Užívání antagonisty dopaminu D-2 u pacientů se slabými odpověďmi na IVF: Randomizovaná kontrolovaná studie

Špatně respondérky tvoří významnou a náročnou populaci žen pro léčbu in vitro fertilizací (IVF). Tato populace zahrnuje ženy, které nereagují optimálně na konvenční ovariální stimulaci se špatným doplňováním folikulů. Odhadovaný výskyt špatné ovariální odpovědi se pohybuje v rozmezí 9–26 %. Pacienti s PCOS jsou na opačném konci spektra než špatně reagující pacienti. Často jsou výjimečně citlivé na ovariální stimulaci a jsou náchylné k nadměrné reakci s rozvojem ovariálního hyperstimulačního syndromu (OHSS). Pochopení základních mechanismů, které zvyšují jejich citlivost, může poskytnout vhled do léčby slabě reagující. VEGF je glykoprotein produkovaný ovariálními granulózními buňkami, který zvyšuje vaskulární permeabilitu a angiogenezi a je zapojen do patogeneze OHSS. Po spuštění ovulace LH nebo hCG se zvyšuje folikulární exprese VEGF, což je klíčové pro funkci žlutého tělíska a steroidogenezi. Nadměrná produkce VEGF však může vést k přesunům tekutin do třetího prostoru, ascitu a dalším život ohrožujícím rysům OHSS. Ukázalo se, že sérové ​​koncentrace a exprese VEGF v granulózních buňkách jsou vyšší u žen s PCOS než u kontrol. Je zajímavé, že ve srovnání s kontrolami se také ukázalo, že pacientky s PCOS mají nižší hladiny neurotransmiteru dopaminu a dopaminového D2 receptoru ve vaječníku. Ve studiích na zvířatech a lidech bylo prokázáno, že podávání agonistů dopaminu D2 snižuje produkci VEGF ve vaječníku a snižuje riziko OHSS. V této studii výzkumníci navrhují nový přístup podávání antagonisty dopaminu D2 pacientům se slabou odezvou, aby napodobili nízký dopaminergní tonus pacientů s PCOS, s cílem zvýšit produkci VEGF a vývoj folikulů během ovariální stimulace. Metoklopramid je antagonista dopaminu D2 s antiemetickými a prokinetickými vlastnostmi a se zavedeným bezpečnostním profilem v těhotenství. Hypotézou vyšetřovatelů je, že použití metoklopramidu před a ve spojení s konvenční stimulací gonadotropinů může zlepšit výsledky IVF u pacientů se slabou odezvou.