Dopamiini D-2 -antagonistin käyttö huonosti reagoivilla IVF:ssä: satunnaistettu kontrolloitu koe

Huonosti reagoivat muodostavat merkittävän ja haastavan naisjoukon, jota on hoidettava koeputkihedelmöityksellä (IVF). Tähän populaatioon kuuluvat naiset, jotka reagoivat alioptimaalisesti tavanomaiseen munasarjojen stimulaatioon heikosti follikkelien lisääntymisellä. Arvioitu huonon munasarjavasteen ilmaantuvuus vaihtelee välillä 9-26 %. PCOS-potilaat ovat spektrin vastakkaisessa päässä kuin huonosti reagoivat. Ne ovat usein erittäin herkkiä munasarjojen stimulaatiolle ja ovat alttiita ylireagointiin munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän (OHSS) kehittyessä. Niiden taustalla olevien mekanismien ymmärtäminen, jotka lisäävät heidän herkkyyttään, voi antaa käsityksen huonosti reagoivien hoitoon. VEGF on munasarjojen granulosasolujen tuottama glykoproteiini, joka parantaa verisuonten läpäisevyyttä ja angiogeneesiä, ja se on osallisena OHSS:n patogeneesissä. Kun LH tai hCG laukaisee ovulaation, VEGF:n follikulaarinen ilmentyminen lisääntyy, mikä on ratkaisevan tärkeää keltarauhasen toiminnalle ja steroidogeneesille. Liiallinen VEGF-tuotanto voi kuitenkin johtaa nesteiden siirtymiseen kolmanteen tilaan, askitesiin ja muihin OHSS:n hengenvaarallisiin piirteisiin. Seerumin pitoisuuksien ja VEGF:n granulosasolujen ilmentymisen on osoitettu olevan korkeampia PCOS-potilailla kuin kontrolleilla. Mielenkiintoista on, että verrokkeihin verrattuna PCOS-potilailla on myös osoitettu olevan alhaisemmat hermovälittäjäaineen dopamiini- ja dopamiini-D2-reseptoritasot munasarjoissa. Dopamiini D2 -agonistien antamisen on osoitettu eläin- ja ihmistutkimuksissa vähentävän munasarjojen VEGF-tuotantoa ja vähentävän OHSS:n riskiä. Tässä tutkimuksessa tutkijat ehdottavat uutta lähestymistapaa dopamiini-D2-antagonistien antamiseksi huonosti reagoiville henkilöille PCOS-potilaiden alhaisen dopaminergisen sävyn jäljittelemiseksi tavoitteena lisätä VEGF-tuotantoa ja follikkelien kehitystä munasarjojen stimulaation aikana. Metoklopramidi on dopamiini D2 -antagonisti, jolla on antiemeettisiä ja prokineettisiä ominaisuuksia ja jolla on vakiintunut turvallisuusprofiili raskauden aikana. Tutkijoiden hypoteesi on, että metoklopramidin käyttö ennen tavanomaista gonadotropiinistimulaatiota ja sen kanssa voi parantaa IVF-tuloksia huonosti reagoivilla potilailla.