Uso dell'antagonista della dopamina D-2 nei pazienti con scarsa risposta alla fecondazione in vitro: uno studio controllato randomizzato

I pazienti con scarsa risposta costituiscono una popolazione significativa e stimolante di donne da trattare con la fecondazione in vitro (IVF). Questa popolazione include donne che rispondono in modo non ottimale alla stimolazione ovarica convenzionale con scarso reclutamento follicolare. L'incidenza stimata di scarsa risposta ovarica varia dal 9 al 26%. I pazienti con PCOS si trovano all'estremità opposta dello spettro rispetto ai pazienti con scarsa risposta. Sono spesso squisitamente sensibili alla stimolazione ovarica e sono predisposti a una risposta eccessiva con lo sviluppo della sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS). Comprendere i meccanismi sottostanti che migliorano la loro sensibilità può fornire informazioni sul trattamento dei pazienti con scarsa risposta. VEGF è una glicoproteina prodotta dalle cellule della granulosa ovarica che migliora la permeabilità vascolare e l'angiogenesi ed è stata implicata nella patogenesi dell'OHSS. Dopo che l'ovulazione è stata innescata da LH o hCG, l'espressione follicolare del VEGF aumenta, che è cruciale per la funzione del corpo luteo e la steroidogenesi. Tuttavia, un'eccessiva produzione di VEGF può portare a spostamenti nel terzo spazio di fluidi, ascite e altre caratteristiche pericolose per la vita dell'OHSS. È stato dimostrato che le concentrazioni sieriche e l'espressione di VEGF nelle cellule della granulosa sono più elevate nelle donne con PCOS rispetto ai controlli. È interessante notare che, rispetto ai controlli, è stato anche dimostrato che i pazienti con PCOS hanno livelli più bassi del neurotrasmettitore dopamina e dei livelli del recettore della dopamina D2 nell'ovaio. La somministrazione di agonisti della dopamina D2 ha dimostrato in studi su animali e umani di diminuire la produzione ovarica di VEGF e di ridurre il rischio di OHSS. In questo studio, i ricercatori propongono un nuovo approccio alla somministrazione di un antagonista della dopamina D2 a soggetti con scarsa risposta per imitare il basso tono dopaminergico delle pazienti con PCOS, con l'obiettivo di aumentare la produzione di VEGF e lo sviluppo follicolare durante la stimolazione ovarica. La metoclopramide è un antagonista D2 della dopamina con proprietà antiemetiche e procinetiche e un comprovato profilo di sicurezza in gravidanza. L'ipotesi dei ricercatori è che l'uso di metoclopramide prima e in combinazione con la stimolazione convenzionale delle gonadotropine possa migliorare gli esiti della fecondazione in vitro nei soggetti con scarsa risposta.