Dopamine D-2-antagonistgebruik bij slechte responders bij IVF: een gerandomiseerde gecontroleerde studie

Arme responders vormen een aanzienlijke en uitdagende populatie van vrouwen om te behandelen met in-vitrofertilisatie (IVF). Deze populatie omvat vrouwen die suboptimaal reageren op conventionele ovariële stimulatie met een slechte folliculaire rekrutering. De geschatte incidentie van slechte ovariële respons varieert van 9-26%. Patiënten met PCOS bevinden zich aan de andere kant van het spectrum van slechte responders. Ze zijn vaak buitengewoon gevoelig voor stimulatie van de eierstokken en hebben de neiging om overdreven te reageren met de ontwikkeling van het ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS). Het begrijpen van de onderliggende mechanismen die hun gevoeligheid vergroten, kan inzicht geven in de behandeling van arme responders. VEGF is een glycoproteïne geproduceerd door ovariumgranulosacellen dat de vasculaire permeabiliteit en angiogenese verbetert en is betrokken bij de pathogenese van OHSS. Nadat de ovulatie is geactiveerd door LH of hCG, neemt de folliculaire expressie van VEGF toe, wat cruciaal is voor de functie van het corpus luteum en de steroïdogenese. Overmatige VEGF-productie kan echter leiden tot verschuivingen in de derde ruimte van vloeistoffen, ascites en andere levensbedreigende kenmerken van OHSS. Serumconcentraties en granulosacelexpressie van VEGF bleken hoger te zijn bij vrouwen met PCOS dan bij controles. Interessant is dat patiënten met PCOS vergeleken met controles ook lagere niveaus van de neurotransmitter dopamine en dopamine D2-receptorniveaus in de eierstok hebben. In dier- en mensstudies is aangetoond dat toediening van dopamine D2-agonisten de ovariële VEGF-productie vermindert en het risico op OHSS vermindert. In deze studie stellen de onderzoekers een nieuwe benadering voor van het toedienen van een dopamine D2-antagonist aan arme responders om de lage dopaminerge tonus van PCOS-patiënten na te bootsen, met als doel de VEGF-productie en folliculaire ontwikkeling tijdens ovariële stimulatie te verhogen. Metoclopramide is een dopamine D2-antagonist met anti-emetische en prokinetische eigenschappen en een bewezen veiligheidsprofiel tijdens de zwangerschap. De hypothese van de onderzoekers is dat het gebruik van metoclopramide voorafgaand aan en in combinatie met conventionele gonadotrofinestimulatie de IVF-uitkomsten bij slechte responders kan verbeteren.