初回 PCI 中の低用量補助アルテプラーゼの試験 (T-TIME)
2019年9月4日 更新者：NHS Greater Glasgow and Clyde
一次PCI中の低用量補助アルテプラーゼの無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間試験
この研究の目的は、低用量 (10 mg および 20 mg) の冠動脈内アルテプラーゼの安全性と有効性を、プラセボと比較して、MVO の減少および STEMI の高リスク患者におけるその影響を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
多数の介入にもかかわらず、微小血管閉塞 (MVO) を予防する新しい方法を開発する必要性が残っています。
研究者は、心電図上で S-T 上昇が持続し、動脈が閉塞しており、最初の血管造影で血栓の量が多い患者を選択することを目指しています。
これらの特徴は、MVO と因果関係があります。
血栓の原因となる冠動脈を有する患者は、そうでない患者と比較して心筋灌流が減少しており、冠動脈血栓の存在は、心筋梗塞後の有害な虚血転帰の独立した予測因子です。
管腔内血栓は、STEMI 患者の光コヒーレンストモグラフィー (OCT) を使用した血管内イメージングによって明らかにされたように、従来の方法では血栓が見えない場合でも、血栓は通常、ステント移植後のステント内を含め、犯人の冠状動脈に残存することが示されています。血管造影。
持続性血栓の量は、持続性 S-T セグメントの上昇、微小血管損傷のマーカー、および灌流障害の可能性を予測しました。したがって、冠動脈血栓は一次 PCI の治療標的となります。
MVO と微小血管血栓症の病態生理学は、豚の再灌流 MI の MRI 研究で解明されています。
研究者らは、T2 強調 MRI および病理学によって明らかにされたように、LATE MVO が梗塞域出血と密接に対応していることを示しました。
研究者の観察結果は、MI 後 7 日の豚で LATE MVO と出血が一致する場合 (通常はそうです)、血栓症と炎症を伴う深刻な毛細血管の喪失と破壊があることを示した Robbers らによって検証されました。
彼らは、再灌流に続いて、急性炎症と微小血管血栓症が内皮の完全性の低下と毛細血管の破壊をもたらすと結論付けました。
非常に興味深いことに、彼らの組織学は、出血性コアを囲む後期ガドリニウム増強の領域内にびまん性微小血管血栓症も示しました。
この観察結果は、原因動脈循環内の局所血栓溶解療法の可能性を示しています。この研究は、一次 PCI 処置の初期に投与される低用量アルテプラーゼを含む薬理学的戦略が、遠位微小血管血栓症と MVO の両方を予防および治療し、その後、 、梗塞サイズを縮小します。プライマリ PCI における減量線溶療法の潜在的な安全性と有効性に関する現在の証拠は限られています。
これらの制限は、状況を設定し、臨床試験の理論的根拠をサポートします。プライマリ PCI を促進するための完全な全身投与の静脈内線溶は、潜在的に有害であり、オフターゲット出血合併症のリスクを高めます。したがって、研究者は減量線溶を使用します。
彼らはアルテプラーゼを原因動脈に直接注入して、効果的かつ持続的な局所血漿濃度を達成し、結合していない薬物の全身濃度をはるかに低くします.
出血率が低い可能性があると予想されます。したがって、研究者はすべての患者のフィブリノーゲンを測定します。
フィブリノゲンおよびその他の止血パラメーターは、出血 (および安全性) の代理測定として機能します。
現代の慣行に沿って、研究者は、患者が可能な限り橈骨動脈にアクセスできるようにアドバイスしています。
以前の試験では、ストレプトキナーゼ (非フィブリン特異的および免疫原性) が使用されていました。この研究では、フィブリン特異的な非免疫原性の第 2 世代血栓溶解剤であるアルテプラーゼを使用します。血栓溶解の有効性は、初回の PCI の開始時に血栓が最も多いときに最大になる可能性があります。犯人領域内に付着した永続的な残留フィブリン鎖は、初回 PCI 中の線溶療法によって選択的に標的とされます。最初の PCI 処置中に形成される血栓は、局所的に投与された冠動脈内アルテプラーゼの持続的な「深部組織」血栓溶解効果によって治療される可能性があります。使いやすさと実現可能性の観点から、アルテプラーゼを単回投与することには利点があるかもしれません。二重盲検、無作為化、並行群、プラセボ対照の用量範囲臨床試験。
研究者らは、冠動脈内線溶療法による戦略が、現在試験中の他の治療アプローチを補完すると考えています。
試験で有効性が実証された場合、将来の試験では、プラセボ、アルテプラーゼ、および介入時間に有効であることが示される可能性のあるその他の介入を使用した要因計画が含まれ、それぞれの（単独または組み合わせで）比較有効性がテストされます。代理および/または臨床転帰。
研究の種類
介入
入学 (実際)
440
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Edinburgh、イギリス
- Edinburgh Royal Infirmary
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Glasgow、イギリス、G81 4HX
- Golden Jubilee National Hospital
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Leeds、イギリス、LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
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Leicester、イギリス
- Glenfield Hospital
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Liverpool、イギリス
- Liverpool Heart and Chest Hospital
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London、イギリス、EC1A 7BE
- Barts Health Centre, St Bartholomew's Hospital
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Manchester、イギリス、M23 9LT
- University Hospital of South Manchester NHS Foundation Trust
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Middlesbrough、イギリス
- James Cook University Hospital
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Newcastle、イギリス、NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Southampton、イギリス、SO16 6TD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Wolverhampton、イギリス、WV10 0QP
- Heart and Lung Centre, New Cross Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性;出産の可能性がない 18 歳以下の女性 (閉経後または永久不妊手術を受けた女性 (例: 子宮摘出術、卵管閉塞、両側卵管切除術)
- -持続的なST上昇または最近の左脚ブロックを伴う急性心筋梗塞（症状発症≤6時間）
- -冠動脈閉塞（TIMI冠動脈血流グレード0または1）または冠動脈血流障害（TIMI血流グレード2、遅いが完全な充満） 血栓の明確な血管造影の証拠がある場合（TIMIグレード2+）
- 主要な冠状動脈（すなわち、右、左前下行枝、中間または回旋冠状動脈）の近位 - 中央責任病変の位置
- 橈骨動脈アクセス
除外基準:
- ショック（収縮期血圧が 90 mmHg 未満で、充満が十分であるにも関わらず、末梢血流低下の臨床的徴候を伴う）
- -最初の血管造影時の正常な冠血流グレード（TIMIフローグレード3）
- 犯人動脈への機能的な冠状動脈側副供給 (レントロップ グレード 2/3)
- 2 ～ 7 日目の MRI スキャンの前に予定されているマルチベッセル PCI
- -予想生存期間が1年未満の非心臓合併症
- 推定体重 <60kg
- 造影MRIの禁忌
- ペースメーカー
- 埋め込み型除細動器
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) <30ml/分/1.73m²
- 犯人動脈の以前の梗塞（臨床的に既知または疑われる、例： 心エコー検査で明らかになった壁運動異常)
- -現在または過去6か月以内の重大な出血の問題
- -アピキサバン、ダビガトラン、リバロキサバンを含む現在併用経口抗凝固療法（INR> 1.3）を受けている患者
- 中枢神経系損傷の病歴（すなわち 新生物、動脈瘤、頭蓋内、または脊椎手術)
- -既知の出血性素因
- -制御されていない重度の高血圧> 180/110 mmHg 医学療法によって制御されていない
- 過去 2 か月以内の大手術、実質臓器の生検、または重大な外傷 (これには、現在の STEMI に関連する外傷が含まれます)
- 頭部または頭蓋への最近の外傷 (<2 か月)
- -過去2週間以内の長時間の心肺蘇生（> 2分）
- 急性心膜炎および/または亜急性細菌性心内膜炎 心エコー検査によって明らかにされた弁塊または植生
- 急性膵炎
- 肝不全、肝硬変、門脈圧亢進症（食道静脈瘤）、活動性肝炎などの重度の肝機能障害
- 動脈瘤および既知の動脈/静脈奇形
- 出血リスクが高い新生物
- -出血性脳卒中または原因不明の脳卒中の既知の病歴
- -虚血性脳卒中または一過性脳虚血発作の既知の病歴<6か月
- 認知症
- ゲンタマイシンに対する過敏症
- 出産の可能性のある女性（つまり、 閉経前）または授乳
- -この研究への以前の無作為化、または無作為化前の90日以内の治験薬または医療機器を使用した研究への参加
- -インフォームドコンセントを提供できない、またはできない
- 過去3か月間の任意の時点での免疫抑制剤治療の必要性;経口、皮下、または静脈内投与のいずれであっても。 これには、コルチコステロイド（ただし、吸入または局所ではない）、移植後に使用される薬物（例： タクロリムス、シクロスポリン)、代謝拮抗薬療法 (例: ミコフェノール酸（Myfortic）、アザチオプリン、レフルノミド（Arava））、および生物学的製剤を含む免疫調節剤（例： アダリムマブ（HUMIRA）、エタネルセプト（エンブレル）、アルデスロイキン）、DMARDS（シクロホスファミド。 メトトレキサートなど）。 このリストは網羅的なものではなく、リストされていない他の免疫抑制薬の要件も患者を除外することに注意してください.
- 感染を予防または治療するための経口または非経口抗生物質、抗真菌または抗ウイルス療法による積極的または予防的治療。
- -化学療法、放射線療法、および血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）阻害剤（例： ベバシズマブ、パゾパニブ）。 このリストは網羅的なものではなく、必要に応じてスポンサーまたは CI に連絡してアドバイスを求める必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：コントロールアーム
2 つのプラセボ バイアル
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吸引血栓切除術による再灌流後、血管形成術を伴うが、一次 PCI 中のステント留置術の前に、単回の低速注入投与からなる単回治療。
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アクティブコンパレータ：アームA
アルテプラーゼ10mgとプラセボバイアル
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吸引血栓切除術による再灌流後、血管形成術を伴うが、一次 PCI 中のステント留置術の前に、単回の低速注入投与からなる単回治療。
吸引血栓切除術による再灌流後、血管形成術を伴うが、一次 PCI 中のステント留置術の前に、単回の低速注入投与からなる単回治療。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アームB
アルテプラーゼ10mgとアルテプラーゼ10mg
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吸引血栓切除術による再灌流後、血管形成術を伴うが、一次 PCI 中のステント留置術の前に、単回の低速注入投与からなる単回治療。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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MVO (左心室 (LV) 質量の %) の量は、後半 (10-15 分) ガドリニウム造影 MRI 2 日後 MI によって明らかにしました。
時間枠：2～7日
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MIの2～7日後に実施されたMRIスキャンでの造影剤投与の10～15分後に後期ガドリニウム造影MRIによって明らかにされたMVOの量(LV質量の%)。
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2～7日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血管造影
時間枠：0～2時間
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TIMI PCI 終了時の冠血流グレード。 PCI終了時のTIMIブラッシュグレード。 PCI 終了時の TIMI フレーム数。 PCI終了時のTIMI血栓グレード
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0～2時間
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心電図
時間枠：0～2時間
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12 誘導心電図での % ST セグメント解像度 (プライマリ PCI による再灌流前と 60 分後)
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0～2時間
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血液学
時間枠：24時間
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凝固
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24時間
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MRI
時間枠：2～7日
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後期 MVO (存在/不在);梗塞サイズ;心筋サルベージ指数 (梗塞サイズ/リスク領域);左室拡張末期容積 (LVEDV); LV 収縮末期容積 (LVESV);左室駆出率 (LVEF);心筋出血（有無）;心筋出血の程度 (% の LV)
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2～7日
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安全性
時間枠：2～7日
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アルテプラーゼによる急性脳（脳卒中）および全身（GI、末梢）出血（ある場合）;凝固（フィブリノゲン濃度）;
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2～7日
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MRI
時間枠：12週間
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梗塞サイズ;心筋サルベージ指数 (最終梗塞サイズ/初期リスク領域);左室拡張末期容積 (LVEDV); LV 収縮末期容積 (LVESV);左室駆出率 (LVEF);
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12週間
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心電図
時間枠：12週間
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最終梗塞サイズの心電図
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12週間
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生化学
時間枠：12週間
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トロポニン T; NT-pro BNP
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12週間
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生活の質
時間枠：12週間
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EQ5D-5L 評価 (2-7 日、12 週間)
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12週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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組織病理学（サブスタディ）
時間枠：0時間
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血栓吸引物におけるフィブリン組織病理学
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0時間
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血管造影
時間枠：0～2時間
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TIMI冠血流グレードの処置内変更; TIMIブラッシュグレードの手順内変更; TIMI フレーム カウントの手順内変更。 TIMI 血栓グレードの処置内変更;処置内血栓性イベント
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0～2時間
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冠動脈生理学（サブスタディ）
時間枠：0～2時間
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IMR; CFR
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0～2時間
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光コヒーレンストモグラフィー（サブスタディ）
時間枠：0～2時間
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血栓領域
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0～2時間
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生化学
時間枠：24時間
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血液化学（標準治療の血液検査）
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24時間
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血液学
時間枠：24時間
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ヘモグロビン（標準治療の血液検査）
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24時間
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安全性
時間枠：24時間
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ヘモグロビン（標準治療の血液検査）
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24時間
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心電図
時間枠：12週間
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梗塞サイズの代理心電図測定 - アンダーソン ST 急性スコアとセルベスター QRS スコア。 ECG の変化の鋭さ - アンダーソン ウィルキンス スコア;
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12週間
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MRI
時間枠：12週間
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初回通過 MVO 範囲 (% の LV);ガドリニウム造影 MRI の 1 分後の早期 MVO 範囲 (LV の %)、ベースラインでのリスク領域で調整。 LV リモデリング インデックス (最小梗塞壁厚/拡張中期の最大リモート ゾーン厚さ);左室拡張期の心筋壁の厚さと容積。拡張末期の LV 球形指数 (最大の縦方向の LV 直径 (すなわち
僧帽弁の先端から LV インデックスまで) / 最大短軸径);収縮末期の LV 球形指数 (最大縦 LV 直径 (すなわち
先端僧帽弁から LV 頂点まで) / 最大短軸径); LV 壁運動;心筋緊張;心筋出血;梗塞ゾーンにおける心筋灌流;リモートゾーンでの心筋灌流;リモート ゾーン灌流にインデックス付けされた梗塞ゾーン灌流。梗塞ゾーンの細胞外容積。リモートゾーンの細胞外容積;梗塞コアの細胞外。 LV 壁運動;
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12週間
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生活の質
時間枠：2年
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血液化学（標準的な血液検査）; EQ5D-5L (52週)
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2年
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健康成果
時間枠：3年
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死; MI;心不全;脳卒中/TIA;急性出血
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Colin Berry, Prof、University of Glasgow
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bulluck H, Carberry J, Carrick D, McCartney PJ, Maznyczka AM, Greenwood JP, Maredia N, Chowdhary S, Gershlick AH, Appleby C, Cotton JM, Wragg A, Curzen N, McEntegart M, Petrie MC, Eteiba H, Watkins S, Lindsay M, Mahrous A, Oldroyd KG, Berry C. A Noncontrast CMR Risk Score for Long-Term Risk Stratification in Reperfused ST-Segment Elevation Myocardial Infarction. JACC Cardiovasc Imaging. 2022 Mar;15(3):431-440. doi: 10.1016/j.jcmg.2021.08.006. Epub 2022 Jan 12.
- Maznyczka AM, McCartney PJ, Oldroyd KG, Lindsay M, McEntegart M, Eteiba H, Rocchiccioli JP, Good R, Shaukat A, Robertson K, Malkin CJ, Greenwood JP, Cotton JM, Hood S, Watkins S, Collison D, Gillespie L, Ford TJ, Weir RAP, McConnachie A, Berry C. Risk Stratification Guided by the Index of Microcirculatory Resistance and Left Ventricular End-Diastolic Pressure in Acute Myocardial Infarction. Circ Cardiovasc Interv. 2021 Feb;14(2):e009529. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.120.009529. Epub 2021 Feb 16.
- Maznyczka AM, McCartney P, Duklas P, McEntegart M, Oldroyd KG, Greenwood JP, Muir D, Chowdhary S, Gershlick AH, Appleby C, Eteiba H, Cotton J, Wragg A, Curzen N, Tait RC, MacFarlane P, Welsh P, Sattar N, Petrie MC, Ford I, Fox KAA, McConnachie A, Berry C; T-TIME (Trial of low-dose adjunctive alTeplase during primary PCI) investigators. Effect of coronary flow on intracoronary alteplase: a prespecified analysis from a randomised trial. Heart. 2021 Jan 12:heartjnl-2020-317828. doi: 10.1136/heartjnl-2020-317828. Online ahead of print.
- Maznyczka AM, Oldroyd KG, Greenwood JP, McCartney PJ, Cotton J, Lindsay M, McEntegart M, Rocchiccioli JP, Good R, Robertson K, Eteiba H, Watkins S, Shaukat A, Petrie CJ, Murphy A, Petrie MC, Berry C. Comparative Significance of Invasive Measures of Microvascular Injury in Acute Myocardial Infarction. Circ Cardiovasc Interv. 2020 May;13(5):e008505. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.119.008505. Epub 2020 May 15.
- McCartney PJ, Maznyczka AM, Eteiba H, McEntegart M, Oldroyd KG, Greenwood JP, Maredia N, Schmitt M, McCann GP, Fairbairn T, McAlindon E, Tait C, Welsh P, Sattar N, Orchard V, Corcoran D, Ford TJ, Radjenovic A, Ford I, McConnachie A, Berry C; T-TIME Investigators. Low-Dose Alteplase During Primary Percutaneous Coronary Intervention According to Ischemic Time. J Am Coll Cardiol. 2020 Mar 31;75(12):1406-1421. doi: 10.1016/j.jacc.2020.01.041.
- Maznyczka AM, Carrick D, Oldroyd KG, James-Rae G, McCartney P, Greenwood JP, Good R, McEntegart M, Eteiba H, Lindsay MM, Cotton JM, Petrie MC, Berry C. Thermodilution-derived temperature recovery time: a novel predictor of microvascular reperfusion and prognosis after myocardial infarction. EuroIntervention. 2021 Jun 25;17(3):220-228. doi: 10.4244/EIJ-D-19-00904.
- Maznyczka AM, McCartney PJ, Oldroyd KG, Lindsay M, McEntegart M, Eteiba H, Rocchiccioli P, Good R, Shaukat A, Robertson K, Kodoth V, Greenwood JP, Cotton JM, Hood S, Watkins S, Macfarlane PW, Kennedy J, Tait RC, Welsh P, Sattar N, Collison D, Gillespie L, McConnachie A, Berry C. Effects of Intracoronary Alteplase on Microvascular Function in Acute Myocardial Infarction. J Am Heart Assoc. 2020 Feb 4;9(3):e014066. doi: 10.1161/JAHA.119.014066. Epub 2020 Jan 28.
- McCartney PJ, Eteiba H, Maznyczka AM, McEntegart M, Greenwood JP, Muir DF, Chowdhary S, Gershlick AH, Appleby C, Cotton JM, Wragg A, Curzen N, Oldroyd KG, Lindsay M, Rocchiccioli JP, Shaukat A, Good R, Watkins S, Robertson K, Malkin C, Martin L, Gillespie L, Ford TJ, Petrie MC, Macfarlane PW, Tait RC, Welsh P, Sattar N, Weir RA, Fox KA, Ford I, McConnachie A, Berry C; T-TIME Group. Effect of Low-Dose Intracoronary Alteplase During Primary Percutaneous Coronary Intervention on Microvascular Obstruction in Patients With Acute Myocardial Infarction: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Jan 1;321(1):56-68. doi: 10.1001/jama.2018.19802.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年3月1日
一次修了 (実際)
2018年7月1日
研究の完了 (実際)
2019年5月8日
試験登録日
最初に提出
2014年9月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年10月3日
最初の投稿 (見積もり)
2014年10月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年9月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年9月4日
最終確認日
2019年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。