Dopamin D-2 antagonista alkalmazása rosszul reagálóknál IVF során: véletlenszerű, kontrollált vizsgálat

A gyengén reagáló nők jelentős és kihívást jelentő populációt alkotnak az in vitro megtermékenyítéssel (IVF) kezelendő nők körében. Ebbe a populációba azok a nők tartoznak, akik szuboptimálisan reagálnak a hagyományos petefészek-stimulációra, gyenge tüszőképződéssel. A rossz petefészek-válasz becsült előfordulási gyakorisága 9-26% között mozog. A PCOS-ban szenvedő betegek a spektrum másik végén vannak, mint a rosszul reagálók. Gyakran rendkívül érzékenyek a petefészek stimulációjára, és hajlamosak arra, hogy túlzottan reagáljanak a petefészek hiperstimulációs szindróma (OHSS) kialakulására. Az érzékenységüket fokozó mögöttes mechanizmusok megértése betekintést nyújthat a rosszul reagálók kezelésébe. A VEGF egy petefészek granulosa sejtek által termelt glikoprotein, amely fokozza az érpermeabilitást és az angiogenezist, és szerepet játszik az OHSS patogenezisében. Miután az ovulációt LH vagy hCG váltja ki, megnő a VEGF follikuláris expressziója, ami kulcsfontosságú a sárgatest működéséhez és a szteroidogenezishez. A túlzott VEGF-termelés azonban a folyadékok harmadik térbe történő eltolódásához, asciteshez és az OHSS egyéb életveszélyes jellemzőihez vezethet. Kimutatták, hogy a VEGF szérumkoncentrációja és granulosa sejt expressziója magasabb a PCOS-ban szenvedő nőkben, mint a kontrollokban. Érdekes módon a PCOS-ben szenvedő betegeknél a kontrollokhoz képest alacsonyabb a dopamin neurotranszmitter és a dopamin D2 receptor szintje is a petefészekben. A dopamin D2 agonisták beadása állat- és humán vizsgálatokban kimutatták, hogy csökkenti a petefészek VEGF-termelését és csökkenti az OHSS kockázatát. Ebben a tanulmányban a kutatók egy új megközelítést javasolnak dopamin D2 antagonista beadására a gyengén reagáló betegeknek, hogy utánozzák a PCOS betegek alacsony dopaminerg tónusát, azzal a céllal, hogy fokozzák a VEGF-termelést és a tüszőfejlődést a petefészek stimulációja során. A metoklopramid egy dopamin D2 antagonista hányáscsillapító és prokinetikus tulajdonságokkal, és megállapított biztonságossági profillal terhesség alatt. A kutatók hipotézise szerint a metoklopramid alkalmazása a hagyományos gonadotropin stimuláció előtt és azzal együtt javíthatja az IVF kimenetelét a gyengén reagáló betegeknél.