Metformine bij nierziekte

Chronische nierziekte (CKD) is een groot wereldwijd gezondheidsprobleem dat gepaard gaat met aanzienlijke kosten en het gebruik van middelen. Momenteel treft CKD meer dan 500 miljoen mensen wereldwijd. Patiënten met CKD hebben onaanvaardbaar hoge sterftecijfers als gevolg van cardiovasculaire (CV) oorzaken, die niet volledig worden verklaard door traditionele CV risicofactoren. De sterftecijfers bij vergevorderde CKD zijn zes keer hoger in vergelijking met de Medicare-populatie, waarbij CVD verantwoordelijk is voor de overgrote meerderheid van de sterfgevallen. Insulineresistentie (IR) komt vaak voor bij CKD-patiënten en kan een centraal verband vormen tussen CKD en het verhoogde CVD-risico dat in deze populatie wordt waargenomen. Insulineresistentie kan het cardiovasculaire risico verhogen door de endotheliale functie te verslechteren en te verslechteren, de reactieve zuurstofsoorten te verhogen en systemische ontsteking te verergeren. Daarom wordt insulineresistentie beschouwd als een "niet-traditionele cardiovasculaire risicofactor" bij CKD.

Obesitas (gedefinieerd door een body mass index [BMI] van ten minste 30 kg/m2) is een groot probleem voor de volksgezondheid - de stijgende trend in de prevalentie van obesitas in alle regio's en continenten is een wereldwijde zorg. Obesitas verhoogt het risico op hart- en vaatziekten en overlijden. In de algemene bevolking versnelt obesitas de dood met 9,4 jaar. Obesitas is een onafhankelijke risicofactor voor CKD. Naast de bijdrage aan de ontwikkeling van diabetes en hypertensie, kan een verhoogde vetmassa ook een directe invloed hebben op de nierfunctie.

Ondanks de toenemende prevalentie van zowel obesitas als CKD, is de impact van obesitas bij de CKD-populatie niet bekend, vooral in termen van de overdreven metabole stoornissen die gepaard gaan met hun coëxistentie. Het is zeer waarschijnlijk dat deze twee aandoeningen diepgaande interacties hebben die de ernst van de metabole stoornissen overdrijven wanneer ze naast elkaar bestaan, met name met betrekking tot adipokine-ontregeling, het risico van "insulineresistentie" en stroomafwaartse effecten op vasculaire gezondheid. Het huidige voorstel zal proberen de relatieve en gecombineerde impact van zowel obesitas als CKD op metabole stoornissen te karakteriseren, wat kan helpen bij risicostratificatie en het identificeren van specifieke doelen voor interventie.

Het uiteindelijke doel van dit voorstel is het begrijpen van de relatieve en gecombineerde impact van obesitas en CKD op het ontstaan ​​en in stand houden van insulineresistentie en hun impact op de cardiovasculaire gezondheid.

Specifiek doel 2: Het bestuderen van de effecten van metformine, een AMPK-activator, op metabolische stoornissen geassocieerd met obesitas en matige CKD.

SA2.a: Om te testen of metformine LAR zal verbeteren bij zwaarlijvige patiënten met matige CKD in vergelijking met placebo.

S.A.2.b: Om te testen of metformine markers van systemische ontsteking, oxidatieve stress, endotheliale disfunctie zal verbeteren bij obese patiënten met matige CKD in vergelijking met placebo.

SA2.c: Om te testen of metformine atherosclerose-markers zal verbeteren en klinische CVD-gebeurtenissen zal verminderen bij obese patiënten met matige CKD in vergelijking met placebo.

Hypothese: De onderzoekers veronderstellen dat de toediening van metformine bij obese CKD-patiënten de adipokineprofielen aanzienlijk zal verbeteren, met name door een vermindering van LAR. Bovendien zal het de systemische ontsteking, oxidatieve stress en de endotheliale functie verbeteren, al dan niet gemedieerd door veranderingen in adipokines. Ten slotte veronderstellen de onderzoekers dat verbeteringen in deze markers van vasculaire gezondheid zich zullen vertalen in verminderde arteriële stijfheid en minder klinische CV events.