Verwendung von Dopamin-D-2-Antagonisten bei Patienten mit schlechtem Ansprechen bei IVF: eine randomisierte kontrollierte Studie

„Poor Responders“ stellen eine bedeutende und herausfordernde Population von Frauen dar, die mit In-vitro-Fertilisation (IVF) behandelt werden müssen. Zu dieser Population gehören Frauen, die suboptimal auf eine konventionelle ovarielle Stimulation mit schlechter Follikelrekrutierung ansprechen. Die geschätzte Inzidenz einer schlechten ovariellen Reaktion liegt zwischen 9 und 26 %. Patienten mit PCOS befinden sich am anderen Ende des Spektrums von Patienten mit schlechtem Ansprechen. Sie reagieren oft außerordentlich empfindlich auf ovarielle Stimulation und neigen dazu, mit der Entwicklung eines ovariellen Hyperstimulationssyndroms (OHSS) überzureagieren. Das Verständnis der zugrunde liegenden Mechanismen, die ihre Empfindlichkeit erhöhen, kann einen Einblick in die Behandlung von Patienten mit schlechtem Ansprechen geben. VEGF ist ein Glykoprotein, das von ovariellen Granulosazellen produziert wird, das die vaskuläre Permeabilität und Angiogenese erhöht und an der Pathogenese von OHSS beteiligt ist. Nachdem der Eisprung durch LH oder hCG ausgelöst wurde, nimmt die follikuläre Expression von VEGF zu, was für die Corpus-luteum-Funktion und die Steroidogenese entscheidend ist. Eine übermäßige VEGF-Produktion kann jedoch zu Flüssigkeitsverschiebungen in den dritten Raum, Aszites und anderen lebensbedrohlichen Merkmalen von OHSS führen. Es wurde gezeigt, dass die Serumkonzentrationen und die Expression von VEGF in Granulosazellen bei Frauen mit PCOS höher sind als bei Kontrollpersonen. Interessanterweise wurde bei Patienten mit PCOS im Vergleich zu Kontrollpersonen auch ein niedrigerer Spiegel des Neurotransmitters Dopamin und des Dopamin-D2-Rezeptors in den Eierstöcken gezeigt. In Tier- und Humanstudien wurde gezeigt, dass die Verabreichung von Dopamin-D2-Agonisten die ovarielle VEGF-Produktion verringert und das Risiko eines OHSS verringert. In dieser Studie schlagen die Forscher einen neuartigen Ansatz zur Verabreichung eines Dopamin-D2-Antagonisten an Patienten mit schwachem Ansprechen vor, um den niedrigen dopaminergen Tonus von PCOS-Patienten nachzuahmen, mit dem Ziel, die VEGF-Produktion und die Follikelentwicklung während der ovariellen Stimulation zu steigern. Metoclopramid ist ein Dopamin-D2-Antagonist mit antiemetischen und prokinetischen Eigenschaften und einem etablierten Sicherheitsprofil in der Schwangerschaft. Die Hypothese der Forscher ist, dass die Verwendung von Metoclopramid vor und in Verbindung mit einer konventionellen Gonadotropin-Stimulation die IVF-Ergebnisse bei Patienten mit schlechtem Ansprechen verbessern kann.