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多巴胺 D-2 拮抗剂在 IVF 反应不良者中的使用:一项随机对照试验

2022年4月7日 更新者:Mount Sinai Hospital, Canada

甲氧氯普胺是一种多巴胺 D2 受体拮抗剂,具有止吐和胃动力特性,已被批准用于孕妇。 与对照组相比,患有多囊卵巢综合征 (PCOS) 的女性多巴胺能张力较低,卵巢血管分布和血管内皮生长因子 (VEGF) 水平增加。 在卵巢刺激期间,PCOS 患者对促性腺激素表现出更高的敏感性,并增加了卵泡发育。 施用多巴胺 D2 拮抗剂可能会模仿 PCOS 患者中注意到的低多巴胺能张力,增加 VEGF 水平,血管生成,并随后在卵巢刺激期间改善卵泡生长。 该策略可用于改善反应不佳者的 IVF 结果。

研究人员假设,与单独使用促性腺激素相比,甲氧氯普胺与促性腺激素联合用于接受 IVF 反应较差的患者将导致在取卵时获得的成熟卵母细胞数量增加,并改善 IVF 结果。

研究概览

地位

撤销

详细说明

反应差的女性构成了一个重要且具有挑战性的女性人群,需要接受体外受精 (IVF) 治疗。 该人群包括对常规卵巢刺激反应欠佳且卵泡募集不良的女性。 卵巢反应不良的估计发生率为 9-26%。 PCOS 患者与反应差的患者处于相反的一端。 它们通常对卵巢刺激非常敏感,并且容易过度反应并发展为卵巢过度刺激综合征 (OHSS)。 了解增强其敏感性的潜在机制可能有助于深入了解对不良反应者的治疗。 VEGF 是一种由卵巢颗粒细胞产生的糖蛋白,可增强血管通透性和血管生成,并与 OHSS 的发病机制有关。 在 LH 或 hCG 触发排卵后,VEGF 的卵泡表达增加,这对黄体功能和类固醇生成至关重要。 然而,过量的 VEGF 产生会导致液体、腹水和 OHSS 的其他危及生命的特征的第三空间转移。 已显示 PCOS 女性的 VEGF 血清浓度和颗粒细胞表达高于对照组。 有趣的是,与对照组相比,PCOS 患者的卵巢神经递质多巴胺和多巴胺 D2 受体水平也较低。 多巴胺 D2 激动剂的给药已在动物和人类研究中显示可减少卵巢 VEGF 的产生并降低 OHSS 的风险。 在这项研究中,研究人员提出了一种新方法,即给反应差的人服用多巴胺 D2 拮抗剂,以模仿 PCOS 患者的低多巴胺能基调,目的是在卵巢刺激期间增加 VEGF 的产生和卵泡发育。 甲氧氯普胺是一种多巴胺 D2 拮抗剂,具有止吐和促运动特性,并且在妊娠期已确定安全性。 研究人员的假设是,在常规促性腺激素刺激之前使用甲氧氯普胺并与常规促性腺激素刺激联合使用可以改善反应不佳者的 IVF 结果。

研究类型

介入性

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5T 3H7
        • Mount Sinai Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年 至 43年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

  • 接受重复 IVF 周期的低反应者定义为至少接受过一次 IVF 周期且回收的卵母细胞少于 4 个且至少符合以下条件之一的女性:

    • 高龄(≥40 岁)或任何其他卵巢反应不良的危险因素
    • 卵巢储备测试异常(窦卵泡计数 (AFC) < 5-7 或抗苗勒管激素 (AMH) 水平 < 3.6-7.9 皮摩尔/升)

排除标准:

  • 之前被招募到本研究中并且周期取消、接受恢复或退出研究的受试者。
  • 对甲氧氯普胺有禁忌症或过敏的女性。
  • 催乳素水平升高或已知患有垂体微腺瘤或大腺瘤的女性。
  • 正在服用多巴胺激动剂药物的女性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
NO_INTERVENTION:控制

低反应者将被定义为经历过先前 IVF 周期且取卵少于 4 个且至少满足以下两个标准之一的女性:(1) 高龄(≥40 岁)或任何其他卵巢反应不良的风险因素,以及(2)卵巢储备功能检测异常(窦卵泡计数(AFC)<5-7或抗苗勒管激素(AMH)水平<3.6-7.9 皮摩尔/升)。 在知情同意的情况下,将招募将接受重复 IVF 周期的不良反应者进行研究。

在对照组中,患者将接受与之前反应不佳的 IVF 周期相同的卵巢刺激方案。 从刺激的第一天前 3 周开始,直到排卵触发时间(总共大约 5 周),这些患者将每天服用 3 次口服安慰剂。

实验性的:实验性的

低反应者将被定义为经历过先前 IVF 周期且取卵少于 4 个且至少满足以下两个标准之一的女性:(1) 高龄(≥40 岁)或任何其他卵巢反应不良的风险因素,以及(2)卵巢储备功能检测异常(窦卵泡计数(AFC)<5-7或抗苗勒管激素(AMH)水平<3.6-7.9 皮摩尔/升)。 在知情同意的情况下,将招募将接受重复 IVF 周期的不良反应者进行研究。

在实验组中,患者将接受与之前反应不佳的 IVF 周期相同的卵巢刺激方案。 从刺激的第一天前 3 周开始,直到触发排卵(总共约 5 周),这些患者将接受口服甲氧氯普胺 5 毫克,每天 3 次。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
回收的卵母细胞数量
大体时间:1年
1年

次要结果测量

结果测量
大体时间
触发排卵时经阴道超声观察到的成熟卵泡数(≥1.5cm)
大体时间:1年
1年
排卵触发注射时测量的血清雌二醇峰值水平
大体时间:1年
1年
取卵时获得的成熟/未成熟卵母细胞的比例
大体时间:1年
1年
VEGF、VEGFR-1 和 VEGFR-2 的卵泡液水平
大体时间:1年
1年
使用的促性腺激素总剂量和刺激天数
大体时间:1年
1年
受精率
大体时间:1年
1年
第 3 天和第 5 天的胚胎数
大体时间:1年
1年
怀孕和着床率
大体时间:1-2年
1-2年
周期第 3,7 天和排卵触发时的血清催乳素水平
大体时间:1年
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年3月1日

初级完成 (实际的)

2018年3月1日

研究完成 (实际的)

2018年3月1日

研究注册日期

首次提交

2014年10月8日

首先提交符合 QC 标准的

2014年10月10日

首次发布 (估计)

2014年10月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年4月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年4月7日

最后验证

2019年3月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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