Metformina w chorobie nerek

Przewlekła choroba nerek (CKD) jest głównym globalnym problemem zdrowotnym związanym ze znacznymi kosztami i zużyciem zasobów. Obecnie CKD dotyka ponad 500 milionów ludzi na całym świecie. Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek mają niedopuszczalnie wysoką śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych, których nie można całkowicie wyjaśnić tradycyjnymi czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego. Wskaźniki śmiertelności w zaawansowanej CKD są sześciokrotnie wyższe w porównaniu z populacją Medicare, przy czym CVD odpowiadają za przytłaczającą większość zgonów. Insulinooporność (IR) jest powszechna u pacjentów z CKD i może stanowić centralny związek między CKD a zwiększonym ryzykiem CVD obserwowanym w tej populacji. Insulinooporność może zwiększać ryzyko sercowo-naczyniowe poprzez upośledzenie i pogorszenie funkcji śródbłonka, zwiększenie reaktywnych form tlenu i zaostrzenie ogólnoustrojowego stanu zapalnego – stąd insulinooporność jest uważana za „nietradycyjny czynnik ryzyka sercowo-naczyniowego” w CKD.

Otyłość (definiowana przez wskaźnik masy ciała [BMI] wynoszący co najmniej 30 kg/m2) jest poważnym problemem zdrowia publicznego — rosnąca tendencja występowania otyłości w różnych regionach i na kontynentach jest problemem na całym świecie. Otyłość zwiększa ryzyko chorób układu krążenia i śmierci. W populacji ogólnej otyłość przyspiesza śmierć o 9,4 roku. Otyłość jest niezależnym czynnikiem ryzyka PChN. Oprócz udziału w rozwoju cukrzycy i nadciśnienia tętniczego, zwiększona masa tłuszczowa może mieć również bezpośredni wpływ na czynność nerek.

Pomimo coraz częstszego występowania zarówno otyłości, jak i PChN, wpływ otyłości na populację CKD nie jest znany, zwłaszcza w zakresie przesadnych zaburzeń metabolicznych związanych z ich współistnieniem. Jest wysoce prawdopodobne, że te dwa stany mają głębokie interakcje, które wyolbrzymiają nasilenie zaburzeń metabolicznych, gdy współistnieją, szczególnie w odniesieniu do rozregulowania adipokin, ryzyka „insulinooporności” i dalszego wpływu na zdrowie naczyń. W obecnej propozycji podjęta zostanie próba scharakteryzowania względnego i łącznego wpływu zarówno otyłości, jak i PChN na zaburzenia metaboliczne, co może pomóc w stratyfikacji ryzyka i określeniu konkretnych celów interwencji.

Ostatecznym celem tej propozycji jest zrozumienie względnego i łącznego wpływu otyłości i PChN na powstawanie i utrzymywanie się insulinooporności oraz ich wpływu na zdrowie układu krążenia.

Cel szczegółowy 2: Zbadanie wpływu metforminy, aktywatora AMPK, na zaburzenia metaboliczne związane z otyłością i umiarkowaną CKD.

SA2.a: Aby sprawdzić, czy metformina poprawi LAR u otyłych pacjentów z umiarkowaną CKD w porównaniu z placebo.

SA2.b: Aby sprawdzić, czy metformina poprawi markery ogólnoustrojowego stanu zapalnego, stresu oksydacyjnego, dysfunkcji śródbłonka u otyłych pacjentów z umiarkowaną CKD w porównaniu z placebo.

SA2.c: Aby sprawdzić, czy metformina poprawi markery miażdżycy i zmniejszy kliniczne zdarzenia sercowo-naczyniowe u otyłych pacjentów z umiarkowaną CKD w porównaniu z placebo.

Hipoteza: Badacze wysuwają hipotezę, że podawanie metforminy otyłym pacjentom z CKD znacząco poprawi profile adipokin, szczególnie poprzez zmniejszenie LAR. Dodatkowo, że poprawi ogólnoustrojowe zapalenie, stres oksydacyjny i funkcję śródbłonka, w których mogą, ale nie muszą, pośredniczyć zmiany w adipokinach. Na koniec badacze postawili hipotezę, że poprawa tych wskaźników zdrowia naczyń przełoży się na zmniejszenie sztywności tętnic i mniej klinicznych zdarzeń sercowo-naczyniowych