Dopamin D-2-antagonistbruk hos dårlige respondere i IVF: et randomisert kontrollert forsøk

Dårlig respondere utgjør en betydelig og utfordrende populasjon av kvinner å behandle med in vitro fertilisering (IVF). Denne populasjonen inkluderer kvinner som reagerer suboptimalt på konvensjonell eggstokkstimulering med dårlig follikulær rekruttering. Den estimerte forekomsten av dårlig eggstokkrespons varierer fra 9-26 %. Pasienter med PCOS er i motsatt ende av spekteret fra dårlige respondere. De er ofte utsøkt følsomme for eggstokkstimulering og er disponert for å overreagere med utvikling av ovarielt hyperstimuleringssyndrom (OHSS). Å forstå de underliggende mekanismene som øker deres følsomhet kan gi innsikt i behandlingen av dårlig respondere. VEGF er et glykoprotein produsert av ovariegranulosaceller som forbedrer vaskulær permeabilitet og angiogenese, og har vært implisert i patogenesen av OHSS. Etter at eggløsning utløses av LH eller hCG, øker follikulær ekspresjon av VEGF, noe som er avgjørende for corpus luteum funksjon og steroidogenese. Imidlertid kan overdreven VEGF-produksjon føre til tredjeromsskift av væsker, ascites og andre livstruende trekk ved OHSS. Serumkonsentrasjoner og granulosacelleekspresjon av VEGF har vist seg å være høyere hos kvinner med PCOS enn hos kontroller. Interessant nok, sammenlignet med kontroller, har pasienter med PCOS også vist seg å ha lavere nivåer av nevrotransmitteren dopamin og dopamin D2 reseptornivåer i eggstokken. Administrering av dopamin D2-agonister har vist seg i dyre- og menneskestudier å redusere VEGF-produksjonen i eggstokkene og redusere risikoen for OHSS. I denne studien foreslår etterforskerne en ny tilnærming for å administrere en dopamin D2-antagonist til dårlige respondere for å etterligne den lave dopaminerge tonen til PCOS-pasienter, med mål om å øke VEGF-produksjonen og follikkelutviklingen under eggstokkstimulering. Metoklopramid er en dopamin D2-antagonist med antiemetiske og prokinetiske egenskaper og en etablert sikkerhetsprofil under graviditet. Etterforskernes hypotese er at bruk av metoklopramid før, og i forbindelse med, konvensjonell gonadotropinstimulering kan forbedre IVF-utfall hos dårlige respondere.