Pienen annoksen lisäalTeplaasin kokeilu ensisijaisen PCI:n aikana (T-TIME)

Lukuisista interventioista huolimatta on edelleen tarvetta kehittää uusia tapoja estää mikrovaskulaarista tukkeutumista (MVO). Tutkijoiden tavoitteena on valita potilaita, joilla on jatkuva S-T-korkeus EKG:ssä ja tukkeutunut valtimo ja raskas veritulppa alkuperäisessä angiografiassa. Nämä ominaisuudet ovat syy-yhteydessä MVO:han. Potilailla, joilla on tromboottinen syyllinen sepelvaltimo, on heikentynyt sydänlihaksen perfuusio verrattuna potilaisiin, joilla ei ole, ja sepelvaltimotukoksen esiintyminen on riippumaton haitallisten iskeemisten tulosten ennustaja MI:n jälkeen. Lumineensisäinen veritulppa, joka paljastettiin suonensisäisellä optisella koherenssitomografialla (OCT) STEMI-potilailla, on osoittanut, että veritulppa säilyy yleensä syyllisen sepelvaltimossa, mukaan lukien stentin sisällä implantaation jälkeen, vaikka veritulppa olisi näkymätön tavanomaisella angiografia. Pysyvän veritulpan määrä ennusti jatkuvan S-T-segmentin nousun, mikrovaskulaarisen vaurion merkkiaineen ja heikentyneen perfuusion todennäköisyyden. Siksi sepelvaltimotukos edustaa terapeuttista kohdetta primaarisessa PCI:ssä. MVO:n ja mikrovaskulaarisen tromboosin patofysiologia on selvinnyt sikojen reperfusoidun MI-tutkimuksen MRI-tutkimuksissa. Tutkijat osoittivat, että LATE MVO vastaa läheisesti infarktialueen verenvuotoa, kuten T2-painotettu MRI ja patologia paljasti. Robbers et al vahvistivat tutkijoiden havainnot, jotka osoittivat, että sioilla 7 päivää MI:n jälkeen, kun LATE MVO ja verenvuoto vastaavat (mikä yleensä tapahtuu), on vakava kapillaarihäviö ja häiriö yhdistettynä tromboosiin ja tulehdukseen. He päättelivät, että reperfuusion jälkeen akuutti tulehdus ja mikroverisuonitromboosi johtavat endoteelin eheyden ja kapillaarien hajoamiseen. Erittäin mielenkiintoista on, että niiden histologia osoitti myös diffuusin mikrovaskulaarisen tromboosin myöhäisen gadoliinin lisääntymisen alueella, joka ympäröi verenvuotoydintä, mikä selittää heikentyneen perfuusion (tai pesun gadoliniumkontrasti-MRI:n ensimmäisen läpikäynnin aikana) iskeemisellä riskialueella. Tämä havainto viittaa paikallisen trombolyysin terapeuttiseen potentiaaliin syyllisen valtimoverenkierrossa. Tutkimuksessa käsitellään kysymystä siitä, estääkö ja hoitaako farmakologinen strategia, johon sisältyy alteplaasin alteplaasia, joka annetaan varhain primaarisen PCI-toimenpiteen aikana, distaalisen mikrovaskulaarisen tromboosin ja MVO:n sekä myöhemmin , pienentää infarktin kokoa. Nykyinen näyttö pienemmän annoksen fibrinolyysin mahdollisesta turvallisuudesta ja tehosta primaarisessa PCI:ssä on rajallinen. Nämä rajoitukset luovat näyttämön ja tukevat kliinisen tutkimuksen perusteita: Täysin systeemisen annoksen laskimonsisäinen fibrinolyysi primaarisen PCI:n helpottamiseksi on mahdollisesti haitallista ja lisää riskiä kohden ulkopuolisten verenvuotokomplikaatioiden riskistä; siksi tutkijat käyttävät pienennetyn annoksen fibrinolyysiä. Ne infusoivat alteplaasia suoraan syyllisvaltimoon saavuttaakseen tehokkaat ja pysyvät paikalliset plasmapitoisuudet ja paljon pienemmät sitoutumattoman lääkkeen systeemiset pitoisuudet. On odotettavissa, että vuotoluvut voivat olla alhaisia; siksi tutkijat mittaavat fibrinogeenin kaikilta potilailta. Fibrinogeeni ja muut hemostaasiparametrit toimivat verenvuodon (ja turvallisuuden) korvikkeena. Nykykäytännön mukaisesti tutkijat neuvovat, että potilailla on pääsy säteittäiseen valtimoon aina kun mahdollista. Aiemmissa kokeissa on käytetty streptokinaasia (ei-fibriinispesifinen ja immunogeeninen); tässä tutkimuksessa käytetään fibriinispesifistä ei-immunogeenistä toisen sukupolven trombolyyttiä, alteplaasia. Ainoa aikaisempi tutkimus koski trombolyysiä primaarisen PCI:n lopussa (kun mikrovaskulaarinen tromboosi saattaa olla jo todettu reperfuusion jälkeen); trombolyysin tehokkuus voi olla suurin, kun veritulppa on runsain primaarisen PCI:n alussa; pysyvät jäännösfibriinijuosteet, jotka tarttuvat syyllisen alueelle, kohdennetaan valikoivasti fibrinolyyttisellä hoidolla primaarisen PCI:n aikana; primaarisen PCI-toimenpiteen aikana muodostuva veritulppa voitaisiin hoitaa paikallisesti annetun intrakoronaarisen alteplaasin pitkittyneillä "syvän kudoksen" trombolyyttisilla vaikutuksilla; käytön helppouden ja toteutettavuuden kannalta alteplaasin antamisesta kerta-annoksena voi olla etuja.T-TIME on vaiheen II arvio kahdesta pienemmästä altepaasiannoksesta, jotka annetaan paikallisesti lumelääkkeeseen verrattuna STEMI-potilailla, jotka saavat PCI:tä vuonna kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, rinnakkaisryhmätutkimus, lumekontrolloitu kliininen annosvaihtelututkimus. Tutkijat uskovat, että koronaarisen fibrinolyysin strategia täydentää muita parhaillaan testattavia terapeuttisia lähestymistapoja. Jos tutkimus osoittaa TEHOKKUUTTA, tulevaan tutkimukseen saattaa sisältyä faktorillinen suunnittelu lumelääkettä, alteplaasia ja mitä tahansa muuta interventiota, jonka voidaan myös osoittautua tehokkaaksi väliaikana, jotta voidaan testata kunkin (yksin tai yhdistelmänä) vertailevaa TEHOKKUUTTA sijais- ja/tai kliiniset tulokset.