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1차 PCI 동안 저용량 보조 alTeplase의 시험 (T-TIME)

2019년 9월 4일 업데이트: NHS Greater Glasgow and Clyde

1차 PCI 동안 저용량 보조 alTeplase의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 시험

이 연구의 목적은 STEMI 고위험 환자에서 MVO 감소와 그 결과에 있어 PCI의 보조제로서 위약과 비교하여 감소된 용량(10 mg 및 20 mg)의 관상동맥 알테플라제(alteplase)의 안전성과 효능을 결정하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

수많은 개입에도 불구하고 미세혈관 폐쇄(MVO)를 예방하는 새로운 방법을 개발해야 할 필요성이 남아 있습니다. 조사관은 ECG에서 지속적인 S-T 상승과 초기 혈관 조영술에서 폐색된 동맥 및 무거운 혈전 부하가 있는 환자를 선택하는 것을 목표로 합니다. 이러한 특성은 MVO와 인과적으로 연결되어 있습니다. 혈전성 관상동맥이 있는 환자는 그렇지 않은 환자에 비해 심근 관류가 감소했으며 관상동맥 혈전의 존재는 MI 후 불리한 허혈 결과의 독립적인 예측인자입니다. STEMI 환자의 광학간섭단층촬영(OCT)을 이용한 혈관내 영상으로 밝혀진 내강내 혈전은 혈전이 기존의 스텐트 시술로 보이지 않는 경우에도 이식 후 스텐트 내를 포함하여 범인 관상 동맥에 일반적으로 지속된다는 것을 보여주었습니다. 혈관 조영술. 지속적인 혈전의 양은 지속적인 S-T 분절 상승, 미세혈관 손상의 표지자 및 관류 장애의 가능성을 예측했습니다. 따라서 관상동맥 혈전은 일차 PCI에서 치료 대상이 됩니다. MVO 및 미세혈관 혈전증의 병리생리학은 돼지에서 재관류된 MI의 MRI 연구에서 해명되었습니다. 연구자들은 LATE MVO가 T2 가중 MRI 및 병리학에 의해 밝혀진 바와 같이 경색 영역 출혈과 밀접하게 일치함을 입증했습니다. 연구자의 관찰은 MI 후 7일째 돼지에서 LATE MVO와 출혈이 일치할 때(일반적인 경우) 혈전증 및 염증과 함께 심각한 모세관 손실 및 파괴가 있음을 보여준 Robbers 등에 의해 검증되었습니다. 그들은 재관류 후 급성 염증 및 미세혈관 혈전증이 내피 완전성의 저하 및 모세관 파괴를 초래한다고 결론지었습니다. 매우 흥미롭게도, 그들의 조직학은 허혈성 위험 영역 내에서 감소된 관류(또는 가돌리늄 조영제 MRI의 첫 번째 통과 동안 세척)를 설명하는 출혈성 코어를 둘러싼 후기 가돌리늄 증강 영역 내에서 미만성 미세혈관 혈전증을 입증했습니다. 이 관찰은 범인 동맥 순환 내에서 국소 혈전 용해의 치료 가능성을 지적합니다. 이 연구는 1차 PCI 절차 동안 초기에 제공되는 감소된 용량의 알테플라제를 포함하는 약리학적 전략이 원위 미세혈관 혈전증 및 MVO를 예방하고 치료할 수 있는지 여부에 대한 질문을 해결합니다. , 경색 크기를 줄입니다. 일차 PCI에서 감소된 선량의 섬유소 용해의 잠재적 안전성 및 효능에 대한 현재의 증거는 제한적입니다. 이러한 제한이 현장을 설정하고 임상 시험의 근거를 뒷받침합니다. 1차 PCI를 촉진하기 위한 전체 전신 용량 정맥 섬유소 용해는 잠재적으로 해로우며 목표 외 출혈 합병증의 위험을 증가시킵니다. 따라서 연구자들은 감소된 용량의 섬유소 용해를 사용할 것입니다. 그들은 효과적이고 지속적인 국소 혈장 농도와 결합되지 않은 약물의 훨씬 낮은 전신 농도를 달성하기 위해 범인 동맥에 알테플라제를 직접 주입할 것입니다. 출혈률이 낮을 것으로 예상됩니다. 따라서 조사관은 모든 환자에서 피브리노겐을 측정할 것입니다. 피브리노겐 및 기타 지혈 매개변수는 출혈(및 안전성)의 대리 척도 역할을 합니다. 현대 관행에 따라 연구자들은 환자에게 가능할 때마다 요골 동맥 접근이 가능하도록 조언합니다. 이전 시험에서는 streptokinase(비섬유소 특이적 및 면역원성)를 사용했습니다. 이 연구는 피브린 특이적 비면역원성 2세대 혈전 용해제인 알테플라제를 사용할 것입니다. 유일한 이전 시험은 1차 PCI 종료 시 혈전 용해를 포함했습니다(재관류 후 미세혈관 혈전증이 이미 확립되었을 수 있는 경우). 혈전 용해의 효능은 1차 PCI 시작 시 혈전이 가장 풍부할 때 가장 클 수 있습니다. 범인 영역 내에 부착된 지속적인 잔류 피브린 가닥은 일차 PCI 동안 섬유소용해 요법에 의해 선택적으로 표적이 될 것입니다. 1차 PCI 절차 동안 형성되는 혈전은 국부적으로 투여되는 관동맥내 알테플라제(alteplase)의 지속적인 '심부 조직' 혈전 용해 효과에 의해 치료될 수 있습니다. 사용 편의성과 타당성 측면에서 알테플라제를 단일 용량으로 투여하는 것이 유리할 수 있습니다. 이중 맹검, 무작위 배정, 평행 그룹, 위약 대조 용량 범위 임상 시험. 연구자들은 관상 동맥 섬유소 용해 전략이 현재 테스트 중인 다른 치료 방법을 보완한다고 생각합니다. 임상시험에서 효능이 입증되면 향후 임상시험에서는 위약, 알테플라제 및 각각의 비교 효능(단독 또는 병용)을 테스트하기 위해 중간 시간에 효과적인 것으로 나타날 수 있는 기타 중재를 사용한 요인 설계가 포함될 수 있습니다. 대리 및/또는 임상 결과.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

440

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 영국
      • Edinburgh, 영국
        • Edinburgh Royal Infirmary
      • Glasgow, 영국, G81 4HX
        • Golden Jubilee National Hospital
      • Leeds, 영국, LS1 3EX
        • Leeds General Infirmary
      • Leicester, 영국
        • Glenfield Hospital
      • Liverpool, 영국
        • Liverpool Heart and Chest Hospital
      • London, 영국, EC1A 7BE
        • Barts Health Centre, St Bartholomew's Hospital
      • Manchester, 영국, M23 9LT
        • University Hospital of South Manchester NHS Foundation Trust
      • Middlesbrough, 영국
        • James Cook University Hospital
      • Newcastle, 영국, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Southampton, 영국, SO16 6TD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
      • Wolverhampton, 영국, WV10 0QP
        • Heart and Lung Centre, New Cross Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 18세 이상의 남성; 여성 ≤ 18세의 가임기(폐경 후 또는 영구 불임 수술을 받은 여성으로 정의됨(예: 자궁 적출술, 난관 폐쇄술, 양측 난관 절제술)
  • 지속적인 ST 분절 상승 또는 최근 좌각 차단을 동반한 급성 심근경색증(증상 발현 ≤ 6시간)
  • 관상 동맥 폐색(TIMI 관상 동맥 흐름 등급 0 또는 1) 또는 혈전(TIMI 등급 2+)의 확실한 혈관 조영 증거가 있는 경우 관상 동맥 흐름 장애(TIMI 흐름 등급 2, 느리지만 완전한 충전)
  • 주요 관상 동맥(즉, 오른쪽, 왼쪽 전방 내림차순, 중간 또는 회선 관상 동맥)의 근위-중간 범인 병변 위치
  • 요골 동맥 접근

제외 기준:

  • 쇼크(충분한 충전에도 불구하고 말초 저관류의 임상 징후가 있는 수축기 혈압 <90 mmHg)
  • 초기 혈관조영술에서 정상 관상동맥 흐름 등급(TIMI 흐름 등급 3)
  • 기능적 관상동맥 측부 공급(렌트롭 등급 2/3) 범인 동맥
  • 2-7일 MRI 스캔 전에 예정된 다중혈관 PCI
  • 예상 생존 기간이 1년 미만인 비심장성 동반이환
  • 예상 체중 <60kg
  • 조영 증강 MRI에 대한 금기
  • 맥박 조정 장치
  • 이식형 제세동기
  • 예상 사구체 여과율(eGFR) <30ml/min/1.73m²
  • 범인 동맥의 이전 경색(임상적으로 알려지거나 의심됨, 예: 심초음파에서 밝혀진 벽 운동 이상)
  • 현재 또는 지난 6개월 이내에 심각한 출혈 문제
  • 아픽사반, 다비가트란 및 리바록사반을 포함하여 현재 병용 경구 항응고제 요법(INR > 1.3)을 받고 있는 환자
  • 중추 신경계 손상의 병력(즉, 신생물, 동맥류, 두개내 또는 척추 수술)
  • 알려진 출혈성 체질
  • 약물 요법으로 조절되지 않는 180/110 mmHg 초과의 조절되지 않는 중증 고혈압
  • 대수술, 실질 조직 생검 또는 지난 2개월 이내의 심각한 외상(현재 STEMI와 관련된 모든 외상 포함)
  • 머리 또는 두개골에 대한 최근의 외상(<2개월)
  • 지난 2주 이내에 장기간의 심폐소생술(>2분)
  • 급성 심낭염 및/또는 아급성 세균성 심내막염 예. 심초음파로 밝혀진 판막 덩어리 또는 식생
  • 급성 췌장염
  • 간부전, 간경화, 문맥 고혈압(식도 정맥류) 및 활동성 간염을 포함한 중증의 간 기능 장애
  • 동맥류 및 알려진 동맥/정맥 기형
  • 출혈 위험이 증가한 신생물
  • 출혈성 뇌졸중 또는 원인 불명의 뇌졸중의 알려진 병력
  • 6개월 미만의 허혈성 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 알려진 병력
  • 백치
  • 겐타마이신에 과민증
  • 가임 여성(예: 폐경 전) 또는 모유 수유
  • 이 연구에 대한 이전 무작위 배정 또는 무작위 배정 전 90일 이내에 연구용 약물 또는 의료 기기를 사용한 연구 참여
  • 정보에 입각한 동의를 제공할 능력이 없거나 무능력함
  • 지난 3개월 동안 언제든지 면역억제 약물 요법에 대한 요구 사항; 경구, 피하 또는 정맥 투여 여부. 여기에는 코르티코스테로이드(흡입 또는 국소 제외), 이식 후 사용되는 약물(예: 타크로리무스, 사이클로스포린), 항대사체 요법(예: 미코페놀산(Myfortic), 아자티오프린, 레플루노마이드(Arava)) 및 생물학적 제제를 포함한 면역조절제(예: 아달리무맙(HUMIRA), 에타너셉트(Enbrel), 알데스류킨), DMARDS(시클로포스파미드. 메토트렉세이트 등). 이 목록은 완전한 것이 아니며 목록에 없는 다른 면역억제제에 대한 요구 사항도 환자를 제외한다는 점에 유의하십시오.
  • 감염을 예방하거나 치료하기 위한 경구 또는 비경구 항생제, 항진균제 또는 항바이러스 요법을 통한 능동적 또는 예방적 치료.
  • 화학 요법, 방사선 요법 및 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR) 억제제(예: 베바시주맙, 파조파닙). 이 목록은 완전하지 않으며 필요한 경우 스폰서 또는 CI에 연락하여 조언을 받아야 합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
위약 비교기: 컨트롤 암
두 개의 플라시보 바이알
다른: 위약
흡인 혈전 절제술 ± 혈관성형술로 재관류한 후 일차 PCI 동안 스텐트 삽입 전에 단일 느린 주입 투여로 구성된 단일 치료.
활성 비교기: 팔 A
알테플라제 10mg 및 위약 바이알
다른: 위약
흡인 혈전 절제술 ± 혈관성형술로 재관류한 후 일차 PCI 동안 스텐트 삽입 전에 단일 느린 주입 투여로 구성된 단일 치료.
의약품: 알테플라제
흡인 혈전 절제술 ± 혈관성형술로 재관류한 후 일차 PCI 동안 스텐트 삽입 전에 단일 느린 주입 투여로 구성된 단일 치료.
다른 이름들:
  • 액티라제
활성 비교기: 팔 B
알테플라제 10mg 및 알테플라제 10mg
의약품: 알테플라제
흡인 혈전 절제술 ± 혈관성형술로 재관류한 후 일차 PCI 동안 스텐트 삽입 전에 단일 느린 주입 투여로 구성된 단일 치료.
다른 이름들:
  • 액티라제

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
MVO의 양(좌심실(LV) 질량의 %)은 MI 2일 후 늦은(10 - 15분) 가돌리늄 조영 증강 MRI에 의해 밝혀졌습니다.
기간: 2-7일
MVO의 양(LV 질량의 %)은 MI 후 2-7일에 수행된 MRI 스캔에서 조영제 투여 후 10-15분에 늦은 가돌리늄 조영증강 MRI에 의해 밝혀졌습니다.
2-7일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈관조영술
기간: 0~2시간
TIMI PCI 끝의 관상 흐름 등급; PCI 종료 시 TIMI 블러셔 등급; PCI 종료 시 TIMI 프레임 카운트 PCI 말기의 TIMI 혈전 등급
0~2시간
심전도
기간: 0~2시간
12리드 ECG의 % ST 세그먼트 분해능(1차 PCI로 재관류 전 대 재관류 후 60분)
0~2시간
혈액학
기간: 24 시간
응집
24 시간
MRI
기간: 2-7일
후기 MVO(존재/부재); 경색 크기; 심근 구제 지수(경색 크기/위험 영역); 좌심실 확장기말 용적(LVEDV); 좌심실 수축기말 용적(LVESV); LV 박출률(LVEF); 심근출혈(유무); 심근 출혈 정도(LV의 %)
2-7일
안전
기간: 2-7일
알테플라제에 의한 급성 뇌(뇌졸중) 및 전신(GI, 말초) 출혈(있는 경우); 응고(피브리노겐 농도);
2-7일
MRI
기간: 12주
경색 크기; 심근 구제 지수(최종 경색 크기/초기 위험 영역); 좌심실 확장기말 용적(LVEDV); 좌심실 수축기말 용적(LVESV); LV 박출률(LVEF);
12주
심전도
기간: 12주
최종 경색 크기에 대한 ECG
12주
생화학
기간: 12주
트로포닌 T; NT-프로 BNP
12주
삶의 질
기간: 12주
EQ5D-5L 평가(2-7일, 12주)
12주

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
조직병리학(하위 연구)
기간: 0시간
혈전 흡인물의 피브린 조직병리학
0시간
혈관조영술
기간: 0~2시간
TIMI Coronary Flow Grade의 절차 내 변화; TIMI 블러셔 등급의 절차 내 변경; TIMI 프레임 수의 절차 내 변경 TIMI Thrombus Grade의 절차 내 변경; 시술 중 혈전성 사건
0~2시간
관상 생리학(하위 연구)
기간: 0~2시간
IMR; CFR
0~2시간
광학 간섭 단층 촬영(하위 연구)
기간: 0~2시간
혈전 영역
0~2시간
생화학
기간: 24 시간
혈액 화학(치료 혈액 검사 표준)
24 시간
혈액학
기간: 24 시간
헤모글로빈(치료 혈액 검사 표준)
24 시간
안전
기간: 24 시간
헤모글로빈(치료 혈액 검사 표준)
24 시간
심전도
기간: 12주
경색 크기의 대리 ECG 측정 - Anderson ST Acuteness 점수 및 Selvester QRS 점수; ECG 변화의 예리함 - Anderson Wilkins 점수;
12주
MRI
기간: 12주
첫 번째 통과 MVO 범위(LV의 %); 기준선에서 위험 영역에 대해 조정된 가돌리늄 조영 증강 MRI 1분 후 초기 MVO 범위(LV의 %); 좌심실 리모델링 지수(최소 경색 벽 두께/이완기 중반 최대 원격 영역 두께); 좌심실 확장기 심근벽 두께 대 용적; 이완기말 좌심실 구형도 지수(최대 세로 좌심실 직경(즉, 팁 승모판에서 좌심실 지수까지) / 최대 단축 직경); 수축기말의 좌심실 구형도 지수(최대 세로 좌심실 직경(즉, 팁 승모판에서 좌심실 정점까지) / 최대 단축 직경); 좌심실 벽 운동; 심근 긴장; 심근출혈; 경색 구역의 심근 관류; 원격 영역의 심근 관류; 경색 영역 관류는 원격 영역 관류에 대해 인덱싱됨; 경색 영역의 세포외 부피; 원격 영역의 세포 외 부피; 경색 코어의 세포외; 좌심실 벽 운동;
12주
삶의 질
기간: 2 년
혈액 화학(치료 혈액 검사 표준); EQ5D-5L(52주)
2 년
건강 결과
기간: 3 년
죽음; 미; 심부전; 뇌졸중/TIA; 급성 출혈
3 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

NHS Greater Glasgow and Clyde

협력자

National Institute for Health Research, United Kingdom
University of Glasgow

수사관

  • 수석 연구원: Colin Berry, Prof, University of Glasgow

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2018년 7월 1일

연구 완료 (실제)

2019년 5월 8일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 9월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 10월 3일

처음 게시됨 (추정)

2014년 10월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 9월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 9월 4일

마지막으로 확인됨

2019년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • GN12CA450
  • 12/170/45 (기타 보조금/기금 번호: EME)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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약물 개입

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스폰서 / 협력자

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