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Uso de antagonistas de dopamina D-2 en respondedores pobres en FIV: un ensayo controlado aleatorizado

7 de abril de 2022 actualizado por: Mount Sinai Hospital, Canada

La metoclopramida es un antagonista del receptor de dopamina D2 con propiedades antieméticas y gastrocinéticas que ha sido aprobado para su uso en mujeres embarazadas. Se ha descubierto que las mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP) tienen un tono dopaminérgico más bajo y una mayor vascularización ovárica y niveles del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en comparación con los controles. Durante la estimulación ovárica, las pacientes con SOP muestran una mayor sensibilidad a las gonadotropinas y un mayor desarrollo folicular. La administración de antagonistas de la dopamina D2 puede imitar el bajo tono dopaminérgico observado en pacientes con SOP, aumentar los niveles de VEGF, la angiogénesis y, posteriormente, mejorar el crecimiento folicular durante la estimulación ovárica. Esta estrategia podría usarse para mejorar los resultados de la FIV en pacientes con mala respuesta.

Los investigadores plantean la hipótesis de que, en comparación con el uso de gonadotropinas solas, el uso de metoclopramida en combinación con gonadotropinas en pacientes con mala respuesta que se someten a FIV dará como resultado un mayor número de ovocitos maduros obtenidos en la recuperación de ovocitos y mejores resultados de FIV.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Las que responden mal constituyen una población significativa y desafiante de mujeres para tratar con fertilización in vitro (FIV). Esta población incluye mujeres que responden de manera subóptima a la estimulación ovárica convencional con reclutamiento folicular deficiente. La incidencia estimada de respuesta ovárica deficiente oscila entre el 9 y el 26 %. Los pacientes con SOP se encuentran en el extremo opuesto del espectro de los que responden mal. Suelen ser exquisitamente sensibles a la estimulación ovárica y están predispuestos a una respuesta excesiva con el desarrollo del síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS). Comprender los mecanismos subyacentes que mejoran su sensibilidad puede proporcionar información sobre el tratamiento de los pacientes que responden mal. VEGF es una glicoproteína producida por las células de la granulosa ovárica que mejora la permeabilidad vascular y la angiogénesis, y se ha implicado en la patogénesis del SHO. Después de que la LH o la hCG desencadenan la ovulación, aumenta la expresión folicular de VEGF, que es crucial para la función del cuerpo lúteo y la esteroidogénesis. Sin embargo, la producción excesiva de VEGF puede conducir a cambios de líquidos al tercer espacio, ascitis y otras características potencialmente mortales del SHO. Se ha demostrado que las concentraciones séricas y la expresión de VEGF en las células de la granulosa son más altas en mujeres con SOP que en los controles. Curiosamente, en comparación con los controles, también se ha demostrado que las pacientes con SOP tienen niveles más bajos del neurotransmisor dopamina y del receptor de dopamina D2 en el ovario. Se ha demostrado que la administración de agonistas de dopamina D2 en estudios con animales y humanos disminuye la producción de VEGF ovárico y reduce el riesgo de SHO. En este estudio, los investigadores proponen un enfoque novedoso de administrar un antagonista de la dopamina D2 a las pacientes que responden mal para imitar el tono dopaminérgico bajo de las pacientes con SOP, con el objetivo de aumentar la producción de VEGF y el desarrollo folicular durante la estimulación ovárica. La metoclopramida es un antagonista de la dopamina D2 con propiedades antieméticas y procinéticas y un perfil de seguridad establecido en el embarazo. La hipótesis de los investigadores es que el uso de metoclopramida antes y junto con la estimulación convencional con gonadotropinas puede mejorar los resultados de la FIV en pacientes con mala respuesta.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5T 3H7
        • Mount Sinai Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

21 años a 43 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con mala respuesta que se someten a un ciclo de FIV repetido definido como mujeres que se han sometido al menos a un ciclo de FIV anterior con menos de 4 ovocitos recuperados y al menos uno de los siguientes:

    • Edad avanzada (≥40 años) o cualquier otro factor de riesgo de mala respuesta ovárica
    • Pruebas de reserva ovárica anormales (recuento de folículos antrales (AFC) < 5-7 o nivel de hormona antimülleriana (AMH) < 3.6-7.9 pmol/L)

Criterio de exclusión:

  • Sujetos que habían sido reclutados previamente en este estudio y tuvieron cancelación de ciclo, se sometieron a recuperación o abandonaron el estudio.
  • Mujeres con contraindicaciones o alergias a la metoclopramida.
  • Mujeres con niveles elevados de prolactina o que se sabe que tienen microadenomas o macroadenomas hipofisarios.
  • Mujeres que toman medicamentos agonistas de la dopamina.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
SIN INTERVENCIÓN: Control

Las respondedoras deficientes se definirán como mujeres que se han sometido a un ciclo de FIV anterior con menos de 4 ovocitos recuperados y al menos uno de los dos criterios siguientes: (1) edad avanzada (≥40 años) o cualquier otro factor de riesgo de respuesta ovárica deficiente y (2) prueba de reserva ovárica anormal (recuento de folículos antrales (AFC) < 5-7 o nivel de hormona antimülleriana (AMH) < 3,6-7,9 pmol/L). Los pacientes con mala respuesta que se someterán a un ciclo repetido de FIV serán reclutados para el estudio con consentimiento informado.

En el brazo de control, las pacientes se someterán al mismo protocolo de estimulación ovárica que el ciclo de FIV anterior en el que experimentaron una respuesta deficiente. Comenzando 3 semanas antes del primer día de estimulación hasta el momento del desencadenante de la ovulación (aproximadamente 5 semanas en total), estas pacientes recibirán un placebo oral tres veces al día.

EXPERIMENTAL: Experimental

Las respondedoras deficientes se definirán como mujeres que se han sometido a un ciclo de FIV anterior con menos de 4 ovocitos recuperados y al menos uno de los dos criterios siguientes: (1) edad avanzada (≥40 años) o cualquier otro factor de riesgo de respuesta ovárica deficiente y (2) prueba de reserva ovárica anormal (recuento de folículos antrales (AFC) < 5-7 o nivel de hormona antimülleriana (AMH) < 3,6-7,9 pmol/L). Los pacientes con mala respuesta que se someterán a un ciclo repetido de FIV serán reclutados para el estudio con consentimiento informado.

En el brazo experimental, las pacientes se someterán al mismo protocolo de estimulación ovárica que el ciclo de FIV anterior en el que experimentaron una respuesta deficiente. Comenzando 3 semanas antes del primer día de estimulación hasta el momento del desencadenante de la ovulación (aproximadamente 5 semanas en total), estas pacientes recibirán metoclopramida oral 5 mg tres veces al día.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de ovocitos recuperados
Periodo de tiempo: 1 año
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de folículos maduros (≥1,5 cm) observados en la ecografía transvaginal en el momento del desencadenante de la ovulación
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Niveles máximos de estradiol en suero medidos en el momento de la inyección desencadenante de la ovulación
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Proporción de ovocitos maduros/inmaduros obtenidos en la extracción de ovocitos
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Niveles de líquido folicular de VEGF, VEGFR-1 y VEGFR-2
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Dosis total de gonadotropinas utilizadas y número de días de estimulación
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Tasas de fertilización
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Número de embriones en el día 3 y 5
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Tasas de embarazo e implantación
Periodo de tiempo: 1-2 años
1-2 años
Niveles séricos de prolactina en los días 3 y 7 del ciclo y en el momento del desencadenante de la ovulación
Periodo de tiempo: 1 año
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de marzo de 2016

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de marzo de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de marzo de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de octubre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de octubre de 2014

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

13 de octubre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

11 de abril de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de abril de 2022

Última verificación

1 de marzo de 2019

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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