重症虚血肢に対する血管形成術後のリバロキサバンの使用を調べるパイロット研究 (RIVAL-PAD)
重症下肢虚血に対する鼠径下経皮経管血管形成術後の再狭窄予防のためのリバロキサバン＋アスピリンとクロピドグレル＋アスピリンの使用を検討する第2相、非盲検、パイロット研究
背景: 末梢動脈疾患 (PAD) 患者の最大 10% が、四肢の動脈の血流の減少である重症虚血肢 (CLI) を発症します。 CLI は、安静時の痛み、潰瘍、壊疽、および四肢の喪失をもたらします。 CLI 患者の転帰は不良です。 発症から 3 か月以内に、患者の 12% が切断術 (四肢の一部の除去) を必要とし、9% が重大な心血管イベント (心臓発作または脳卒中) で死亡します。 血流の閉塞を開放するために使用される経皮的血管形成術 (PTA) は、その有効性、低コスト、および合併症のリスクの低さから、CLI の第一選択治療となっています。 しかし、患者の 40% は、PTA 手術後に動脈の再狭窄 (再狭窄) を起こします。 これは、血小板と呼ばれる血液細胞の蓄積が原因の一部であり、血栓の形成にもつながると考えられています. この問題を回避するために、ほとんどの患者は、アセチルサリチル酸 (ASA またはアスピリン) とクロピドグレル (商品名はプラビックス) の 2 つの抗凝血薬の組み合わせを処方されています。
この研究の目的は、リバーロキサバンと呼ばれる新しい血液希釈剤をアスピリンと組み合わせて投与すると、現在の標準治療 (アスピリンとクロピドグレル) よりも動脈の再狭窄を防ぐのに効果的かどうかを判断することです。
リバロキサバンは錠剤であり、血液検査のモニタリングは必要ありません。 股関節や膝の手術を受ける患者の血栓予防や、脚や肺に血栓のある患者の治療に使用することが、カナダ保健省によって承認されています。 低用量アスピリンは、心臓発作や脳卒中のリスクを軽減するために承認されています. これらの薬剤は、動脈の再狭窄を防ぐために患者で一緒にテストされていません.
これは、あるセンター、オタワ病院で実施されたパイロット研究です。
これは、第 2 相非盲検ランダム化比較試験です。
PTA 手順に従って、すべての包含/除外基準が満たされると、参加者は 2 つのグループのいずれかに無作為に割り付けられます。
- リバロキサバン 2.5 mg BID X 90 日間と ASA 81 mg を毎日または
- クロピドグレル 75 mg 1 日 X 90 日プラス ASA 81 mg 1 日 1 回
訪問は、7 日、30 日、90 日、6 か月、12 か月で行われます。 参加者は合計 12 か月間 (± 14 日) 追跡されます。 研究期間中、すべての有害事象が収集されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1Y4E9
- The Ottawa Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント。
- 3、4、または 5 のラザフォード カテゴリとして定義された CLI として提示される鼠径下 PAD
- 対象となる鼠径下血管の50%以上の狭窄
- TASC a および b 病変として定義されたステント留置の有無にかかわらず、POBA (plain old balloon angioplasty) を使用した PTA の適切な候補。
除外基準:
- 0、1、2、または 6 のラザフォード スケール
- 四肢を脅かす急性虚血（例： 塞栓症）
- -影響を受けた脚の以前の鼠径部バイパスまたはPTA手順
- ハイブリッド手順
- クレアチニンクリアランス <30 mL/分
- 血小板数 <100x109/L
- INR >1.5; Hbg <100 g/L
出血リスクの増加に関連する病歴または状態には、以下が含まれますが、これらに限定されません:
- -無作為化訪問前の30日以内の主要な外科的処置または外傷
- -無作為化訪問前の6か月以内の臨床的に重大な消化管出血
- -頭蓋内、眼内、脊髄、または非外傷性の関節内出血の病歴
- 慢性出血性疾患
- -既知の頭蓋内腫瘍、動静脈奇形、または動脈瘤
- 維持されていない制御されていない高血圧: 収縮期血圧 ≥180 mmHg または拡張期血圧 ≥100 mmHg
- -3か月以内の重度の障害のある脳卒中（4〜5の修正ランキンスコア）または無作為化訪問前の14日以内の脳卒中
- 無作為化前5日以内にチエノピリジンと組み合わせたアスピリン
- -無作為化前の5日以内の静脈内抗血小板薬
- -無作為化前の10日以内の線溶薬
- -スクリーニング時の既知のHIV感染
- -既知の重大な肝疾患（例、急性臨床肝炎、慢性活動性肝炎、肝硬変またはALT> 3ULN）
- 適切な避妊措置、妊娠または授乳なしでの出産の可能性
- -無作為化訪問前の12か月以内の薬物中毒またはアルコール乱用
- 強力な CYP 3A4 および P 糖タンパク質阻害剤による全身治療 : ケトコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、またはリトナビルなど
- -リバーロキサバン、ASA、またはクロピドグレルのいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症
- 心房細動、心臓弁置換術、急性冠症候群、脳卒中または静脈血栓塞栓症など、PAD以外の長期抗凝固薬または二重抗血小板薬の必要性
- -非ステロイド性抗炎症薬による慢性（> 4週間）治療の必要性が予想される。
- -ワルファリン、ダビガトラン、アピキサバンなどの経口抗凝固薬を含む、他の抗凝固薬との併用治療。
- プロトコルを順守できない。
- 重度の付随する状態または疾患（例： がん、進行した肝疾患または認知症に続発する平均余命が 6 か月未満の場合)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：クロピドグレル＋アスピリン
クロピドグレル 75 mg 1 日 X 90 日プラス ASA 81 mg 1 日 1 回
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クロピドグレル 75 mg を 1 日 1 回 90 日間 (PTA 後はクロピドグレル 300 mg の負荷量) および ASA 81 mg を 90 日間毎日
他の名前：
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実験的：リバロキサバン＋アスピリン
リバロキサバン 2.5 mg BID X 90 日間と ASA 81 mg を毎日
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リバロキサバン 2.5 mg を 1 日 2 回 90 日間（リバロキサバンは処置終了の 6 ～ 8 時間後に開始）、81 mg の ASA を 90 日間毎日
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再介入、上肢切断および再狭窄 (RAS)
時間枠：1年
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主要な結果は、再介入 (血管再生のための外科的処置)、足首切断以上および再狭窄 (静脈閉塞の再発) (RAS) からなる複合エンドポイントです。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ラザフォード尺度で2クラス改善した参加者の数
時間枠：1年
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臨床的改善は、生存している患者で TLR を繰り返す必要がなく、ラザフォード スケールの 2 つのクラスの累積的な改善として定義されます。 考慮すべき7つの段階があります。 スコアが低いほど、病気や状態の重症度が低くなります。 ラザフォードスケール: ステージ 0 - 無症候性 ステージ 1 - 軽度の跛行 ステージ 2 - 中等度の跛行 - 軽度、中等度、重度の跛行を区別する距離は、ラザフォード分類では指定されていませんが、フォンテーヌ分類では 200 メートルと記載されています。 ステージ 3 - 重度の跛行 ステージ 4 - 安静時の痛み ステージ 5 - 足の指の潰瘍を超えない虚血性潰瘍 ステージ 6 - 重度の虚血性潰瘍または明らかな壊疽 |
1年
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イベントのないサバイバル
時間枠：1年
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イベントフリー生存 さらなる介入や血管イベントを必要とせずに患者が生きている期間。
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1年
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全生存
時間枠：1年
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全生存。
介入後の患者の生存期間。
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1年
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1日目と最終来院(TLR)の間に標的病変の血行再建術を必要とする患者の数
時間枠：1年
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初日から最終来院までの標的病変血行再建術 (TLR)
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1年
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TVR
時間枠：1年
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標的血管血行再建術 (1 日目と最終訪問の間の TVR)
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1年
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周術期死亡
時間枠：30日
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血行再建術の 30 日以内に死亡した患者の数。
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30日
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メース
時間枠：1年
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初日から最終来院までの主要な有害心血管イベントの累積率
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1年
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大出血
時間枠：90日
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1日目から90日目までの大出血の累積率
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90日
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軽度の出血
時間枠：90日
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-1日目から90日目までの累積的な臨床的に関連する出血または軽度の出血
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90日
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バイオマーカー
時間枠：90日
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Dダイマー、可溶性CD40/44リガンド、およびERK 1/2に基づいて、7日および90日以内に凝固変化およびSMC増殖マーカーを測定することによる生物学的妥当性
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90日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Esteban Gandara, MD、Ottawa Hospital Research Institute
- 主任研究者：Prasad Jetty, MD、Ottawa Hospital Research Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20130484-01H
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