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体外受精の応答不良者におけるドーパミン D-2 アンタゴニストの使用: 無作為対照試験

2022年4月7日 更新者:Mount Sinai Hospital, Canada

メトクロプラミドは、妊娠中の女性での使用が承認されている、制吐および胃運動特性を持つドーパミン D2 受容体拮抗薬です。 多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) の女性は、対照群と比較して、ドーパミン作動性緊張が低く、卵巣の血管分布と血管内皮増殖因子 (VEGF) のレベルが高いことがわかっています。 卵巣刺激中、PCOS 患者はゴナドトロピンに対する感受性が高くなり、卵胞発育が促進されます。 ドーパミン D2 アンタゴニストの投与は、PCOS 患者に見られる低ドーパミン作動性緊張を模倣し、VEGF レベル、血管新生を増加させ、続いて卵巣刺激中の卵胞の成長を改善する可能性があります。 この戦略は、応答不良者の体外受精の結果を改善するために使用できます。

研究者らは、ゴナドトロピンの単独使用と比較して、メトクロプラミドをゴナドトロピンと組み合わせて使用​​することで、体外受精を受けている応答不良の患者に、採卵時に得られる成熟卵母細胞の数が増加し、体外受精の結果が改善されるという仮説を立てています。

調査の概要

状態

引きこもった

詳細な説明

応答不良の女性は、体外受精 (IVF) で治療することが重要で困難な女性集団を構成しています。 この母集団には、卵胞の動員が不十分な従来の卵巣刺激に準最適に反応する女性が含まれます。 卵巣反応不良の推定発生率は 9 ~ 26% です。 PCOS の患者は、反応の悪い患者とは正反対です。 彼らはしばしば卵巣刺激に対して非常に敏感であり、卵巣過剰刺激症候群(OHSS)の発症に過剰に反応する傾向があります. 彼らの感受性を高める根底にあるメカニズムを理解することは、反応不良者の治療への洞察を提供するかもしれません。 VEGF は、血管透過性と血管新生を促進する卵巣顆粒膜細胞によって産生される糖タンパク質であり、OHSS の病因に関与しています。 排卵がLHまたはhCGによって引き起こされた後、VEGFの卵胞発現が増加します。これは、黄体機能とステロイド産生にとって重要です. しかし、過剰な VEGF 産生は、OHSS の体液、腹水、およびその他の生命を脅かす特徴のサード スペース シフトにつながる可能性があります。 VEGFの血清濃度と顆粒膜細胞の発現は、PCOSの女性の方が対照よりも高いことが示されています。 興味深いことに、対照群と比較して、PCOS 患者は卵巣の神経伝達物質ドーパミンとドーパミン D2 受容体レベルが低いことも示されています。 ドーパミン D2 アゴニストの投与は、動物およびヒトの研究で、卵巣の VEGF 産生を減少させ、OHSS のリスクを軽減することが示されています。 この研究では、研究者は、卵巣刺激中のVEGF産生と卵胞発育を増加させることを目標に、PCOS患者の低ドーパミン作動性緊張を模倣するために、応答不良者にドーパミンD2アンタゴニストを投与するという新しいアプローチを提案しています。 メトクロプラミドはドーパミン D2 拮抗薬であり、制吐作用と運動促進作用があり、妊娠中の安全性プロファイルが確立されています。 研究者の仮説は、従来のゴナドトロピン刺激の前にメトクロプラミドを使用することで、反応の悪い患者の体外受精の結果を改善できるというものです。

研究の種類

介入

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5T 3H7
        • Mount Sinai Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年~43年 (アダルト)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • 繰り返しの IVF サイクルを受けている応答不良者は、以前の IVF サイクルを少なくとも 1 回受けた女性で、回収された卵母細胞が 4 個未満であり、以下の少なくとも 1 つに該当する女性として定義されます。

    • 高齢(40歳以上)または卵巣反応不良のその他の危険因子
    • -異常な卵巣予備検査(胞状卵胞数(AFC)<5-7または抗ミュラー管ホルモン(AMH)レベル<3.6-7.9 pmol/L)

除外基準:

  • 以前にこの研究に募集され、サイクルがキャンセルされたか、検索を受けたか、研究から脱落した被験者。
  • メトクロプラミドに対する禁忌またはアレルギーのある女性。
  • プロラクチン値が上昇している女性、または下垂体微小腺腫またはマクロ腺腫が知られている女性。
  • ドーパミン作動薬を服用している女性。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
NO_INTERVENTION:コントロール

応答不良者は、以前の IVF サイクルを経験し、回収された卵母細胞が 4 個未満であり、次の 2 つの基準の少なくとも 1 つを経験した女性として定義されます。 (2) 異常な卵巣予備能検査 (胞状卵胞数 (AFC) < 5-7 または抗ミュラー管ホルモン (AMH) レベル < 3.6-7.9 pmol/L)。 インフォームドコンセントを得て、反復IVFサイクルを受ける応答不良者を研究に募集する。

対照群では、患者は以前の体外受精サイクルと同じ卵巣刺激プロトコルを受け、応答が不十分でした。 刺激の初日の 3 週間前から排卵誘発時まで (全体で約 5 週間)、これらの患者は 1 日 3 回経口プラセボを受け取ります。

実験的:実験的

応答不良者は、以前の IVF サイクルを経験し、回収された卵母細胞が 4 個未満であり、次の 2 つの基準の少なくとも 1 つを経験した女性として定義されます。 (2) 異常な卵巣予備能検査 (胞状卵胞数 (AFC) < 5-7 または抗ミュラー管ホルモン (AMH) レベル < 3.6-7.9 pmol/L)。 インフォームドコンセントを得て、反復IVFサイクルを受ける応答不良者を研究に募集する。

実験群では、患者は以前の体外受精サイクルと同じ卵巣刺激プロトコルを受け、応答が不十分でした。 刺激の初日の 3 週間前から排卵誘発時まで (合計で約 5 週間)、これらの患者は経口メトクロプラミド 5mg を 1 日 3 回投与されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
採卵数
時間枠:1年
1年

二次結果の測定

結果測定
時間枠
排卵誘発時に経膣超音波で見られる成熟した卵胞 (≥1.5cm) の数
時間枠:1年
1年
排卵トリガー注射時に測定された血清エストラジオールのピーク値
時間枠:1年
1年
採卵時に得られた成熟/未成熟卵母細胞の割合
時間枠:1年
1年
VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2の卵胞液レベル
時間枠:1年
1年
使用したゴナドトロピンの総投与量と刺激の日数
時間枠:1年
1年
受精率
時間枠:1年
1年
3日目と5日目の胚の数
時間枠:1年
1年
妊娠率と着床率
時間枠:1~2年
1~2年
周期3日目、7日目および排卵誘発時の血清プロラクチン値
時間枠:1年
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年3月1日

一次修了 (実際)

2018年3月1日

研究の完了 (実際)

2018年3月1日

試験登録日

最初に提出

2014年10月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年10月10日

最初の投稿 (見積もり)

2014年10月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年4月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年4月7日

最終確認日

2019年3月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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