Dopamin D-2-antagonistbrug hos dårlige respondere i IVF: et randomiseret kontrolleret forsøg

Dårlig respondere udgør en betydelig og udfordrende population af kvinder at behandle med in vitro fertilisering (IVF). Denne population omfatter kvinder, som reagerer suboptimalt på konventionel ovariestimulering med dårlig follikulær rekruttering. Den estimerede forekomst af dårlig ovarierespons varierer fra 9-26%. Patienter med PCOS er i den modsatte ende af spektret fra dårlige respondere. De er ofte udsøgt følsomme over for ovariestimulering og er disponerede for at overreagere med udviklingen af ​​ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS). Forståelse af de underliggende mekanismer, der øger deres følsomhed, kan give indsigt i behandlingen af ​​dårlige respondere. VEGF er et glycoprotein produceret af ovariegranulosaceller, der øger vaskulær permeabilitet og angiogenese, og er blevet impliceret i patogenesen af ​​OHSS. Efter ægløsning er udløst af LH eller hCG, øges follikulær ekspression af VEGF, hvilket er afgørende for corpus luteum funktion og steroidogenese. Imidlertid kan overdreven VEGF-produktion føre til tredjerumsskift af væsker, ascites og andre livstruende træk ved OHSS. Serumkoncentrationer og granulosacelleekspression af VEGF har vist sig at være højere hos kvinder med PCOS end hos kontroller. Interessant nok har patienter med PCOS også vist sig at have lavere niveauer af neurotransmitteren dopamin og dopamin D2-receptorniveauer i æggestokkene sammenlignet med kontroller. Administration af dopamin D2-agonister har i dyre- og menneskeforsøg vist sig at reducere VEGF-produktionen i æggestokkene og reducere risikoen for OHSS. I denne undersøgelse foreslår efterforskerne en ny tilgang til administration af en dopamin D2-antagonist til dårlige respondere for at efterligne den lave dopaminerge tonus hos PCOS-patienter med det mål at øge VEGF-produktion og follikulær udvikling under ovariestimulering. Metoclopramid er en dopamin D2-antagonist med antiemetiske og prokinetiske egenskaber og en etableret sikkerhedsprofil under graviditet. Efterforskernes hypotese er, at brug af metoclopramid før og i forbindelse med konventionel gonadotropinstimulering kan forbedre IVF-resultater hos dårlige respondere.