagerados associados à sua coexistência. É altamente provável que essas duas condições tenham interações profundas que exageram a gravidade dos distúrbios metabólicos quando coexistem, particularmente no que diz respeito à desregulação de adipocinas, ao risco de "resistência à insulina" e aos efeitos a jusante na saúde vascular. A proposta atual tentará caracterizar o impacto relativo e combinado da obesidade e da DRC nos distúrbios metabólicos, o que pode ajudar na estratificação de risco e na identificação de alvos específicos para intervenção.

O objetivo final desta proposta é entender o impacto relativo e combinado da obesidade e da DRC na geração e manutenção da resistência à insulina e seu impacto na saúde cardiovascular.

Objetivo Específico 2: Estudar os efeitos da metformina, um ativador da AMPK, nos distúrbios metabólicos associados à obesidade e à DRC moderada.

S.A.2.a: Testar se a metformina melhorará o LAR em pacientes obesos com DRC moderada em comparação com o placebo.

S.A.2.b: Testar se a metformina melhora os marcadores de inflamação sistêmica, estresse oxidativo e disfunção endotelial em pacientes obesos com DRC moderada em comparação com placebo.

S.A.2.c: Testar se a metformina melhora os marcadores de aterosclerose e reduz os eventos clínicos de DCV em pacientes obesos com DRC moderada em comparação com o placebo.

Hipótese: Os investigadores levantam a hipótese de que a administração de metformina em pacientes obesos com DRC melhorará significativamente os perfis de adipocinas - particularmente por meio de uma redução no LAR. Além disso, melhorará a inflamação sistêmica, o estresse oxidativo e a função endotelial, que pode ou não ser mediada por alterações nas adipocinas. Finalmente, os pesquisadores levantam a hipótese de que melhorias nesses marcadores de saúde vascular se traduzirão em redução da rigidez arterial e menos eventos CV clínicos.